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Fattibilità della terapia adiuvante guidata dalla malattia minima residua basata sul DNA tumorale circolante nel carcinoma gastrico localmente avanzato con trattamento neoadiuvante: uno studio adattivo (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)

20 novembre 2025 aggiornato da: Xuefei.Wang, Shanghai Zhongshan Hospital

Fattibilità della terapia adiuvante guidata dalla malattia minima residua basata sul DNA tumorale circolante nel cancro gastrico localmente avanzato con trattamento neoadiuvante: uno studio adattivo (MRD-ATLAS)

Il trattamento standard per il cancro gastrico localmente avanzato attualmente coinvolge la chirurgia combinata con la chemioterapia somministrata sia prima che dopo l'operazione. Tuttavia, la chemioterapia post-chirurgica (adiuvante) spesso causa gravi effetti collaterali, e non è chiaro se tutti i pazienti traggano effettivo beneficio da essa. Recenti ricerche, come lo studio SPACE-FLOT, suggeriscono che i pazienti che rispondono bene al trattamento pre-chirurgico potrebbero non beneficiare effettivamente di un trattamento aggressivo ulteriore dopo la chirurgia; in questi casi, una terapia aggiuntiva potrebbe solo aumentare il rischio di effetti collaterali senza migliorare la sopravvivenza.

Per affrontare questo problema, i ricercatori stanno studiando il test del DNA tumorale circolante (ctDNA), che rileva tracce microscopiche di cancro (Malattia Residua Molecolare, o MRD) nel sangue. L'utilità del ctDNA è supportata da un'ampia ricerca:

Nel Cancro Colorettale: Lo studio GALAXY ha dimostrato che lo stato del ctDNA predice accuratamente la sopravvivenza del paziente e identifica chi beneficia della chemioterapia. Inoltre, lo studio DYNAMIC ha mostrato che l'uso del ctDNA per guidare le decisioni terapeutiche ha ridotto significativamente l'uso di chemioterapia non necessaria senza compromettere la sopravvivenza del paziente.

Nel Cancro Gastrico: Studi come MENCA-GC, CRITICS e PLAGAST hanno confermato che il ctDNA post-chirurgico è un forte predittore della prognosi del paziente. Inoltre, lo studio MRD-GATE ha fornito prove preliminari che le strategie guidate dal ctDNA possono ridurre la chemioterapia non necessaria nel contesto adiuvante.

Sulla base di queste evidenze, questo studio applica il test del ctDNA al modello di trattamento perioperatorio standard per il cancro gastrico. L'obiettivo principale è determinare se una strategia guidata dal ctDNA possa identificare i pazienti che possono tranquillamente rinunciare alla chemioterapia post-chirurgica, riducendo così la tossicità del trattamento e l'uso non necessario, senza sacrificare i risultati di sopravvivenza a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Investigatore principale:
          • Xuefei Wang, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Essere in grado di fornire un modulo di consenso informato scritto (ICF) e comprendere, accettare e rispettare i requisiti dello studio e il calendario delle valutazioni.
  2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 79 anni.
  3. Adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ) confermato istologicamente, con stadiazione TNM clinica (secondo l'8ª edizione dello Staging TNM Clinico AJCC/UICC per il Cancro Gastrico) come stadio clinico cIII a cIVa, e la lesione primaria del cancro gastrico valutata come suscettibile di resezione curativa.
  4. ECOG PS ≤ 2, tollerante al trattamento chirurgico, senza controindicazioni chirurgiche.
  5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento neoadiuvante. I maschi con potenziale riproduttivo e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio e per 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  6. Prima del trattamento neoadiuvante, l'emocromo completo (CBC) e gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: a) Conta Assoluta dei Neutrofili (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; b) Conta Piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L; c) Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L; d) Aspartato Aminotransferasi (AST) e Alanina Aminotransferasi (ALT) ≤ 2.5 × Limite Superiore del Normale (ULN); e) Creatinina Sierica (Cr) ≤ 1.5 × ULN, o Velocità di Filtrazione Glomerulare Stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m²; f) Albumina Sierica (ALB) ≥ 30 g/L; g) Per i soggetti che non ricevono terapia anticoagulante: Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) o Tempo di Protrombina (PT) ≤ 1.5 × ULN, e Tempo di Tromboplastina Parziale Attivata (APTT) ≤ 1.5 × ULN; per i soggetti che ricevono terapia anticoagulante: il valore PT deve essere compreso nell'intervallo terapeutico previsto per l'anticoagulante utilizzato.
  7. Nessun trattamento antitumorale per il tumore coinvolto nel presente studio è stato somministrato prima dell'inizio del trattamento neoadiuvante.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti per i quali gli investigatori ritengono che esistano controindicazioni evidenti al trattamento (neo)adiuvante o che non possono tollerare il trattamento (neo)adiuvante.
  2. Donne in età fertile che non hanno subito sterilizzazione chirurgica o non utilizzano adeguate misure contraccettive, donne in gravidanza o in allattamento, e maschi che pianificano di impregnare le proprie partner nel breve termine.
  3. Qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ma non limitata a ipertensione non controllata, sanguinamento attivo, diabete mellito e altre.
  4. Infezioni croniche gravi o attive che richiedono terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica, inclusa ma non limitata a tubercolosi (TB), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e altre.
  5. Storia di precedenti tumori maligni o presenza di altri tumori maligni attualmente, eccetto per carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico/cervicale/mammario in situ, e altri tumori simili che sono stati completamente asportati senza recidiva per almeno 5 anni.
  6. Altre circostanze che gli investigatori ritengono inadeguate per la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Sperimentale

