Haalbaarheid van minimaal residu-ziekte-geleide adjuvante therapie gebaseerd op circulerend tumor-DNA bij lokaal gevorderde maagkanker met neoadjuvante behandeling: een adaptieve studie (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)
Haalbaarheid van adjuvant therapie gebaseerd op circulerend tumor DNA voor minimaal residueel ziekte-geleide behandeling bij lokaal gevorderde maagkanker met neoadjuvante behandeling: een adaptieve trial (MRD-ATLAS)
De standaardbehandeling voor lokaal gevorderde maagkanker omvat momenteel een operatie gecombineerd met chemotherapie die zowel voor als na de ingreep wordt toegediend. Echter, chemotherapie na de operatie (adjuvante chemotherapie) veroorzaakt vaak ernstige bijwerkingen, en het is onduidelijk of alle patiënten er daadwerkelijk baat bij hebben. Recent onderzoek, zoals de SPACE-FLOT-studie, suggereert dat patiënten die goed reageren op de behandeling vóór de operatie mogelijk geen baat hebben bij verdere agressieve behandeling na de operatie; in deze gevallen kan aanvullende therapie alleen het risico op bijwerkingen vergroten zonder de overleving te verbeteren.
Om dit aan te pakken, onderzoeken wetenschappers circulerend tumordna (ctDNA)-testen, die microscopische sporen van kanker (Moleculaire Residuele Ziekte, of MRD) in het bloed detecteren. De bruikbaarheid van ctDNA wordt ondersteund door uitgebreid onderzoek:
Bij darmkanker: De GALAXY-studie toonde aan dat de ctDNA-status nauwkeurig de overleving van patiënten voorspelt en identificeert wie baat heeft bij chemotherapie. Bovendien toonde de DYNAMIC-studie aan dat het gebruik van ctDNA om behandelbeslissingen te sturen het gebruik van onnodige chemotherapie aanzienlijk verminderde zonder de overleving van patiënten in gevaar te brengen.
Bij maagkanker: Studies zoals MENCA-GC, CRITICS en PLAGAST hebben bevestigd dat ctDNA na de operatie een sterke voorspeller is van de prognose van de patiënt. Daarnaast leverde de MRD-GATE-studie voorlopig bewijs dat ctDNA-gestuurde strategieën onnodige chemotherapie in de adjuvante setting kunnen verminderen.
Voortbouwend op dit bewijs past deze studie ctDNA-testen toe op het standaard perioperatieve behandelmodel voor maagkanker. Het primaire doel is om te bepalen of een ctDNA-gestuurde strategie patiënten kan identificeren die veilig chemotherapie na de operatie kunnen overslaan, waardoor de toxiciteit van de behandeling en onnodig gebruik worden verminderd, zonder in te boeten op de lange termijn overlevingsresultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xuefei Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +86 21 64041990
- E-mail: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Hoofdonderzoeker:
- Xuefei Wang, MD, PhD
-
Contact:
- Xuefei Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +86 21 64041990
- E-mail: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat zijn om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te verstrekken, en de studievereisten en beoordelingsschema te begrijpen, ermee in te stemmen en zich eraan te houden.
- Man of vrouw van 18 tot 79 jaar oud.
- Histologisch bevestigd maagadenocarcinoom of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ), met klinische TNM-stadiëring (volgens de 8e editie van de AJCC/UICC Klinische TNM-stadiëring voor Maagkanker) als klinisch stadium cIII tot cIVa, en de primaire maagkankerlaesie beoordeeld als geschikt voor curatieve resectie.
- ECOG PS ≤ 2, verdraagbaar voor chirurgische behandeling, geen chirurgische contra-indicaties.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de neoadjuvante behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben. Mannen met voortplantingsvermogen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens de studie en gedurende 24 maanden na de laatste dosis van het studiemedicijn.
- Voorafgaand aan de neoadjuvante behandeling moeten volledig bloedbeeld (CBC) en biochemische tests voldoen aan de volgende criteria: a) Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; b) Trombocyten telling (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L; c) Hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/L; d) Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Bovengrens van Normaal (ULN); e) Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, of Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m²; f) Serumalbumine (ALB) ≥ 30 g/L; g) Voor proefpersonen die geen antistollingstherapie ontvangen: International Normalized Ratio (INR) of Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN, en Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; voor proefpersonen die antistollingstherapie ontvangen: de PT-waarde moet binnen het verwachte therapeutische bereik voor het gebruikte antistollingsmiddel liggen.
- Geen antitumorbehandeling voor de tumor betrokken bij de huidige studie is toegediend vóór de start van de neoadjuvante behandeling.
Exclusiecriteria:
- Proefpersonen voor wie onderzoekers van mening zijn dat er duidelijke contra-indicaties zijn voor (neo)adjuvante behandeling of die (neo)adjuvante behandeling niet kunnen verdragen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of geen adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken, zwangere of zogende vrouwen, en mannen die van plan zijn hun partners op korte termijn zwanger te maken.
- Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, actieve bloeding, diabetes mellitus, en anderen.
- Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose (TB), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, en anderen.
- Geschiedenis van eerdere kwaadaardige tumoren of andere huidige kwaadaardige tumoren, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcel huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, prostaat-/baarmoederhals-/borstcarcinoom in situ, en andere dergelijke tumoren die volledig zijn verwijderd zonder recidief gedurende ten minste 5 jaar.
