Exactitude diagnostique du test de plissement par immersion dans l'eau pour la neuropathie des petites fibres (WIWT-SFN)

Il s'agit d'une étude diagnostique prospective, monocentrique et observationnelle, conçue pour évaluer la performance du test de plissement par immersion dans l'eau (WIWT) pour identifier la neuropathie des petites fibres (NPF) chez les adultes évalués par un service de neuromusculaire. Le standard de référence composite est une évaluation clinique spécialisée compatible avec la NPF, associée à une anomalie sur au moins une échelle clinique validée (Échelle de neuropathie précoce de l'Utah [UENS] ou score clinique de neuropathie de Toronto modifié [mTCNS]). Les tests de sensibilité quantitative (QST) et la réponse cutanée sympathique (SSR) sont obtenus comme tests comparateurs mais ne font pas partie du standard de référence. L'étude respecte les principes STARD pour la recherche sur la précision diagnostique et utilise des procédures opérationnelles prédéfinies pour l'exécution des tests, la capture des données et l'analyse.

Cadre et déroulement de l'étude Les participants sont évalués dans la clinique neuromusculaire d'un hôpital tertiaire. L'étude utilise un design à un seul temps de mesure : tous les tests index et comparateurs sont réalisés le même jour lorsque cela est possible. Une session de fiabilité distincte pour la notation des images a lieu 48 heures à 7 jours plus tard, sans visite supplémentaire du patient. Le déroulement global est : (1) confirmer l'éligibilité et obtenir le consentement ; (2) réaliser l'examen neurologique standardisé et les échelles cliniques ; (3) effectuer ou vérifier le QST et la SSR (indépendamment des résultats) ; (4) réaliser le WIWT ; (5) acquérir des photographies standardisées du bout des doigts ; (6) notation indépendante des images par des évaluateurs formés ; (7) saisie et validation des données ; (8) analyse statistique selon le plan prédéfini.

Standard de référence (composite) Le standard de référence intègre le jugement du spécialiste neuromusculaire traitant (historique et examen) avec au moins une échelle clinique anormale parmi l'UENS ou le mTCNS, en utilisant leurs règles de notation publiées. Les échelles sont administrées selon leurs manuels par du personnel formé aux instructions des tests et aux conventions de notation. La classification du standard de référence (NPF vs non NPF) est enregistrée dans un formulaire d'adjudication dédié. Les opérateurs des tests WIWT, QST et SSR n'ont pas accès à la classification de référence au moment du test.

Test index : WIWT - réalisation technique Les participants sont assis droit. Les deux mains sont immergées, au moins jusqu'au pli interphalangien distal, dans l'eau pendant 15 minutes. Avant l'immersion, la peau est vérifiée pour être propre et complètement sèche. Les mains sont gardées détendues (posture neutre des doigts) et les bouts des doigts ne doivent pas appuyer contre les surfaces du récipient. Comme un bain thermostaté n'est pas disponible, l'immersion commence à 43-44 °C avec un refroidissement passif attendu d'environ 2 °C toutes les 5 minutes, visant une température finale d'environ 37-38 °C. La température de l'eau est mesurée avec le thermomètre de service à 0, 5, 10 et 15 minutes pour confirmer la plage prévue. Aucune eau n'est ajoutée ou remplacée pendant l'immersion. Un chronomètre étalonné est utilisé pour chronométrer la procédure. À la fin, les mains sont doucement séchées par tamponnement et des photographies standardisées sont prises des phalanges distales palmaires des doigts 2 à 5 des deux mains. Les conditions environnementales sont maintenues stables (pièce intérieure, température ambiante typique, éclairage indirect) et enregistrées sur le formulaire source.