I partecipanti in questo gruppo riceveranno quattro cicli di terapia neoadiuvante seguiti da gastrectomia radicale. Dopo l'intervento, i pazienti verranno stratificati in base al loro stato di ctDNA MRD al momento post-operatorio:

  1. Sottogruppo ctDNA MRD-Negativo (stimato n=30): I pazienti non riceveranno terapia adiuvante (solo osservazione).
  2. Sottogruppo ctDNA MRD-Positivo (stimato n=30): I pazienti riceveranno terapia adiuvante.
Droga: Terapia neoadiuvante standard

I partecipanti riceveranno 4 cicli di terapia neoadiuvante basata sulle linee guida CSCO/NCCN. Il regime specifico è determinato dalle caratteristiche molecolari e dalla pratica clinica:

  1. Chemioterapia: le opzioni includono SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) o FOLFOX.
  2. HER2-Positivo: Trastuzumab combinato con chemioterapia, con o senza immunoterapia.
  3. Immunoterapia: gli inibitori PD-(L)1 possono essere somministrati in monoterapia o in combinazione con chemioterapia.

I dosaggi e la somministrazione seguono l'etichettatura farmaceutica standard e i protocolli istituzionali.

Procedura: Gastrectomia radicale
Verrà eseguita una gastrectomia radicale con linfadenectomia D2 standard.
Droga: Terapia adiuvante guidata da ctDNA-MRD

I partecipanti del Braccio Sperimentale riceveranno inizialmente 4 cicli di terapia neoadiuvante seguita da gastrectomia radicale D2. La gestione postoperatoria è rigorosamente guidata dallo stato di ctDNA MRD valutato a 4 settimane dall'intervento:

  1. Sottogruppo ctDNA MRD-Negativo: I partecipanti non riceveranno terapia adiuvante e saranno sottoposti a sorveglianza attiva (osservazione).
  2. Sottogruppo ctDNA MRD-Positivo: I partecipanti riceveranno 4 cicli di terapia adiuvante, iniziando 4-6 settimane dopo l'intervento. Il regime generalmente riflette la terapia neoadiuvante ed è selezionato in base alle linee guida cliniche (es. CSCO/NCCN). Le opzioni includono: Chemioterapia: SOX, XELOX (CapeOx), FLOT, DOS o FOLFOX. Terapia mirata/Immunoterapia: Agenti come Trastuzumab (per HER2+) o inibitori PD-(L)1 possono essere inclusi se clinicamente indicato.
Comparatore attivo: Braccio di Controllo

Questo gruppo funge da confronto con lo standard di cura. I partecipanti riceveranno quattro cicli di terapia neoadiuvante seguiti da gastrectomia radicale. La decisione di somministrare una terapia adiuvante postoperatoria sarà presa da clinici esperti in base alle linee guida di trattamento standard e alla condizione individuale del paziente.

Questo gruppo includerà i partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  1. Pazienti che rifiutano le strategie di terapia adiuvante postoperatoria guidate da ctDNA.
  2. Pazienti per i quali durante lo screening non è stato raccolto sufficiente tessuto tumorale per completare il sequenziamento dell'intero esoma (WES).
  3. Pazienti che non sono disposti o non sono in grado di fornire campioni sufficienti di sangue periferico per il test MRD di ctDNA.
  4. Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta per l'inclusione nel braccio sperimentale dallo sperimentatore.
Droga: Terapia neoadiuvante standard

I partecipanti riceveranno 4 cicli di terapia neoadiuvante basata sulle linee guida CSCO/NCCN. Il regime specifico è determinato dalle caratteristiche molecolari e dalla pratica clinica:

  1. Chemioterapia: le opzioni includono SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) o FOLFOX.
  2. HER2-Positivo: Trastuzumab combinato con chemioterapia, con o senza immunoterapia.
  3. Immunoterapia: gli inibitori PD-(L)1 possono essere somministrati in monoterapia o in combinazione con chemioterapia.

