Diagnostische nauwkeurigheid van de waterdompelrimpeltest voor kleine vezelneuropathie (WIWT-SFN)

Dit is een prospectieve, observationele diagnostische-nauwkeurigheidsstudie met één centrum, ontworpen om de prestaties van de Water-Immersion Wrinkle Test (WIWT) te schatten voor het identificeren van kleine-vezelneuropathie (SFN) bij volwassenen die worden beoordeeld door een neuromusculaire afdeling. De samengestelde referentiestandaard is een specialistische klinische beoordeling die consistent is met SFN samen met een afwijking op ten minste één gevalideerde klinische schaal (Utah Early Neuropathy Scale [UENS] of gemodificeerde Toronto Clinical Neuropathy Score [mTCNS]). Kwantitatieve sensorische testen (QST) en Sympathetic Skin Response (SSR) worden verkregen als vergelijkende tests maar maken geen deel uit van de referentiestandaard. De studie houdt zich aan de STARD-principes voor diagnostische-nauwkeurigheidsonderzoek en gebruikt vooraf gedefinieerde werkprocedures voor testuitvoering, datacaptatie en analyse.

Studieomgeving en workflow Deelnemers worden beoordeeld in de neuromusculaire kliniek van een tertiair ziekenhuis. De studie gebruikt een baseline-only ontwerp: alle index- en vergelijkende tests worden op dezelfde dag voltooid wanneer mogelijk. Een aparte betrouwbaarheidssessie voor beeldbeoordeling vindt plaats 48 uur tot 7 dagen later zonder extra patiëntbezoeken. De algemene workflow is: (1) bevestig geschiktheid en verkrijg toestemming; (2) voltooi gestandaardiseerd neurologisch onderzoek en klinische schalen; (3) voer QST en SSR uit of verifieer deze (ongeacht resultaten); (4) voer WIWT uit; (5) verkrijg gestandaardiseerde vingertopfoto's; (6) onafhankelijke beoordeling van beelden door getrainde beoordelaars; (7) gegevensinvoer en validatie; (8) statistische analyse volgens het vooraf opgestelde plan.

Referentiestandaard (samengesteld) De referentiestandaard integreert het oordeel van de behandelende neuromusculaire specialist (anamnese en onderzoek) met ten minste één abnormale klinische schaal onder UENS of mTCNS met behulp van hun gepubliceerde scoringsregels. De schalen worden toegediend volgens hun handleidingen door personeel dat getraind is in testinstructies en scoringsconventies. De referentiestandaardclassificatie (SFN vs geen SFN) wordt vastgelegd in een speciaal beoordelingsformulier. Testoperatoren voor WIWT, QST en SSR hebben tijdens de test geen toegang tot de referentieclassificatie.

Indextest: WIWT-technische uitvoering Deelnemers zitten rechtop. Beide handen worden ondergedompeld, minimaal tot de distale interfalangeale plooi, gedurende 15 minuten in water. Voor onderdompeling wordt gecontroleerd of de huid schoon en volledig droog is. Handen blijven ontspannen (neutrale vingerhouding) en vingertoppen mogen niet tegen containeroppervlakken drukken. Omdat een thermostaatgestuurd bad niet beschikbaar is, begint de onderdompeling bij 43-44 °C met verwachte passieve afkoeling van ongeveer 2 °C elke 5 minuten, met een beoogde eindtemperatuur van ongeveer 37-38 °C. De watertemperatuur wordt gemeten met de servicethermometer op 0, 5, 10 en 15 minuten om het beoogde bereik te bevestigen. Er wordt geen water toegevoegd of vervangen tijdens onderdompeling. Een gekalibreerde stopwatch wordt gebruikt om de procedure te timen. Na voltooiing worden handen zachtjes afgedroogd en worden gestandaardiseerde foto's gemaakt van de palmair distale falangen van vingers 2-5 van beide handen. Omgevingsomstandigheden blijven stabiel (binnenruimte, typische omgevingstemperatuur, indirecte verlichting) en worden vastgelegd op het bronformulier.

