A vízbe merítéses ráncosodás teszt diagnosztikai pontossága a kis rostú neuropátiában (WIWT-SFN)

Ez egy prospektív, egyetlen központban végzett, megfigyelési diagnosztikai pontossági tanulmány, amelynek célja a Vízbe Merülési Ráncteszt (WIWT) teljesítményének becslése kisrostos neuropátia (SFN) azonosítására felnőtteknél, akiket neuromuszkuláris osztályon értékelnek. A kompozit referencia standard egy SFN-nek megfelelő szakmai klinikai értékelés, amelyet legalább egy érvényesített klinikai skálán (Utah Early Neuropathy Scale [UENS] vagy módosított Toronto Clinical Neuropathy Score [mTCNS]) tapasztalt rendellenesség kísér. A Kvantitatív Érzékszervi Vizsgálat (QST) és a Szimpatikus Bőrválasz (SSR) összehasonlító tesztekként szerepel, de nem részei a referencia standardnak. A tanulmány betartja a diagnosztikai pontossági kutatások STARD elveit, és előre meghatározott működési eljárásokat alkalmaz a tesztvégrehajtás, az adatrögzítés és az elemzés során.

Tanulmányi helyzet és munkafolyamat A résztvevőket egy harmadlagos kórház neuromuszkuláris klinikáján értékelik. A tanulmány csak alapvonalas kialakítást használ: minden index- és összehasonlító tesztet ugyanazon a napon végeznek el, amikor lehetséges. A képek pontozására vonatkozó külön megbízhatósági munkamenet 48 órától 7 napig később történik további beteglátogatások nélkül. Az általános munkafolyamat: (1) jogosultság megerősítése és hozzájárulás megszerzése; (2) szabványosított neurológiai vizsgálat és klinikai skálák kitöltése; (3) QST és SSR elvégzése vagy ellenőrzése (eredményektől függetlenül); (4) WIWT elvégzése; (5) szabványosított ujjbegyképek készítése; (6) képek független pontozása képzett értékelők által; (7) adatbevitel és érvényesítés; (8) statisztikai elemzés az előre meghatározott terv szerint.

Referencia standard (kompozit) A referencia standard integrálja a kezelő neuromuszkuláris szakember ítéletét (kórtörténet és vizsgálat) legalább egy rendellenes klinikai skálával az UENS vagy mTCNS közül, azok közzétett pontozási szabályai szerint. A skálákat kézikönyveik szerint végzik olyan személyzet által, akik a tesztutasításokon és pontozási konvenciókon képzettek. A referencia standard besorolását (SFN vs nincs SFN) dedikált döntési űrlapon rögzítik. A WIWT, QST és SSR tesztoperátorai nem férnek hozzá a referencia besoroláshoz a tesztelés idején.

Index teszt: WIWT - műszaki végrehajtás A résztvevők egyenes ülésben ülnek. Mindkét kéz legalább a távoli ujjperces hajlatig vízbe merül 15 percre. A merülés előtt ellenőrzik, hogy a bőr tiszta és teljesen száraz legyen. A kezek lazán tartják (semleges ujjtartás), és az ujjbegyek nem nyomhatnak az edény felületeire. Mivel termosztatikusan szabályozott fürdő nem áll rendelkezésre, a merülés 43-44 °C-on kezdődik, várhatóan körülbelül 2 °C-os passzív hűléssel 5 percenként, a cél véghőmérséklet körülbelül 37-38 °C. A víz hőmérsékletét szolgálati hőmérővel mérik 0, 5, 10 és 15 percnél a tervezett tartomány megerősítésére. A merülés alatt nem adnak hozzá vizet és nem cserélik ki. A beavatkozás időzítésére kalibrált stopperórát használnak. A befejezéskor a kezeket óvatosan letörlik, és szabványosított fényképeket készítenek mindkét kéz 2-5. ujjának tenyéri távoli ujjperceiről. A környezeti feltételek stabilak (beltéri szoba, tipikus környezeti hőmérséklet, közvetett megvilágítás) és rögzítve vannak a forrásűrlapon.