- Andere omstandigheden die onderzoekers ongepast achten voor deelname aan de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele Arm
Deelnemers in deze groep ontvangen vier cycli van neoadjuvante therapie gevolgd door radicale gastrectomie. Postoperatief worden patiënten gestratificeerd op basis van hun ctDNA MRD-status op het postoperatieve tijdstip:
|
Deelnemers zullen 4 cycli van neoadjuvante therapie ontvangen op basis van CSCO/NCCN-richtlijnen. Het specifieke regime wordt bepaald door moleculaire kenmerken en klinische praktijk:
Doseringen en toediening volgen standaard farmaceutische etikettering en institutionele protocollen.
Er zal een radicale gastrectomie met standaard D2-lymfadenectomie worden uitgevoerd.
Deelnemers in de experimentele arm zullen aanvankelijk 4 cycli van neoadjuvante therapie ontvangen, gevolgd door D2-radicale gastrectomie. De postoperatieve behandeling wordt strikt geleid door de ctDNA MRD-status, beoordeeld 4 weken na de operatie:<\/p>
|
|
Actieve vergelijker: Controle Arm
Deze groep dient als een standaardzorgvergelijking. Deelnemers zullen vier cycli van neoadjuvante therapie ontvangen, gevolgd door een radicale gastrectomie. De beslissing om postoperatieve adjuvante therapie toe te dienen, zal worden genomen door ervaren clinici op basis van standaard behandelrichtlijnen en de individuele conditie van de patiënt. Deze groep zal deelnemers omvatten die aan een van de volgende criteria voldoen:
|
Deelnemers zullen 4 cycli van neoadjuvante therapie ontvangen op basis van CSCO/NCCN-richtlijnen. Het specifieke regime wordt bepaald door moleculaire kenmerken en klinische praktijk:
Doseringen en toediening volgen standaard farmaceutische etikettering en institutionele protocollen.
Er zal een radicale gastrectomie met standaard D2-lymfadenectomie worden uitgevoerd.
Postoperatieve adjuvante therapie voor de controlegroep wordt bepaald door een ervaren clinicus op basis van standaard klinische richtlijnen (bijv. CSCO, NCCN) en de klinische status van de patiënt. De beslissing om adjuvante therapie toe te dienen, samen met het specifieke regime, wordt gemaakt naar het oordeel van ervaren clinici. Indien geïndiceerd, begint de therapie meestal 4-6 weken na de operatie en bestaat uit 4 cycli. Het regime weerspiegelt over het algemeen de ontvangen neoadjuvante therapie en kan omvatten:
Doseringen en toediening volgen standaard farmaceutische etikettering en institutionele protocollen. Patiënten die door ervaren clinici ongeschikt worden geacht voor adjuvante therapie, zullen onder observatie worden gesteld. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Recurrencevrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Vanaf voltooiing van adjuvante therapie (of radicale gastrectomie voor patiënten die geen adjuvante therapie krijgen) tot 2 jaar, elke 3 maanden beoordeeld.
|
RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van radicale gastrectomie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteherhaling of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf voltooiing van adjuvante therapie (of radicale gastrectomie voor patiënten die geen adjuvante therapie krijgen) tot 2 jaar, elke 3 maanden beoordeeld.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het voltooien van adjuvante therapie (of radicale gastrectomie voor patiënten die geen adjuvante therapie ontvangen) tot 2 jaar, elke 3 maanden geëvalueerd.
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de radicale gastrectomie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het voltooien van adjuvante therapie (of radicale gastrectomie voor patiënten die geen adjuvante therapie ontvangen) tot 2 jaar, elke 3 maanden geëvalueerd.
|
|
ctDNA-klaringpercentage
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen voor de start van neoadjuvante therapie. Binnen 7 dagen voor radicale gastrectomie. 3 tot 5 weken na de operatie. 4 weken na voltooiing van adjuvante therapie, of 5 maanden na de operatie.
|
Gedefinieerd als het aandeel patiënten bij wie de ctDNA-status omslaat van positief naar negatief.
|
Binnen 7 dagen voor de start van neoadjuvante therapie. Binnen 7 dagen voor radicale gastrectomie. 3 tot 5 weken na de operatie. 4 weken na voltooiing van adjuvante therapie, of 5 maanden na de operatie.
|
|
Het tijdstip van ctDNA-conversie van negatief naar positief en het tijdsverschil vanaf het tijdstip van radiologische diagnose van tumorrecidief
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen voor de radicale gastrectomie. 3 tot 5 weken na de operatie. 4 weken na voltooiing van adjuvante therapie, of 5 maanden na de operatie.
|
Na perifeer bloedafname wordt ctDNA-detectie uitgevoerd met behulp van een tumor-geïnformeerde strategie gebaseerd op NGS (Next-Generation Sequencing) en WES (Whole-Exome Sequencing) technologieën.
|
Binnen 7 dagen voor de radicale gastrectomie. 3 tot 5 weken na de operatie. 4 weken na voltooiing van adjuvante therapie, of 5 maanden na de operatie.
|
|
Pathologische Complete Respons (pCR) Percentage
Tijdsspanne: Binnen 1 week na radicale gastrectomie
|
Pathologisch onderzoek uitgevoerd op chirurgische specimens van maagkanker
|
Binnen 1 week na radicale gastrectomie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B2025-604R
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .