Diagnostisk nøyaktighet av vanninnsprøytningsfoldetesten for småfibernevropati (WIWT-SFN)

Dette er en prospektiv, enkelt-senter, observasjonsdiagnostisk nøyaktighetsstudie designet for å estimere ytelsen til Water-Immersion Wrinkle Test (WIWT) for å identifisere småfibernevropati (SFN) hos voksne evaluert av en nevromuskulær avdeling. Den sammensatte referansestandarden er en spesialist klinisk vurdering som er konsistent med SFN sammen med abnormalitet på minst en valider klinisk skala (Utah Early Neuropathy Scale [UENS] eller modifisert Toronto Clinical Neuropathy Score [mTCNS]). Quantitative Sensory Testing (QST) og Sympathetic Skin Response (SSR) oppnås som sammenligningstester men utgjør ikke en del av referansestandarden. Studien følger STARD-prinsipper for diagnostisk nøyaktighetsforskning og bruker forhåndsdefinerte operasjonsprosedyrer for testutførelse, datainnsamling og analyse.

Studieinnstilling og arbeidsflyt Deltakere evalueres i nevromuskulærklinikken på et tertiært sykehus. Studien bruker et kun-baseline design: alle indeks- og sammenligningstester fullføres på samme dag når det er mulig. En separat pålitelighetssesjon for bilde-scoring skjer 48 timer til 7 dager senere uten ytterligere pasientbesøk. Den overordnede arbeidsflyten er: (1) bekreft egnethet og få samtykke; (2) fullfør standardisert nevrologisk undersøkelse og kliniske skalaer; (3) utfør eller verifiser QST og SSR (uavhengig av resultater); (4) utfør WIWT; (5) ta standardiserte fingertuppfotografier; (6) uavhengig scoring av bilder av trente vurderere; (7) dataregistrering og validering; (8) statistisk analyse i henhold til den forhåndsspesifiserte planen.

Referansestandard (sammensatt) Referansestandarden integrerer den behandlende nevromuskulære spesialistens vurdering (historie og undersøkelse) med minst en unormal klinisk skala blant UENS eller mTCNS ved bruk av deres publiserte scoringregler. Skalaene administreres i henhold til deres manualer av personell trent på testinstruksjoner og scoringkonvensjoner. Referansestandardklassifiseringen (SFN vs ingen SFN) registreres i en dedikert avgjørelsesform. Testoperatører for WIWT, QST og SSR har ikke tilgang til referanseklassifiseringen på testtidspunktet.

Indekstest: WIWT-teknisk gjennomføring Deltakere sitter oppreist. Begge hender dyppes, minst til den distale interfalangeale furen, i vann i 15 minutter. Før nedsenking verifiseres det at huden er ren og helt tørr. Hender holdes avslappet (nøytral fingerstilling) og fingertupper må ikke trykke mot beholderoverflater. Siden et termostatisk kontrollert bad ikke er tilgjengelig, begynner nedsenking ved 43-44 °C med forventet passiv avkjøling på omtrent 2 °C hvert 5. minutt, med mål om en sluttemperatur på omtrent 37-38 °C. Vannets temperatur måles med service-termometeret ved 0, 5, 10 og 15 minutter for å bekrefte det tiltenkte området. Inget vann tilsettes eller erstattes under nedsenking. Et kalibrert stoppur brukes for å tidsbestemme prosedyren. Ved fullføring tørkes hendene forsiktig og standardiserte fotografier tas av de palmære distale falangene på finger 2-5 på begge hender. Miljøforhold holdes stabile (innendørs rom, typisk omgivelsestemperatur, indirekte belysning) og registreres på kildeformularet.