I dosaggi e la somministrazione seguono l'etichettatura farmaceutica standard e i protocolli istituzionali.

Procedura: Gastrectomia radicale
Verrà eseguita una gastrectomia radicale con linfadenectomia D2 standard.
Droga: Terapia adiuvante standard

La terapia adiuvante postoperatoria per il gruppo di controllo è determinata da un clinico esperto in base alle linee guida cliniche standard (ad esempio, CSCO, NCCN) e allo stato clinico del paziente.

La decisione di somministrare la terapia adiuvante, insieme al regime specifico, è presa a discrezione di clinici esperti. Se indicata, la terapia inizia tipicamente 4-6 settimane dopo l'intervento chirurgico e consiste in 4 cicli. Il regime generalmente riflette la terapia neoadiuvante ricevuta e può includere:

  1. Chemioterapia: Le opzioni includono SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) o FOLFOX.
  2. HER2-Positivo: Trastuzumab combinato con chemioterapia, con o senza immunoterapia.
  3. Immunoterapia: Gli inibitori di PD-(L)1 possono essere somministrati in monoterapia o in combinazione con chemioterapia.

I dosaggi e la somministrazione seguono l'etichettatura farmaceutica standard e i protocolli istituzionali.

I pazienti ritenuti non idonei per la terapia adiuvante da clinici esperti saranno sottoposti a osservazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dalla fine della terapia adiuvante (o dalla gastrectomia radicale per i pazienti che non ricevono terapia adiuvante) fino a 2 anni, valutato ogni 3 mesi.
L'RFS è definito come il tempo dalla data della gastrectomia radicale alla data della prima recidiva documentata della malattia o del decesso per qualsiasi causa.
Dalla fine della terapia adiuvante (o dalla gastrectomia radicale per i pazienti che non ricevono terapia adiuvante) fino a 2 anni, valutato ogni 3 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla fine della terapia adiuvante (o dalla gastrectomia radicale per i pazienti che non ricevono terapia adiuvante) fino a 2 anni, valutato ogni 3 mesi.
L'OS è definito come il tempo dalla data della gastrectomia radicale alla data del decesso per qualsiasi causa.
Dalla fine della terapia adiuvante (o dalla gastrectomia radicale per i pazienti che non ricevono terapia adiuvante) fino a 2 anni, valutato ogni 3 mesi.
Tasso di Clearance del ctDNA
Lasso di tempo: Entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia neoadiuvante. Entro 7 giorni prima della gastrectomia radicale. Da 3 a 5 settimane dopo l'intervento chirurgico. 4 settimane dopo il completamento della terapia adiuvante, o 5 mesi dopo l'intervento chirurgico.
Definito come la proporzione di pazienti il cui stato del ctDNA si converte da positivo a negativo.
Entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia neoadiuvante. Entro 7 giorni prima della gastrectomia radicale. Da 3 a 5 settimane dopo l'intervento chirurgico. 4 settimane dopo il completamento della terapia adiuvante, o 5 mesi dopo l'intervento chirurgico.
Il momento della conversione del ctDNA da negativo a positivo e la differenza temporale rispetto al momento della diagnosi radiologica di recidiva tumorale
Lasso di tempo: Entro 7 giorni prima della gastrectomia radicale. Da 3 a 5 settimane dopo l'intervento chirurgico. 4 settimane dopo il completamento della terapia adiuvante, o 5 mesi dopo l'intervento chirurgico.
Dopo il prelievo di sangue periferico, il rilevamento del ctDNA viene eseguito utilizzando una strategia informata sul tumore basata sulle tecnologie NGS (Next-Generation Sequencing) e WES (Whole-Exome Sequencing).
Entro 7 giorni prima della gastrectomia radicale. Da 3 a 5 settimane dopo l'intervento chirurgico. 4 settimane dopo il completamento della terapia adiuvante, o 5 mesi dopo l'intervento chirurgico.
Tasso di Risposta Patologica Completa (pCR)
Lasso di tempo: Entro 1 settimana dopo la gastrectomia radicale
Esame patologico eseguito su campioni chirurgici di cancro gastrico
Entro 1 settimana dopo la gastrectomia radicale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

30 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

2 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B2025-604R

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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