소섬유 신경병증에 대한 물 담금 주름 테스트의 진단 정확도 (WIWT-SFN)

이 연구는 근신경학과에서 평가받는 성인에서 소섬유 신경병증(SFN)을 확인하기 위한 수침 주름 검사(WIWT)의 성능을 추정하기 위해 설계된 전향적 단일기관 관찰적 진단 정확도 연구입니다. 복합 참조 표준은 SFN과 일치하는 전문가의 임상 평가와 함께 최소 하나의 검증된 임상 척도(유타 초기 신경병증 척도[UENS] 또는 수정된 토론토 임상 신경병증 점수[mTCNS])에서 이상 소견을 포함합니다. 정량적 감각 검사(QST) 및 교감신경 피부 반응(SSR)은 비교 검사로 획득되지만 참조 표준의 일부를 구성하지는 않습니다. 이 연구는 진단 정확도 연구를 위한 STARD 원칙을 준수하며 검사 실행, 데이터 수집 및 분석을 위한 사전 정의된 운영 절차를 사용합니다.

연구 환경 및 워크플로 참가자는 3차 병원의 근신경학 클리닉에서 평가됩니다. 이 연구는 단일 시점 설계를 사용합니다: 가능한 경우 모든 지표 검사 및 비교 검사는 동일한 날에 완료됩니다. 이미지 채점을 위한 별도의 신뢰도 세션은 추가 환자 방문 없이 48시간에서 7일 후에 진행됩니다. 전체 워크플로는 다음과 같습니다: (1) 적격성 확인 및 동의서 획득; (2) 표준화된 신경학적 검사 및 임상 척도 완료; (3) QST 및 SSR 수행 또는 확인(결과와 무관하게); (4) WIWT 수행; (5) 표준화된 손가락 끝 사진 촬영; (6) 훈련된 채점자의 독립적 이미지 채점; (7) 데이터 입력 및 검증; (8) 사전 지정된 계획에 따른 통계 분석.

참조 표준(복합) 참조 표준은 치료 근신경학 전문의의 판단(병력 및 검사)과 UENS 또는 mTCNS 중 최소 하나의 이상 임상 척도를 공개된 채점 규칙을 사용하여 통합합니다. 척도는 검사 지침 및 채점 규칙에 대해 훈련된 인력이 매뉴얼에 따라 시행합니다. 참조 표준 분류(SFN 대 비-SFN)는 전용 판정 양식에 기록됩니다. WIWT, QST 및 SSR의 검사 운영자는 검사 시점에 참조 분류에 접근할 수 없습니다.

지표 검사: WIWT-기술적 수행 참가자는 똑바로 앉은 자세를 취합니다. 양손은 적어도 원위 지간관절 주름까지 물에 15분간 담급니다. 담금 전 피부가 깨끗하고 완전히 건조한지 확인합니다. 손은 편안하게 유지되며(중립적인 손가락 자세) 손가락 끝이 용기 표면을 누르지 않아야 합니다. 온도 조절 욕조를 사용할 수 없으므로 담금은 43-44°C에서 시작하여 약 5분마다 2°C씩 수동 냉각될 것으로 예상되며, 최종 온도는 약 37-38°C를 목표로 합니다. 물 온도는 서비스 온도계로 0, 5, 10, 15분에 측정하여 의도된 범위를 확인합니다. 담금 중 물을 추가하거나 교체하지 않습니다. 교정된 스톱워치를 사용하여 절차 시간을 측정합니다. 완료 시 손을 부드럽게 두드려 건조시키고 양손의 2-5번째 손가락의 손바닥 쪽 원위 지골에 대한 표준화된 사진을 획득합니다. 환경 조건은 안정적으로 유지되며(실내, 일반적인 실온, 간접 조명) 원본 양식에 기록됩니다.