Bildeinnhenting og standardisering Fotografier tas med klinikkens digitale kamera eller smarttelefon etter en fast mal: (a) avstand omtrent 20-25 cm fra fingertupper; (b) kamera justert vinkelrett på palmæroverflaten for å minimere parallakse; (c) nøytral, diffus belysning som unngår harde skygger; (d) inkludering av en 1 cm skalamarkør innenfor rammen; (e) fokuslås på den distale puten av hver fingertupp. Råbilder gjennomgås umiddelbart for bevegelsesuskarphet eller rammefeil og gjentas om nødvendig før deltakeren forlater. Bilder lagres som høyoppløselige JPEG eller HEIC (≥8 MP), overføres til den sikre institusjonelle disken og omdøpes automatisk etter en deterministisk konvensjon (StudyID_Hand_Side_Digit_Timepoint.ext). Ingen pasientidentifikatorer vises i filnavn eller bildeinnhold.

Scoringsrubrikk og vurderertrening Rynking graderes på en 0-4 ordinal skala for finger 2-5 på hver hånd av trente vurderere som ikke er involvert i den kliniske referansevurderingen og som er gjensidig blindet for QST/SSR-resultater. Vurderere fullfører en kort trening ved bruk av et kuratert sett med eksempelfotografier med konsensusetiketter, etterfulgt av en kalibreringsøvelse (≥20 bilder) med tilbakemelding til forhåndsdefinerte enighetsterskler er oppnådd. For hver deltaker beregnes per-hånd summer og en bilateralt sumscore utledes; den bilaterale klassifiseringsterskelen bruker den forhåndsspesifiserte regelen (unormal < 24; normal ≥ 24). For pålitelighetsundersøkelsen scorer fire vurderere uavhengig alle bilder to ganger, med 48 timers til 7 dagers mellomrom, med den andre sesjonen presentert i en tilfeldig rekkefølge for å redusere tilbakekalling. Bildesettet brukt for den andre sesjonen er identisk med det første og inneholder ingen nye fotografier.

Sammenligningstester (QST og SSR) QST inkluderer termisk deteksjons terskler og vibrasjons terskler målt med klinikkens standardutstyr i henhold til produsentens instruksjoner og lokale laboratorie SOP-er, med daglige utstyrssjekker dokumentert i loggboken. SSR registreres fra palmære elektroder med standard filterinnstillinger og sweep-parametere; amplitude og latens ekstraheres i henhold til laboratoriekonvensjoner. Operatører av QST og SSR er uavhengige fra WIWT-teamet og har ikke tilgang til WIWT-fotografier eller scorer.

Bias-begrensning og blinding For å begrense gjennomgangs- og inkorporasjonsbias er referansestandarden definert a priori og inkluderer ikke WIWT, QST eller SSR-resultater. WIWT-eksaminatoren er maskert for referanseklassifiseringen og for QST/SSR-avlesninger; QST- og SSR-operatører er maskert for hverandre og for WIWT; bildevurderere mottar kun kodede bildesett fri for metadata. Rekkefølgen av WIWT versus QST/SSR er ikke fast og registreres for å utforske potensielle rekkefølgeeffekter. All analysekode og beslutningsregler (for utelukkelser, uavgjort-håndtering og outlier-håndtering) er forhåndsspesifisert.

Datainnsamling og -håndtering Data fanges på papir case-report forms (CRF-er) og transkriberes til en REDCap-lignende elektronisk database vertet på institusjonens server med brukerautentisering, rollebasert tilgang og full revisjonsspor. Dobbel dataregistrering brukes på primære variabler (referanseklassifisering, WIWT sumscore, UENS/mTCNS totaler); avvik løses av en tredje anmelder ved bruk av kildedokumenter. Automatiserte datavalideringsregler sjekker områder (for eksempel temperaturverdier ved 0/5/10/15 minutter, testvarighet = 15 ± 1 min, scoreområder 0-4 per finger), intern konsistens (for eksempel bilateralt sum tilsvarer summen av komponentfingre) og logiske begrensninger (for eksempel ingen manglende både "starttemperatur" og "sluttemperatur"). En datadefinisjon definerer variabelnavn, formater, tillatte koder, avledninger og redigeringssjekker. Versjonshåndtering håndteres på databasenivå; alle endringer etter databaselås krever endringskontrollgodkjenning og genererer en revisjonspost.