Beeldacquisitie en standaardisatie Foto's worden gemaakt met de klinische digitale camera of smartphone volgens een vast sjabloon: (a) afstand ongeveer 20-25 cm van vingertoppen; (b) camera loodrecht uitgelijnd op het palmaire oppervlak om parallax te minimaliseren; (c) neutrale, diffuse verlichting waarbij harde schaduwen worden vermeden; (d) inclusie van een 1-cm schaalmarkering binnen het frame; (e) focusvergrendeling op de distale pad van elke vingertop. Ruwe beelden worden onmiddellijk gecontroleerd op bewegingsonscherpte of kadreringsfouten en indien nodig herhaald voordat de deelnemer vertrekt. Beelden worden opgeslagen als hoge-resolutie JPEG of HEIC (≥8 MP), overgedragen naar de beveiligde institutionele schijf en automatisch hernoemd volgens een deterministische conventie (StudyID_Hand_Zijde_Vinger_Tijdpunt.ext). Geen patiëntidentificatoren verschijnen in bestandsnamen of beeldinhoud.

Scoringsrubriek en beoordelaarstraining Rimpeling wordt beoordeeld op een ordinale schaal van 0-4 voor vingers 2-5 van elke hand door getrainde beoordelaars die niet betrokken zijn bij de klinische referentiebeoordeling en onderling geblindeerd zijn voor QST/SSR-resultaten. Beoordelaars voltooien een korte training met een gecureerde set voorbeeld foto's met consensuslabels, gevolgd door een kalibratieoefening (≥20 beelden) met feedback tot vooraf gedefinieerde overeenstemmingsdrempels zijn bereikt. Voor elke deelnemer worden per-hand sommen berekend en een bilaterale gesommeerde score afgeleid; de bilaterale classificatiedrempel gebruikt de vooraf gespecificeerde regel (abnormaal < 24; normaal ≥ 24). Voor de betrouwbaarheids substudie beoordelen vier beoordelaars onafhankelijk alle beelden tweemaal, gescheiden door 48 uur tot 7 dagen, waarbij de tweede sessie in een willekeurige volgorde wordt gepresenteerd om herinnering te verminderen. De beeldset gebruikt voor de tweede sessie is identiek aan de eerste en bevat geen nieuwe foto's.

Vergelijkende tests (QST en SSR) QST omvat thermische detectiedrempels en trillingsdrempels gemeten met de standaardapparatuur van de kliniek volgens fabrikantsinstructies en lokale laboratorium SOP's, waarbij dagelijkse apparaatcontroles worden gedocumenteerd in het logboek. SSR wordt geregistreerd vanuit palmaire elektroden met standaard filterinstellingen en sweep parameters; amplitude en latentie worden geëxtraheerd volgens laboratoriumconventies. Operatoren van QST en SSR zijn onafhankelijk van het WIWT-team en hebben geen toegang tot de WIWT-foto's of scores.

Bias mitigatie en blinding Om beoordelings- en incorporatiebias te beperken, is de referentiestandaard a priori gedefinieerd en bevat deze geen WIWT-, QST- of SSR-resultaten. De WIWT-examinator is geblindeerd voor de referentieclassificatie en voor QST/SSR-uitslagen; QST- en SSR-operatoren zijn geblindeerd voor elkaar en voor WIWT; beeldbeoordelaars ontvangen alleen gecodeerde beeld sets ontdaan van metadata. De volgorde van WIWT versus QST/SSR is niet vastgelegd en wordt geregistreerd om potentiële volgordeeffecten te onderzoeken. Alle analysecode en beslissingsregels (voor uitsluitingen, gelijkspelafhandeling en uitbijterbeheer) zijn vooraf gespecificeerd.

Datacollectie en -beheer Gegevens worden vastgelegd op papieren case-report forms (CRF's) en overgetypt in een REDCap-achtige elektronische database gehost op de institutionele server met gebruikersauthenticatie, rolgebaseerde toegang en volledige audittrails. Dubbele gegevensinvoer wordt toegepast op primaire variabelen (referentieclassificatie, WIWT gesommeerde score, UENS/mTCNS totalen); verschillen worden opgelost door een derde beoordelaar met behulp van de brondocumenten. Geautomatiseerde gegevensvalidatieregels controleren bereiken (bijvoorbeeld temperatuurwaarden op 0/5/10/15 minuten, testduur = 15 ± 1 min, scorebereiken 0-4 per vinger), interne consistentie (bijvoorbeeld bilaterale som is gelijk aan de som van component vingers) en logische beperkingen (bijvoorbeeld geen missende zowel "starttemperatuur" als "eindtemperatuur"). Een datadictionary definieert variabelenamen, formaten, toegestane codes, afleidingen en edit checks. Versiebeheer wordt afgehandeld op databaseniveau; alle wijzigingen na databaselock vereisen change-control goedkeuring en genereren een audit entry.