Acquisition et standardisation des images Les photographies sont prises avec l'appareil photo numérique ou le smartphone de la clinique suivant un modèle fixe : (a) distance d'environ 20-25 cm des bouts des doigts ; (b) appareil photo aligné perpendiculairement à la surface palmaire pour minimiser la parallaxe ; (c) éclairage neutre et diffus évitant les ombres dures ; (d) inclusion d'un marqueur d'échelle de 1 cm dans le cadre ; (e) verrouillage de la mise au point sur le coussinet distal de chaque bout de doigt. Les images brutes sont immédiatement revues pour le flou de mouvement ou les erreurs de cadrage et répétées si nécessaire avant que le participant ne parte. Les images sont stockées en JPEG ou HEIC haute résolution (≥8 MP), transférées vers le lecteur institutionnel sécurisé, et renommées automatiquement selon une convention déterministe (StudyID_Main_Côté_Doigt_Timepoint.ext). Aucun identifiant patient n'apparaît dans les noms de fichiers ou le contenu des images.

Grille de notation et formation des évaluateurs Le plissement est noté sur une échelle ordinale de 0 à 4 pour les doigts 2 à 5 de chaque main par des évaluateurs formés qui ne sont pas impliqués dans l'évaluation clinique de référence et sont mutuellement masqués aux résultats QST/SSR. Les évaluateurs complètent une courte formation utilisant un ensemble curé de photographies d'exemple avec des étiquettes consensuelles, suivie d'un exercice de calibration (≥20 images) avec retour jusqu'à ce que des seuils d'accord prédéfinis soient atteints. Pour chaque participant, les sommes par main sont calculées et un score sommé bilatéral est dérivé ; le seuil de classification bilatéral utilise la règle prédéfinie (anormal < 24 ; normal ≥ 24). Pour la sous-étude de fiabilité, quatre évaluateurs notent indépendamment toutes les images deux fois, séparées par 48 heures à 7 jours, avec la deuxième session présentée dans un ordre randomisé pour réduire le rappel. L'ensemble d'images utilisé pour la deuxième session est identique au premier et ne contient pas de nouvelles photographies.

Tests comparateurs (QST et SSR) Le QST inclut les seuils de détection thermique et les seuils de vibration mesurés avec l'équipement standard de la clinique suivant les instructions du fabricant et les SOP du laboratoire local, avec les contrôles quotidiens de l'appareil documentés dans le cahier de bord. La SSR est enregistrée à partir d'électrodes palmaires avec des réglages de filtre standard et des paramètres de balayage ; l'amplitude et la latence sont extraites selon les conventions du laboratoire. Les opérateurs du QST et de la SSR sont indépendants de l'équipe WIWT et n'ont pas accès aux photographies ou scores WIWT.

Atténuation des biais et masquage Pour limiter les biais de revue et d'incorporation, le standard de référence est défini a priori et n'inclut pas les résultats du WIWT, QST ou SSR. L'examinateur du WIWT est masqué à la classification de référence et aux lectures QST/SSR ; les opérateurs du QST et de la SSR sont masqués l'un à l'autre et au WIWT ; les évaluateurs d'images reçoivent uniquement des ensembles d'images codées dépouillés des métadonnées. L'ordre du WIWT par rapport au QST/SSR n'est pas fixe et est enregistré pour explorer les effets d'ordre potentiels. Tous les codes d'analyse et règles de décision (pour les exclusions, la gestion des égalités et des valeurs aberrantes) sont prédéfinis.

Collecte et gestion des données Les données sont capturées sur des formulaires de rapport de cas (CRF) papier et transcrites dans une base de données électronique de type REDCap hébergée sur le serveur institutionnel avec authentification utilisateur, accès basé sur les rôles et pistes d'audit complètes. Une double saisie des données est appliquée aux variables primaires (classification de référence, score sommé WIWT, totaux UENS/mTCNS) ; les écarts sont résolus par un troisième réviseur utilisant les documents source. Des règles de validation des données automatisées vérifient les plages (par exemple, valeurs de température à 0/5/10/15 minutes, durée du test = 15 ± 1 min, plages de scores 0-4 par doigt), la cohérence interne (par exemple, la somme bilatérale égale la somme des doigts composants) et les contraintes logiques (par exemple, aucune absence à la fois de "température de début" et "température de fin"). Un dictionnaire de données définit les noms de variables, formats, codes autorisés, dérivations et contrôles d'édition. La gestion des versions est traitée au niveau de la base de données ; tous les changements après le verrouillage de la base de données nécessitent une approbation de contrôle des changements et génèrent une entrée d'audit.