Stikkprøvestørrelsesbegrunnelse Den planlagte stikkprøvestørrelsen er omtrent 30 deltakere, valgt for å gi akseptabel presisjon for sensitivitet og spesifisitetsestimater under plausible operasjonsegenskaper (for eksempel sensitivitet ~0,80 og spesifisitet ~0,70) med tosidige 95% konfidensintervaller på omtrent ±0,10 under forventet case-mix. Den endelige stikkprøvestørrelsen tilrettelegger også for pålitelighetsundersøkelsen, og sikrer at antall bilder og vurderere gir tilstrekkelig presisjon for intraklasse korrelasjonskoeffisienter (ICC-er) med konfidensintervallbredder ≤0,15 under forventede varianskomponenter.

Statistisk analyseoversikt Analyser er forhåndsspesifisert. For den primære diagnostiske nøyaktighetsanalysen evalueres WIWT mot den sammensatte referansestandarden. Sensitivitet, spesifisitet og deres eksakte eller 95% konfidensintervaller rapporteres ved den forhåndsspesifiserte bilaterale sumterskelen. ROC-analyse behandler den bilateralt summerte WIWT-scoren som en kontinuerlig prediktor; AUC og 95% CI beregnes ved bruk av ikke-parametriske metoder. Positive og negative prediktive verdier rapporteres ved den observerte prevalensen. Inter-vurderer pålitelighet for den bilateralt summerte scoren bruker en toveis tilfeldige effekter, absolutt enighet ICC [ICC(2,1)], og intra-vurderer pålitelighet bruker en toveis blandede effekter ICC [ICC(3,1)] med 95% konfidensintervaller utledet fra ANOVA varianskomponenter; sekundære pålitelighetsmål (vektet kappa for ordinale per-finger karakterer) kan rapporteres deskriptivt. Forhåndsspesifiserte sensitivitetsanalyser inkluderer: (a) utelukkelse av protokollavvikende WIWT-kjøringer (temperatur/tidsavvik); (b) alternative temperaturvindu-definisjoner; og (c) alternative klassifiseringsskjæringspunkter utforsket deskriptivt uten å omdefinere den primære analysen. Ingen hypotesetesting for mellom-test forskjeller er nødvendig for det primære målet; hvis utført, vil sammenligninger av AUC-er bruke DeLongs metode.

Datastyr, konfidensialitet og arkivering Alle studiedata er de-identifisert ved lagringspunktet; koblingsfiler som kartlegger StudyID til personlige identifikatorer befinner seg i en separat begrenset katalog tilgjengelig kun for det kliniske teamet. Fotografier inneholder ikke ansikter eller unike merker utover fingertupphud; ringer og neglelakk fjernes når mulig. Data beholdes for perioden som kreves av institusjonell politikk og lokale forskrifter. Tilgang til det endelige analytiske datasettet og kode er begrenset til analysegruppen; forespørsler om de-identifiserte data etter publikasjon følger datadelingsuttalelsen som er angitt andre steder i registreringen.

Risikovurdering og sikkerhetsrapportering WIWT, QST og SSR er ikke-invaderende prosedyrer med minimal risiko (primært midlertidig ubehag eller hudmøring). Bivirkninger relatert til testing forventes å være sjeldne og milde; alle uventede hendelser tidsmessig relatert til testutførelse dokumenteres i kildeskjemaene og rapporteres i henhold til institusjonell politikk. Studien bruker ikke et formelt dataovervåkingskomité gitt dens minimal-risiko, ikke-intervensjonelle design.

Studietidslinje Rekruttering er pågående. Baselinetesting og bildeinnhenting skjer på påmeldingsdagen; pålitelighetsscoring skjer innen 48 timer til 7 dager. Databaselås planlegges kort etter den forventede primære fullføringsdatoen. Registreringen vil oppdateres etter hvert som store milepæler nås (for eksempel endringer i rekrutteringsmål, fullføringsdatoer eller analyseplan).