Steekproefgrootte rationale De geplande steekproefgrootte is ongeveer 30 deelnemers, geselecteerd om acceptabele precisie te bieden voor sensitiviteit- en specificiteit schattingen onder plausibele operationele kenmerken (bijvoorbeeld sensitiviteit ~0,80 en specificiteit ~0,70) met tweezijdige 95% betrouwbaarheidsintervallen van ongeveer ±0,10 onder verwachte casemix. De uiteindelijke steekproefgrootte accommodeert ook de betrouwbaarheids substudie, waarbij wordt gegarandeerd dat het aantal beelden en beoordelaars voldoende precisie biedt voor intraclass correlatiecoëfficiënten (ICC's) met betrouwbaarheidsinterval breedtes ≤0,15 onder verwachte variantiecomponenten.

Statistische analyse overzicht Analysen zijn vooraf gespecificeerd. Voor de primaire diagnostische-nauwkeurigheidsanalyse wordt WIWT geëvalueerd tegen de samengestelde referentiestandaard. Sensitiviteit, specificiteit en hun exacte of 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd bij de vooraf gespecificeerde bilaterale som drempel. ROC-analyse behandelt de bilaterale gesommeerde WIWT-score als een continue voorspeller; AUC en 95% BI worden berekend met niet-parametrische methoden. Positieve en negatieve voorspellende waarden worden gerapporteerd bij de waargenomen prevalentie. Inter-beoordelaarsbetrouwbaarheid voor de bilaterale gesommeerde score gebruikt een tweeweg random-effecten, absolute-overeenkomst ICC [ICC(2,1)], en intra-beoordelaarsbetrouwbaarheid gebruikt een tweeweg mixed-effecten ICC [ICC(3,1)] met 95% betrouwbaarheidsintervallen afgeleid van ANOVA variantiecomponenten; secundaire betrouwbaarheidsmaten (gewogen kappa voor ordinale per-vinger graden) kunnen descriptief worden gerapporteerd. Vooraf gespecificeerde sensitiviteitsanalyses omvatten: (a) uitsluiting van protocol-afwijkende WIWT runs (temperatuur/tijd afwijkingen); (b) alternatieve temperatuurvenster definities; en (c) alternatieve classificatie afkappunten exploratief onderzocht zonder de primaire analyse te herdefiniëren. Geen hypothesetesten voor tussen-test verschillen is vereist voor het primaire doel; indien uitgevoerd, zullen vergelijkingen van AUC's DeLong's methode gebruiken.

Datagovernance, vertrouwelijkheid en archivering Alle studiemetingen zijn geanonimiseerd op het moment van opslag; koppelingsbestanden die StudyID aan persoonlijke identificatoren koppelen bevinden zich in een aparte beperkte directory toegankelijk alleen voor het klinische team. Foto's bevatten geen gezichten of unieke markeringen buiten vingertophuid; ringen en nagellak worden indien mogelijk verwijderd. Gegevens worden bewaard voor de periode vereist door institutioneel beleid en lokale regelgeving. Toegang tot de uiteindelijke analytische dataset en code is beperkt tot het analyseteam; verzoeken voor geanonimiseerde gegevens na publicatie volgen de gegevensdeling verklaring elders in het record ingevoerd.

Risicobeoordeling en veiligheidsrapportage WIWT, QST en SSR zijn niet-invasieve procedures met minimaal risico (voornamelijk tijdelijke ongemakken of huidverweking). Bijwerkingen gerelateerd aan testen worden verwacht zeldzaam en mild te zijn; alle onverwachte gebeurtenissen tijdelijk gerelateerd aan testuitvoering worden gedocumenteerd in de bronformulieren en gerapporteerd volgens institutioneel beleid. De studie gebruikt geen formeel data monitoring comité gezien het minimale-risico, niet-interventionele ontwerp.

Studietijdlijn Werving is gaande. Baseline testen en beeldacquisitie vinden plaats op de dag van inschrijving; betrouwbaarheidsbeoordeling vindt plaats binnen 48 uur tot 7 dagen. Databaselock is gepland kort na de verwachte primaire voltooiingsdatum. Het record wordt bijgewerkt naarmate belangrijke mijlpalen worden bereikt (bijvoorbeeld wijzigingen in wervingsdoel, voltooiingsdata of analyseplan).