Justification de la taille d'échantillon La taille d'échantillon prévue est d'environ 30 participants, sélectionnés pour fournir une précision acceptable pour les estimations de sensibilité et de spécificité sous des caractéristiques opérationnelles plausibles (par exemple, sensibilité ~0,80 et spécificité ~0,70) avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95% d'environ ±0,10 sous la mixité de cas anticipée. La taille d'échantillon finale tient également compte de la sous-étude de fiabilité, garantissant que le nombre d'images et d'évaluateurs fournit une précision adéquate pour les coefficients de corrélation intraclasse (ICC) avec des largeurs d'intervalle de confiance ≤0,15 sous les composantes de variance attendues.

Aperçu de l'analyse statistique Les analyses sont prédéfinies. Pour l'analyse de précision diagnostique primaire, le WIWT est évalué par rapport au standard de référence composite. La sensibilité, la spécificité et leurs intervalles de confiance exacts ou à 95% sont rapportés au seuil de somme bilatérale prédéfini. L'analyse ROC traite le score sommé bilatéral WIWT comme un prédicteur continu ; l'AUC et l'IC à 95% sont calculés en utilisant des méthodes non paramétriques. Les valeurs prédictives positive et négative sont rapportées à la prévalence observée. La fiabilité inter-évaluateurs pour le score sommé bilatéral utilise un ICC à effets aléatoires bidirectionnels, accord absolu [ICC(2,1)], et la fiabilité intra-évaluateur utilise un ICC à effets mixtes bidirectionnels [ICC(3,1)] avec des intervalles de confiance à 95% dérivés des composantes de variance ANOVA ; des métriques de fiabilité secondaires (kappa pondéré pour les notes ordinales par doigt) peuvent être rapportées de manière descriptive. Les analyses de sensibilité prédéfinies incluent : (a) exclusion des exécutions WIWT déviantes du protocole (déviations de température/temps) ; (b) définitions alternatives de fenêtres de température ; et (c) points de coupure de classification alternatifs explorés descriptivement sans redéfinir l'analyse primaire. Aucun test d'hypothèse pour les différences entre tests n'est requis pour l'objectif primaire ; si effectué, les comparaisons d'AUC utiliseront la méthode de DeLong.

Gouvernance des données, confidentialité et archivage Toutes les données de l'étude sont dé-identifiées au point de stockage ; les fichiers de liaison faisant correspondre StudyID aux identifiants personnels résident dans un répertoire restreint séparé accessible uniquement à l'équipe clinique. Les photographies ne contiennent pas de visages ou de marques uniques au-delà de la peau du bout des doigts ; les bagues et le vernis à ongles sont retirés lorsque possible. Les données sont conservées pour la période requise par la politique institutionnelle et les réglementations locales. L'accès à l'ensemble de données analytiques final et au code est restreint à l'équipe d'analyse ; les demandes de données dé-identifiées après publication suivent la déclaration de partage de données entrée ailleurs dans le dossier.

Évaluation des risques et notification de sécurité Le WIWT, QST et SSR sont des procédures non invasives avec un risque minimal (principalement inconfort transitoire ou macération cutanée). Les événements indésirables liés aux tests sont attendus comme rares et légers ; tout événement inattendu temporellement lié à l'exécution du test est documenté dans les formulaires source et signalé selon la politique institutionnelle. L'étude n'utilise pas de comité de surveillance des données formel étant donné sa conception à risque minimal et non interventionnelle.

Calendrier de l'étude Le recrutement est en cours. Les tests de base et l'acquisition d'images ont lieu le jour de l'inclusion ; la notation de fiabilité a lieu dans les 48 heures à 7 jours. Le verrouillage de la base de données est prévu peu après la date d'achèvement primaire anticipée. Le dossier sera mis à jour à mesure que les étapes majeures sont atteintes (par exemple, changements dans la cible de recrutement, dates d'achèvement ou plan d'analyse).