Képfelvétel és szabványosítás A fényképeket a klinika digitális fényképezőgéppel vagy okostelefonjával készítik fix sablon szerint: (a) távolság az ujjbegyektől körülbelül 20-25 cm; (b) fényképezőgép merőlegesen igazítva a tenyér felületére a parallaxis minimalizálására; (c) semleges, diffúz megvilágítás kemény árnyékok elkerülésével; (d) 1 cm-es skálamarker belefoglalása a keretbe; (e) fókusz zárolása minden ujjbegy távoli párnáján. A nyers képeket azonnal átnézik mozgáselmosódás vagy keretezési hibák miatt, és szükség esetén megismétlik, mielőtt a résztvevő elhagyná. A képeket nagy felbontású JPEG vagy HEIC (≥8 MP) formátumban tárolják, átviszik a biztonságos intézményi meghajtóra, és determinisztikus konvenció szerint automatikusan átnevezik (StudyID_Kéz_Oldal_Ujj_Időpont.ext). Semmilyen betegazonosító nem jelenik meg a fájlnevekben vagy a kép tartalmában.

Pontozási rubrika és értékelőképzés A ráncolódást 0-4-es ordinális skálán osztályozzák mindkét kéz 2-5. ujjaira képzett értékelők által, akik nem vesznek részt a klinikai referenciaértékelésben, és kölcsönösen vakok a QST/SSR eredményekre. Az értékelők rövid képzést végeznek egy gondosan összeállított példaképekészlettel konszenzusos címkékkel, majd egy kalibrációs gyakorlatot (≥20 kép) visszajelzéssel, amíg az előre meghatározott egyetértési küszöbértékeket el nem érik. Minden résztvevőnél kézenkénti összegeket számítanak ki, és kétoldali összpontszámot származtatnak; a kétoldali besorolási küszöb az előre meghatározott szabályt használja (rendellenes < 24; normális ≥ 24). A megbízhatósági alvizsgálathoz négy értékelő függetlenül pontozza az összes képet kétszer, 48 órától 7 napig elválasztva, a második munkamenetet véletlenszerű sorrendben mutatva be a visszaemlékezés csökkentésére. A második munkamenethez használt képkészlet megegyezik az elsővel, és nem tartalmaz új fényképeket.

Összehasonlító tesztek (QST és SSR) A QST tartalmazza a hőérzékelési küszöböket és rezgési küszöböket, amelyeket a klinika szabványos felszerelésével mérik a gyártói utasítások és a helyi laboratóriumi SOP-k szerint, a készülék napi ellenőrzései a naplókönyvben dokumentálva. Az SSR-t tenyér elektródokkal rögzítik szabványos szűrőbeállításokkal és sweep paraméterekkel; az amplitúdót és latenciát laboratóriumi konvenciók szerint vonják ki. A QST és SSR operátorai függetlenek a WIWT csapattól, és nem férnek hozzá a WIWT fényképekhez vagy pontszámokhoz.

Torzítás enyhítés és vakítás A felülvizsgálati és beépülési torzítások korlátozására a referencia standardot előre meghatározzák, és nem tartalmazza a WIWT, QST vagy SSR eredményeket. A WIWT vizsgáló vak a referencia besorolásra és a QST/SSR leolvasásokra; a QST és SSR operátorok vakok egymásra és a WIWT-re; a képértékelők csak metaadatoktól megfosztott kódolt képkészleteket kapnak. A WIWT versus QST/SSR sorrendje nem fix, és rögzítik a lehetséges sorrendhatások feltárására. Minden elemző kód és döntési szabály (kizárások, döntetlen kezelés és kiugró értékek kezelése) előre meghatározott.

Adatgyűjtés és -kezelés Az adatokat papíralapú esetjelentő űrlapokon (CRF-ek) rögzítik, és átírják egy REDCap-szerű elektronikus adatbázisba, amely az intézményi szerveren található felhasználói hitelesítéssel, szerepalapú hozzáféréssel és teljes audit nyomvonalakkal. Dupla adatbevitelt alkalmaznak az elsődleges változókra (referencia besorolás, WIWT összpontszám, UENS/mTCNS összesítések); az eltéréseket egy harmadik értékelő oldja fel a forrásdokumentumok használatával. Automatizált adat-érvényesítési szabályok ellenőrzik a tartományokat (például hőmérsékleti értékek 0/5/10/15 percnél, teszt időtartama = 15 ± 1 perc, pontszámtartományok 0-4 ujjanként), belső konzisztenciát (például kétoldali összeg megegyezik az összetevő ujjak összegével), és logikai korlátokat (például nincs hiányzó "kezdő hőmérséklet" és "véghőmérséklet"). Egy adatszótár definiálja a változóneveket, formátumokat, megengedett kódokat, származtatásokat és szerkesztési ellenőrzéseket. A verziókezelés adatbázis szinten történik; az adatbázis zárolása után minden változtatás változásvezérlési jóváhagyást igényel, és audit bejegyzést generál.

Mintanagyság indokolása A tervezett mintanagyság körülbelül 30 résztvevő, amelyet az elfogadható pontosság biztosítására választanak az érzékenység és specifikusság becslésekhez valószínű működési jellemzők mellett (például érzékenység ~0,80 és specifikusság ~0,70) kétoldali 95%-os konfidenciaintervallumokkal, körülbelül ±0,10 a várt esetkeverék mellett. A végső mintanagyság a megbízhatósági alvizsgálatot is figyelembe veszi, biztosítva, hogy a képek és értékelők száma megfelelő pontosságot biztosítson az intraclass korrelációs együtthatókhoz (ICC-k) ≤0,15 konfidenciaintervallum szélességgel a várt variancia komponensek mellett.

Statisztikai elemzés áttekintése Az elemzések előre meghatározottak. Az elsődleges diagnosztikai pontossági elemzéshez a WIWT-t a kompozit referencia standardhoz viszonyítják. Az érzékenységet, specifikusságot és pontos vagy 95%-os konfidenciaintervallumaikat jelentik az előre meghatározott kétoldali összeg küszöbnél. Az ROC elemzés a kétoldali összesített WIWT pontszámot folytonos prediktorként kezeli; az AUC-t és 95%-os CI-t nem-paraméteres módszerekkel számítják. A pozitív és negatív prediktív értékeket a megfigyelt prevalenciánál jelentik. Az értékelőközi megbízhatóság a kétoldali összesített pontszámhoz kétirányú véletlen hatású, abszolút egyetértésű ICC-t [ICC(2,1)] használ, és az értélelőtti megbízhatóság kétirányú vegyes hatású ICC-t [ICC(3,1)] használ 95%-os konfidenciaintervallumokkal, amelyek ANOVA variancia komponensekből származnak; másodlagos megbízhatósági metrikák (súlyozott kappa az ordinális ujjonkénti osztályzatokhoz) leíróan jelenthetők. Az előre meghatározott érzékenységi elemzések közé tartoznak: (a) protokolltól eltérő WIWT futások kizárása (hőmérséklet/idő eltérések); (b) alternatív hőmérséklet-ablak definíciók; és (c) alternatív besorolási vágási pontok leíróan feltárva az elsődleges elemzés újradefiniálása nélkül. Nincs szükség hipotézisvizsgálatra a tesztközi különbségekre az elsődleges cél érdekében; ha elvégzik, az AUC-k összehasonlítása DeLong módszerét fogja használni.

Adatirányítás, titoktartás és archiválás Minden tanulmányi adat anonimizálva van a tárolás pillanatában; a StudyID-t személyes azonosítókkal összekötő kapcsolati fájlok külön korlátozott könyvtárban találhatók, amely csak a klinikai csapat számára elérhető. A fényképek nem tartalmaznak arcokat vagy egyedi jeleket az ujjbegybőrön kívül; a gyűrűket és körömlakkot eltávolítják, amikor lehetséges. Az adatokat az intézményi politika és helyi előírások által megkövetelt időtartamig őrzik. A végső analitikai adatkészlethez és kódhoz való hozzáférés az elemző csapatra korlátozódik; az azonosítás nélküli adatok iránti kérelmek a publikáció után a máshol a nyilvántartásban szereplő adatmegosztási nyilatkozatot követik.

Kockázatértékelés és biztonsági jelentés A WIWT, QST és SSR nem invazív eljárások minimális kockázattal (elsősorban átmeneti kellemetlenség vagy bőrmaceráció). A teszteléssel kapcsolatos mellékhatások ritkák és enyhének várhatók; minden váratlan esemény, amely időben kapcsolódik a tesztvégrehajtáshoz, dokumentálva van a forrásűrlapokon, és intézményi politika szerint jelentik. A tanulmány nem használ formális adatmonitoring bizottságot minimális kockázatú, nem intervenciós kialakítása miatt.

Tanulmányi idővonal A toborzás folyamatban van. Az alapvonal tesztelés és képfelvétel a regisztráció napján történik; a megbízhatósági pontozás 48 órától 7 napig történik. Az adatbázis zárolását a várt elsődleges befejezési dátum után röviddel tervezik. A nyilvántartást frissítik, amikor főbb mérföldkövek érhetők el (például változások a toborzási célban, befejezési dátumokban vagy elemzési tervben).