ネオアジュバント治療を実施した局所進行胃癌における循環腫瘍DNAに基づく微小残存病変ガイド下補助療法の実現可能性：適応的試験（MRD-ATLAS） (MRD-ATLAS)
ネオアジュバント治療を実施した局所進行期胃癌における循環腫瘍DNAに基づく微小残存病変ガイド補助化学療法の実現可能性：適応型試験（MRD-ATLAS）
局所進行胃がんの標準治療は、現在、手術と手術前後に投与される化学療法の併用が中心となっています。 しかし、手術後（補助）化学療法はしばしば重篤な副作用を引き起こし、すべての患者が実際にその恩恵を受けているかは不明です。 SPACE-FLOT研究などの最近の研究では、手術前治療に良好に反応した患者は、手術後のさらなる積極的治療から実際には利益を得ない可能性があり、これらの場合、追加療法は生存率を改善することなく副作用のリスクを増大させるだけである可能性が示唆されています。
この問題に対処するため、研究者らは血液中の微小ながんの痕跡（分子残存病変、またはMRD）を検出する循環腫瘍DNA（ctDNA）検査を研究しています。 ctDNAの有用性は、広範な研究によって支持されています：
大腸がんにおいて：GALAXY研究は、ctDNAの状態が患者の生存率を正確に予測し、化学療法の恩恵を受ける患者を特定することを実証しました。 さらに、DYNAMIC研究では、治療決定を導くためにctDNAを使用することで、患者の生存率を損なうことなく、不必要な化学療法の使用を大幅に減少させることが示されました。
胃がんにおいて：MENCA-GC、CRITICS、およびPLAGASTなどの研究は、手術後のctDNAが患者の予後を強力に予測する因子であることを確認しました。 さらに、MRD-GATE研究は、ctDNAに基づく戦略が補助療法設定において不必要な化学療法を減少させることができるという予備的証拠を提供しました。
この証拠に基づいて、本研究は胃がんの標準的な周術期治療モデルにctDNA検査を適用します。 主な目的は、ctDNAに基づく戦略が、長期的な生存結果を犠牲にすることなく、手術後化学療法を安全に省略できる患者を特定し、それにより治療毒性と不必要な使用を減少させることができるかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xuefei Wang, MD, PhD
- 電話番号：+86 21 64041990
- メール：wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
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主任研究者：
- Xuefei Wang, MD, PhD
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コンタクト：
- Xuefei Wang, MD, PhD
- 電話番号：+86 21 64041990
- メール：wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 書面によるインフォームド・コンセント文書（ICF）を提供でき、研究の要件および評価スケジュールを理解し、同意し、遵守できること。
- 年齢18歳から79歳までの男性または女性。
- 組織学的に確認された胃腺癌または胃食道接合部（GEJ）腺癌で、臨床TNM分類（第8版AJCC/UICC胃がん臨床TNM分類に基づく）が臨床病期cIIIからcIVaであり、原発性胃がん病変が根治的切除可能と評価されること。
- ECOG PS ≤ 2、外科的治療に耐容可能、外科的禁忌がないこと。
- 妊娠可能な女性は、術前補助療法開始前7日以内に妊娠検査が陰性であること。生殖可能な男性および妊娠可能な女性は、研究期間中および最終投与後24か月間、適切な避妊措置を使用することに同意すること。
- 術前補助療法前の完全血算（CBC）および生化学検査が以下の基準を満たすこと： a) 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L； b) 血小板数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L； c) ヘモグロビン（Hb）≥ 80 g/L； d) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × 正常上限（ULN）； e) 血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5 × ULN、または推算糸球体濾過量（eGFR）≥ 60 mL/min/1.73m²； f) 血清アルブミン（ALB）≥ 30 g/L； g) 抗凝固療法を受けていない被験者：国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN；抗凝固療法を受けている被験者：PT値は使用する抗凝固剤の予想治療範囲内であること。
- 本研究に関与する腫瘍に対する抗腫瘍治療が、術前補助療法開始前に行われていないこと。
除外基準：
- 研究者が（術前）補助療法の明らかな禁忌がある、または（術前）補助療法に耐容できないと判断する被験者。
- 外科的不妊手術を受けていない、または適切な避妊措置を使用しない妊娠可能な女性、妊娠中または授乳中の女性、近い将来にパートナーを妊娠させる計画のある男性。
- 制御不能な高血圧、活動性出血、糖尿病など、あらゆる重度または制御不能な全身性疾患。
- 全身性抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症（結核（TB）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症など）。
- 基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、前立腺/子宮頸部/乳房上皮内癌など、完全切除され少なくとも5年間再発のないものを除く、過去の悪性腫瘍または現在存在する他の悪性腫瘍の既往。
- 研究者が研究参加に不適切と判断するその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群
この群の参加者は、4サイクルの術前療法を受けた後、根治的胃切除術を行います。 術後、患者は術後時点でのctDNA MRD状態に基づいて層別化されます：
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参加者はCSCO/NCCNガイドラインに基づき、4サイクルの術前補助療法を受けます。 具体的なレジメンは分子特性と臨床実践により決定されます：
投与量と投与方法は標準的な医薬品表示および施設プロトコルに従います。
標準的D2郭清を伴う根治的胃切除術が実施されます。
実験群の参加者は、最初に4サイクルの術前療法を受け、その後D2胃全摘術を受けます。 術後管理は、術後4週間で評価されたctDNA MRDステータスによって厳密にガイドされます：
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アクティブコンパレータ：対照群
この群は標準治療比較群として機能します。 参加者は術前補助化学療法を4サイクル受けた後、根治的胃切除術を受けます。 術後補助化学療法の実施判断は、経験豊富な臨床医が標準治療ガイドラインと患者の個別状態に基づいて決定します。 この群には、以下のいずれかの基準を満たす参加者が含まれます：
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参加者はCSCO/NCCNガイドラインに基づき、4サイクルの術前補助療法を受けます。 具体的なレジメンは分子特性と臨床実践により決定されます：
投与量と投与方法は標準的な医薬品表示および施設プロトコルに従います。
標準的D2郭清を伴う根治的胃切除術が実施されます。
対照群における術後補助療法は、経験豊富な臨床医が標準的な臨床ガイドライン（例：CSCO、NCCN）と患者の臨床状態に基づいて決定します。 補助療法の実施決定および具体的なレジメンは、経験豊富な臨床医の裁量に委ねられます。 適応がある場合、療法は通常術後4～6週間で開始され、4サイクルで構成されます。 レジメンは一般的に受けた術前療法を反映し、以下を含む場合があります：
投与量と投与方法は、標準的な医薬品ラベルおよび施設のプロトコルに従います。 経験豊富な臨床医によって補助療法が不適切と判断された患者は経過観察となります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：補助療法終了後（または補助療法を受けていない患者の場合は胃全摘術後）から2年間まで、3か月ごとに評価されます。
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RFSは、根治的胃切除術の日から最初に確認された疾患再発またはあらゆる原因による死亡の日までの期間と定義される。
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補助療法終了後（または補助療法を受けていない患者の場合は胃全摘術後）から2年間まで、3か月ごとに評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：補助療法完了後（または補助療法を受けていない患者の場合は根治的胃切除術後）から2年間まで、3か月ごとに評価する。
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OSは、胃全摘術の日からあらゆる原因による死亡の日までの期間と定義されます。
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補助療法完了後（または補助療法を受けていない患者の場合は根治的胃切除術後）から2年間まで、3か月ごとに評価する。
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ctDNAクリアランス率
時間枠：新補助化学療法開始前7日以内。胃全摘術前7日以内。術後3～5週間。補助療法終了後4週間、または術後5ヶ月。
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ctDNAステータスが陽性から陰性に転換した患者の割合として定義される。
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新補助化学療法開始前7日以内。胃全摘術前7日以内。術後3～5週間。補助療法終了後4週間、または術後5ヶ月。
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ctDNAが陰性から陽性に転換する時点と、放射線学的に腫瘍再発が診断される時点との時間差
時間枠：胃全摘出術の7日前以内。手術後3〜5週間。補助療法終了後4週間、または手術後5ヶ月。
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末梢血採取後、NGS（次世代シーケンシング）およびWES（全エクソームシーケンシング）技術に基づく腫瘍情報戦略を用いてctDNA検出が行われます。
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胃全摘出術の7日前以内。手術後3〜5週間。補助療法終了後4週間、または手術後5ヶ月。
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病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：胃全摘除術後1週間以内
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胃がん手術標本に対する病理学的検査
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胃全摘除術後1週間以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xuefei Wang, MD, PhD、Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B2025-604R
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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