이미지 획득 및 표준화 사진은 클리닉의 디지털 카메라 또는 스마트폰으로 고정된 템플릿에 따라 촬영됩니다: (a) 손가락 끝에서 약 20-25cm 거리; (b) 시차를 최소화하기 위해 카메라를 손바닥 표면에 수직으로 정렬; (c) 강한 그림자를 피한 중성의 확산 조명; (d) 프레임 내에 1cm 눈금 표시자 포함; (e) 각 손가락 끝 패드에 초점 고정. 원본 이미지는 움직임 흐림 또는 프레이밍 오류에 대해 즉시 검토되며 필요한 경우 참가자가 떠나기 전에 반복 촬영합니다. 이미지는 고해상도 JPEG 또는 HEIC(≥8MP)로 저장되어 보안 기관 드라이브로 전송되며 결정론적 규칙(StudyID_Hand_Side_Digit_Timepoint.ext)에 따라 자동으로 이름이 변경됩니다. 파일 이름이나 이미지 내용에 환자 식별 정보가 나타나지 않습니다.

채점 기준 및 채점자 훈련 주름은 각 손의 2-5번째 손가락에 대해 0-4 등급 척도로 채점되며, 임상 참조 평가에 참여하지 않고 QST/SSR 결과를 서로 모르는 훈련된 채점자가 수행합니다. 채점자는 합의 레이블이 있는 선별된 예시 사진 세트를 사용한 짧은 훈련을 완료한 후, 사전 정의된 일치 임계값을 충족할 때까지 피드백이 제공되는 교정 연습(≥20개 이미지)을 진행합니다. 각 참가자에 대해 손별 합계가 계산되고 양측 합산 점수가 도출되며, 양측 분류 임계값은 사전 지정된 규칙(이상 < 24; 정상 ≥ 24)을 사용합니다. 신뢰도 하위 연구를 위해 네 명의 채점자가 모든 이미지를 독립적으로 두 번 채점하며, 두 번째 세션은 기억 효과를 줄이기 위해 무작위 순서로 제시되며 48시간에서 7일 간격으로 진행됩니다. 두 번째 세션에 사용된 이미지 세트는 첫 번째와 동일하며 새로운 사진을 포함하지 않습니다.

비교 검사(QST 및 SSR) QST는 제조업체 지침 및 지역 실험실 SOP에 따라 클리닉의 표준 장비로 측정된 온도 감지 역치 및 진동 역치를 포함하며, 장비 일일 점검은 기록부에 문서화됩니다. SSR은 표준 필터 설정 및 스윕 매개변수로 손바닥 전극에서 기록되며, 진폭 및 잠복기는 실험실 규칙에 따라 추출됩니다. QST 및 SSR 운영자는 WIWT 팀과 독립적이며 WIWT 사진이나 점수에 접근하지 않습니다.

편향 완화 및 눈가림 검토 및 통합 편향을 제한하기 위해 참조 표준은 사전에 정의되며 WIWT, QST 또는 SSR 결과를 포함하지 않습니다. WIWT 검사자는 참조 분류 및 QST/SSR 판독값을 모르며; QST 및 SSR 운영자는 서로와 WIWT를 모릅니다; 이미지 채점자는 메타데이터가 제거된 코드화된 이미지 세트만 수신합니다. WIWT 대 QST/SSR의 순서는 고정되지 않으며 잠재적 순서 효과를 탐색하기 위해 기록됩니다. 모든 분석 코드 및 결정 규칙(제외, 동점 처리, 이상치 관리용)은 사전 지정됩니다.

데이터 수집 및 관리 데이터는 종이 사례 보고서 양식(CRF)에 수집되어 사용자 인증, 역할 기반 접근 및 완전한 감사 추적이 있는 기관 서버에 호스팅된 REDCap 유사 전자 데이터베이스로 전사됩니다. 이중 데이터 입력은 주요 변수(참조 분류, WIWT 합산 점수, UENS/mTCNS 총점)에 적용되며 불일치는 원본 문서를 사용한 제3의 검토자에 의해 해결됩니다. 자동화된 데이터 검증 규칙은 범위(예: 0/5/10/15분 온도 값, 검사 지속 시간 = 15 ± 1분, 손가락별 점수 범위 0-4), 내적 일관성(예: 양측 합계가 구성 손가락의 합과 일치), 논리적 제약 조건(예: '시작 온도'와 '종료 온도' 모두 누락되지 않음)을 확인합니다. 데이터 사전은 변수 이름, 형식, 허용 코드, 도출 및 편집 검사를 정의합니다. 버전 관리는 데이터베이스 수준에서 처리되며 데이터베이스 잠금 후 모든 변경은 변경 관리 승인이 필요하며 감사 항목을 생성합니다.

표본 크기 근거 계획된 표본 크기는 약 30명의 참가자로, 예상되는 사례 혼합 하에서 합리적인 운영 특성(예: 민감도 ~0.80 및 특이도 ~0.70)으로 민감도 및 특이도 추정치에 대한 허용 가능한 정밀도를 제공하기 위해 선택되었으며, 양측 95% 신뢰 구간은 약 ±0.10입니다. 최종 표본 크기는 또한 신뢰도 하위 연구를 수용하여, 이미지 및 채점자 수가 예상 분산 구성 요소 하에서 신뢰 구간 폭 ≤0.15로 급내 상관 계수(ICC)에 대한 적절한 정밀도를 제공하도록 보장합니다.

통계 분석 개요 분석은 사전 지정됩니다. 주요 진단 정확도 분석을 위해 WIWT는 복합 참조 표준에 대해 평가됩니다. 민감도, 특이도 및 정확하거나 95% 신뢰 구간은 사전 지정된 양측 합계 임계값에서 보고됩니다. ROC 분석은 양측 합산 WIWT 점수를 연속 예측 변수로 취급하며 AUC 및 95% CI는 비모수적 방법을 사용하여 계산됩니다. 양성 및 음성 예측값은 관찰된 유병률에서 보고됩니다. 양측 합산 점수에 대한 채점자 간 신뢰도는 이원 무작위 효과, 절대 일치 ICC[ICC(2,1)]를 사용하며, 채점자 내 신뢰도는 이원 혼합 효과 ICC[ICC(3,1)]를 사용하며 95% 신뢰 구간은 ANOVA 분산 구성 요소에서 도출됩니다; 이차 신뢰도 지표(순서형 손가락별 등급에 대한 가중 카파)는 기술적으로 보고될 수 있습니다. 사전 지정된 민감도 분석은 다음을 포함합니다: (a) 프로토콜 이탈 WIWT 실행(온도/시간 이탈) 제외; (b) 대체 온도 창 정의; (c) 주요 분석을 재정의하지 않고 기술적으로 탐색된 대체 분류 절단점. 주요 목적을 위한 검사 간 차이에 대한 가설 검정은 필요하지 않으며, 수행될 경우 AUC 비교는 DeLong 방법을 사용합니다.

데이터 거버넌스, 기밀성 및 보관 모든 연구 데이터는 저장 시점에서 비식별화되며 StudyID와 개인 식별 정보를 매핑하는 연결 파일은 임상 팀만 접근할 수 있는 별도의 제한된 디렉터리에 보관됩니다. 사진은 손가락 끝 피부를 제외한 얼굴이나 고유 표시를 포함하지 않으며 가능한 경우 반지와 매니큐어를 제거합니다. 데이터는 기관 정책 및 지역 규정에서 요구하는 기간 동안 보관됩니다. 최종 분석 데이터 세트 및 코드에 대한 접근은 분석 팀으로 제한되며 출판 후 비식별화된 데이터 요청은 기록의 다른 부분에 입력된 데이터 공유 진술을 따릅니다.

위험 평가 및 안전 보고 WIWT, QST 및 SSR은 최소 위험(주로 일시적 불편감 또는 피부 침윤)을 가진 비침습적 절차입니다. 검사와 관련된 부작용은 드물고 경미할 것으로 예상되며 검사 실행과 시간적으로 관련된 예기치 않은 사건은 원본 양식에 문서화되고 기관 정책에 따라 보고됩니다. 이 연구는 최소 위험, 비중재적 설계를 고려하여 공식 데이터 모니터링 위원회를 사용하지 않습니다.

연구 타임라인 모집은 진행 중입니다. 기준선 검사 및 이미지 획득은 등록일에 진행되며 신뢰도 채점은 48시간에서 7일 이내에 진행됩니다. 데이터베이스 잠금은 예상 주요 완료 날짜 직후에 계획됩니다. 기록은 주요 이정표(예: 모집 목표, 완료 날짜 또는 분석 계획 변경)가 달성될 때 업데이트됩니다.