Genomförbarheten av cirkulerande tumör-DNA-baserad minimal residual sjukdomsstyrd adjuvantbehandling vid lokalt avancerad magcancer med neoadjuvant behandling: Ett adaptivt försök (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)
Genomförbarhet av cirkulerande tumör-DNA-baserad minimal residual sjukdomsstyrd adjuvantbehandling vid lokalavancerad magcancer med neoadjuvant behandling: Ett adaptivt försök (MRD-ATLAS)
Standardbehandlingen för lokalt avancerad magcancer innebär för närvarande kirurgi kombinerat med cellgifter som administreras både före och efter operationen. Däremot orsakar cellgifter efter operationen (adjuvant) ofta allvarliga biverkningar, och det är oklart om alla patienter verkligen drar nytta av det. Ny forskning, såsom SPACE-FLOT-studien, tyder på att patienter som svarar bra på behandling före operationen kanske inte faktiskt drar nytta av ytterligare aggressiv behandling efter operationen; i dessa fall kan ytterligare terapi bara öka risken för biverkningar utan att förbättra överlevnaden.
För att hantera detta undersöker forskare cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-testning, som upptäcker mikroskopiska spår av cancer (molekylärt kvarvarande sjukdom, MRD) i blodet. Nyttan av ctDNA stöds av omfattande forskning:
Vid tjock- och ändtarmscancer: GALAXY-studien visade att ctDNA-status exakt förutsäger patientöverlevnad och identifierar vem som drar nytta av cellgifter. Dessutom visade DYNAMIC-studien att användning av ctDNA för att vägleda behandlingsbeslut minskade användningen av onödiga cellgifter avsevärt utan att äventyra patientöverlevnaden.
Vid magcancer: Studier som MENCA-GC, CRITICS och PLAGAST har bekräftat att ctDNA efter operationen är en stark prediktor för patientens prognos. Dessutom gav MRD-GATE-studien preliminärt bevis för att ctDNA-styrda strategier kan minska onödiga cellgifter i den adjuvanta miljön.
Baserat på detta bevis tillämpar denna studie ctDNA-testning på den standard perioperativa behandlingsmodellen för magcancer. Det primära målet är att fastställa om en ctDNA-styrd strategi kan identifiera patienter som säkert kan avstå från cellgifter efter operationen, och därigenom minska behandlingstoxicitet och onödig användning, utan att offra långsiktiga överlevnadsresultat.
Studieöversikt
Status
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Xuefei Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: +86 21 64041990
- E-post: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Huvudutredare:
- Xuefei Wang, MD, PhD
-
Kontakt:
- Xuefei Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: +86 21 64041990
- E-post: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna lämna ett skriftligt informerat samtycke (ICF), samt förstå, godkänna och följa studiebehoven och bedömningsschemat.
- Man eller kvinna i åldern 18 till 79 år.
- Histologiskt bekräftad gastrisk adenokarcinom eller adenokarcinom i gastroesofagealövergången (GEJ), med klinisk TNM-stadiering (enligt den 8:e upplagan av AJCC/UICC Clinical TNM Staging för Magcancer) som kliniskt stadium cIII till cIVa, och den primära magcancerläsionen bedöms vara möjlig att kurativt resectera.
- ECOG PS ≤ 2, tålbar för kirurgisk behandling, inga kirurgiska kontraindikationer.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före påbörjad neoadjuvant behandling. Män med reproduktionspotential och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adeklata preventivmedel under studien och i 24 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Innan neoadjuvant behandling måste fullständigt blodstatus (CBC) och biokemiska tester uppfylla följande kriterier: a) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; b) Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L; c) Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L; d) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × Övre Gränsvärde (ULN); e) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller Beräknad Glomerulär Filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m²; f) Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/L; g) För försökspersoner som inte får antikoagulantbehandling: Internationellt Normaliserat Kvot (INR) eller Protrombin Tid (PT) ≤ 1,5 × ULN, och Aktiverad Partiell Tromboplastin Tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; för försökspersoner som får antikoagulantbehandling: PT-värdet måste vara inom det förväntade terapeutiska intervallet för det använda antikoagulantmedlet.
- Ingen antitumörbehandling för tumören som ingår i den aktuella studien har administrerats före påbörjad neoadjuvant behandling.
Exklusionskriterier:
- Försökspersoner för vilka utredarna anser att det finns uppenbara kontraindikationer för (neo)adjuvant behandling eller som inte tål (neo)adjuvant behandling.
- Kvinnor i fertil ålder som inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller inte använder adeklata preventivmedel, gravida eller ammande kvinnor, och män som planerar att befrukta sina partner inom närmaste framtid.
- Alla svåra eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, aktiv blödning, diabetes mellitus och andra.
- Svåra kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral terapi, inklusive men inte begränsat till tuberkulos (TB), humant immunbristvirus (HIV) infektion och andra.
- Tidigare maligna tumörer eller andra maligna tumörer för närvarande, med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatisk/cervikal/bröstcancer in situ, och andra sådana tumörer som har blivit fullständigt resecterade utan återfall i minst 5 år.
- Andra omständigheter som utredarna anser olämpliga för studie deltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm
Deltagare i denna grupp kommer att få fyra cykler av neoadjuvant terapi följt av radikal gastrektomi. Postoperativt kommer patienter att stratifieras baserat på deras ctDNA MRD-status vid postoperativ tidpunkt:
|
Deltagarna kommer att få 4 cykler av neoadjuvant terapi baserat på CSCO/NCCN-riktlinjer. Det specifika behandlingsregimet bestäms utifrån molekylära egenskaper och klinisk praxis:
Dosering och administration följer standardiserad läkemedelsetikettering och institutionella protokoll.
Radikal gastrektomi med standard D2 lymfadenektomi kommer att utföras.
Deltagare i experimentarm kommer initialt att få 4 cykler av neoadjuvant terapi följt av D2-radikal gastrektomi. Postoperativ hantering styrs strikt av ctDNA MRD-status som bedöms 4 veckor efter operationen:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Denna grupp fungerar som en jämförelse med standardvården. Deltagarna kommer att få fyra cykler av neoadjuvant terapi följt av radikal gastrektomi. Beslutet att administrera postoperativ adjuvant terapi kommer att fattas av erfarna kliniker baserat på standardbehandlingsriktlinjer och patientens individuella tillstånd. Denna grupp kommer att inkludera deltagare som uppfyller något av följande kriterier:
|
Deltagarna kommer att få 4 cykler av neoadjuvant terapi baserat på CSCO/NCCN-riktlinjer. Det specifika behandlingsregimet bestäms utifrån molekylära egenskaper och klinisk praxis:
Dosering och administration följer standardiserad läkemedelsetikettering och institutionella protokoll.
Radikal gastrektomi med standard D2 lymfadenektomi kommer att utföras.
Postoperativ adjuvanterapi för kontrollgruppen bestäms av en erfaren kliniker baserat på standardiserade kliniska riktlinjer (t.ex. CSCO, NCCN) och patientens kliniska status. Beslutet att administrera adjuvanterapi, inklusive det specifika behandlingsregimet, fattas av erfarna kliniker efter eget skön. Om indikerat påbörjas terapin vanligtvis 4-6 veckor efter operationen och består av 4 cykler. Regimet motsvarar vanligtvis den neoadjuvanta terapi som patienten fått och kan inkludera:
Dosering och administrering följer standardiserad farmaceutisk märkning och institutionella protokoll. Patienter som bedöms olämpliga för adjuvanterapi av erfarna kliniker kommer att genomgå observation. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Från slutförandet av adjuvant terapi (eller radikal gastrektomi för patienter som inte får adjuvant terapi) upp till 2 år, utvärderas var 3:e månad.
|
RFS definieras som tiden från datumet för radikal gastrektomi till datumet för den första dokumenterade sjukdomsåterfallet eller döden av vilken orsak som helst.
|
Från slutförandet av adjuvant terapi (eller radikal gastrektomi för patienter som inte får adjuvant terapi) upp till 2 år, utvärderas var 3:e månad.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från avslutad adjuvant terapi (eller radikal gastrektomi för patienter som inte får adjuvant terapi) upp till 2 år, utvärderas var 3:e månad.
|
OS definieras som tiden från datumet för radikal gastrektomi till datumet för död från vilken orsak som helst.
|
Från avslutad adjuvant terapi (eller radikal gastrektomi för patienter som inte får adjuvant terapi) upp till 2 år, utvärderas var 3:e månad.
|
|
ctDNA-rensningshastighet
Tidsram: Inom 7 dagar före start av neoadjuvant terapi. Inom 7 dagar före radikal gastrektomi. 3 till 5 veckor efter operation. 4 veckor efter avslutad adjuvant terapi, eller 5 månader efter operation.
|
Definieras som andelen patienter vars ctDNA-status ändras från positiv till negativ.
|
Inom 7 dagar före start av neoadjuvant terapi. Inom 7 dagar före radikal gastrektomi. 3 till 5 veckor efter operation. 4 veckor efter avslutad adjuvant terapi, eller 5 månader efter operation.
|
|
Tidpunkten för ctDNA-konvertering från negativ till positiv och tidsdifferensen från tidpunkten för radiologisk diagnos av tumöråterfall
Tidsram: Inom 7 dagar före radikal gastrektomi. 3 till 5 veckor efter operationen. 4 veckor efter avslutad adjuvanterapi, eller 5 månader efter operationen.
|
Efter perifer blodinsamling utförs ctDNA-detektion med en tumörinformerad strategi baserad på NGS (Next-Generation Sequencing) och WES (Whole-Exome Sequencing)-tekniker.
|
Inom 7 dagar före radikal gastrektomi. 3 till 5 veckor efter operationen. 4 veckor efter avslutad adjuvanterapi, eller 5 månader efter operationen.
|
|
Patologiskt komplett respons (pCR) frekvens
Tidsram: Inom 1 vecka efter radikal gastrektomi
|
Patologisk undersökning utförd på kirurgiska gastriskancerprover
|
Inom 1 vecka efter radikal gastrektomi
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B2025-604R
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .