Осуществимость адъювантной терапии под контролем минимальной резидуальной болезни на основе циркулирующей опухолевой ДНК при местно-распространенном раке желудка после неоадъювантного лечения: адаптивное исследование (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)
Возможность применения адъювантной терапии, направленной на минимальную остаточную болезнь на основе циркулирующей опухолевой ДНК, при местно-распространенном раке желудка с неоадъювантным лечением: адаптивное исследование (MRD-ATLAS)
Стандартное лечение местнораспространенного рака желудка в настоящее время включает хирургическое вмешательство в сочетании с химиотерапией, проводимой как до, так и после операции. Однако послеоперационная (адъювантная) химиотерапия часто вызывает серьезные побочные эффекты, и неясно, действительно ли все пациенты получают от нее пользу. Недавние исследования, такие как исследование SPACE-FLOT, показывают, что пациенты, хорошо отвечающие на предоперационное лечение, возможно, не получают реальной пользы от дальнейшего агрессивного лечения после операции; в этих случаях дополнительная терапия может только увеличить риск побочных эффектов, не улучшая выживаемость.
Чтобы решить эту проблему, исследователи изучают тестирование циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК), которое обнаруживает микроскопические следы рака (минимальную остаточную болезнь, или МОБ) в крови. Полезность цтДНК подтверждается обширными исследованиями:
При колоректальном раке: Исследование GALAXY показало, что статус цтДНК точно прогнозирует выживаемость пациентов и определяет, кто получает пользу от химиотерапии. Кроме того, исследование DYNAMIC показало, что использование цтДНК для принятия решений о лечении значительно сократило использование ненужной химиотерапии без ущерба для выживаемости пациентов.
При раке желудка: Исследования, такие как MENCA-GC, CRITICS и PLAGAST, подтвердили, что послеоперационная цтДНК является надежным предиктором прогноза пациента. Кроме того, исследование MRD-GATE предоставило предварительные доказательства того, что стратегии, основанные на цтДНК, могут снизить использование ненужной химиотерапии в адъювантных условиях.
Основываясь на этих данных, данное исследование применяет тестирование цтДНК к стандартной периоперационной модели лечения рака желудка. Основная цель — определить, может ли стратегия, основанная на цтДНК, выявить пациентов, которые могут безопасно отказаться от послеоперационной химиотерапии, тем самым снизив токсичность лечения и ненужное использование, не жертвуя долгосрочными результатами выживаемости.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xuefei Wang, MD, PhD
- Номер телефона: +86 21 64041990
- Электронная почта: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Главный следователь:
- Xuefei Wang, MD, PhD
-
Контакт:
- Xuefei Wang, MD, PhD
- Номер телефона: +86 21 64041990
- Электронная почта: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способность предоставить письменное информированное согласие (ИС), понимание, согласие и соблюдение требований исследования и графика оценки.
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 79 лет.
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода (ГЭП) с клинической стадией TNM (согласно 8-му изданию клинической стадировки TNM AJCC/UICC для рака желудка) в пределах клинической стадии cIII–cIVa, при этом первичный очаг рака желудка оценивается как поддающийся радикальной резекции.
- Индекс активности ECOG ≤ 2, переносимость хирургического лечения, отсутствие хирургических противопоказаний.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала неоадъювантного лечения. Мужчины репродуктивного потенциала и женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные контрацептивные меры во время исследования и в течение 24 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
- Перед неоадъювантным лечением общий анализ крови (ОАК) и биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям: а) Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л; b) Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10⁹/л; c) Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л; d) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН); e) Сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м²; f) Сывороточный альбумин (ALB) ≥ 30 г/л; g) Для пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН, и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; для пациентов, получающих антикоагулянтную терапию: значение ПВ должно находиться в пределах ожидаемого терапевтического диапазона для используемого антикоагулянта.
- До начала неоадъювантного лечения не проводилось противоопухолевой терапии для опухоли, участвующей в текущем исследовании.
Критерии исключения:
- Пациенты, у которых, по мнению исследователей, имеются явные противопоказания к (нео)адъювантному лечению или которые не переносят (нео)адъювантное лечение.
- Женщины детородного возраста, не подвергшиеся хирургической стерилизации или не использующие адекватные контрацептивные меры, беременные или кормящие женщины, а также мужчины, планирующие оплодотворение своих партнерш в ближайшее время.
- Любое тяжелое или неконтролируемое системное заболевание, включая, но не ограничиваясь, неконтролируемую гипертензию, активное кровотечение, сахарный диабет и другие.
- Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая, но не ограничиваясь, туберкулез (ТБ), инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и другие.
- Анамнез предыдущих злокачественных опухолей или наличие других злокачественных опухолей в настоящее время, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ предстательной железы/шейки матки/молочной железы и других подобных опухолей, которые были полностью удалены без рецидива в течение не менее 5 лет.
- Другие обстоятельства, которые исследователи считают неподходящими для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Участники этой группы получат четыре цикла неоадъювантной терапии, за которыми последует радикальная гастрэктомия. После операции пациенты будут стратифицированы на основе их статуса ctDNA MRD в постхирургический момент времени:
|
Участники получат 4 цикла неоадъювантной терапии на основе рекомендаций CSCO/NCCN. Конкретный режим определяется молекулярными характеристиками и клинической практикой:
Дозировки и способ введения соответствуют стандартной маркировке фармацевтических препаратов и институциональным протоколам.
Будет выполнена радикальная гастрэктомия со стандартной лимфаденэктомией D2.
Участники в экспериментальной группе изначально получат 4 цикла неоадъювантной терапии с последующей радикальной гастрэктомией D2. Послеоперационное ведение строго определяется статусом ctDNA MRD, оцененным через 4 недели после операции:
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Эта группа служит для сравнения со стандартом лечения. Участники получат четыре цикла неоадъювантной терапии, за которыми последует радикальная гастрэктомия. Решение о назначении послеоперационной адъювантной терапии будет приниматься опытными клиницистами на основе стандартных рекомендаций по лечению и индивидуального состояния пациента. В эту группу будут включены участники, соответствующие любому из следующих критериев:
|
Участники получат 4 цикла неоадъювантной терапии на основе рекомендаций CSCO/NCCN. Конкретный режим определяется молекулярными характеристиками и клинической практикой:
Дозировки и способ введения соответствуют стандартной маркировке фармацевтических препаратов и институциональным протоколам.
Будет выполнена радикальная гастрэктомия со стандартной лимфаденэктомией D2.
Послеоперационная адъювантная терапия для контрольной группы определяется опытным клиницистом на основе стандартных клинических рекомендаций (например, CSCO, NCCN) и клинического состояния пациента. Решение о проведении адъювантной терапии, а также конкретный режим лечения принимаются на усмотрение опытных клиницистов. При показаниях терапия обычно начинается через 4-6 недель после операции и состоит из 4 циклов. Режим лечения обычно соответствует полученной неоадъювантной терапии и может включать:
Дозировки и способ введения соответствуют стандартной маркировке фармацевтических препаратов и институциональным протоколам. Пациенты, признанные опытными клиницистами неподходящими для адъювантной терапии, будут находиться под наблюдением. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без рецидива (ВБР)
Временное ограничение: От завершения адъювантной терапии (или радикальной гастрэктомии для пациентов, не получавших адъювантную терапию) до 2 лет, оценка каждые 3 месяца.
|
БВС определяется как время от даты радикальной гастрэктомии до даты первого документально подтвержденного рецидива заболевания или смерти от любой причины.
|
От завершения адъювантной терапии (или радикальной гастрэктомии для пациентов, не получавших адъювантную терапию) до 2 лет, оценка каждые 3 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От завершения адъювантной терапии (или радикальной гастрэктомии для пациентов, не получающих адъювантную терапию) до 2 лет, оценка каждые 3 месяца.
|
ОС определяется как время с даты радикальной гастрэктомии до даты смерти от любой причины.
|
От завершения адъювантной терапии (или радикальной гастрэктомии для пациентов, не получающих адъювантную терапию) до 2 лет, оценка каждые 3 месяца.
|
|
Частота элиминации цтДНК
Временное ограничение: В течение 7 дней до начала неоадъювантной терапии. В течение 7 дней до радикальной гастрэктомии. Через 3–5 недель после операции. Через 4 недели после завершения адъювантной терапии или через 5 месяцев после операции.
|
Определяется как доля пациентов, у которых статус ctDNA изменяется с положительного на отрицательный.
|
В течение 7 дней до начала неоадъювантной терапии. В течение 7 дней до радикальной гастрэктомии. Через 3–5 недель после операции. Через 4 недели после завершения адъювантной терапии или через 5 месяцев после операции.
|
|
Момент времени конверсии циркулирующей опухолевой ДНК (ктДНК) из отрицательного в положительный результат и временная разница от момента радиологической диагностики рецидива опухоли
Временное ограничение: В течение 7 дней до радикальной гастрэктомии. От 3 до 5 недель после операции. Через 4 недели после завершения адъювантной терапии или через 5 месяцев после операции.
|
После сбора периферической крови детекция ctDNA выполняется с использованием опухолево-ориентированной стратегии на основе технологий NGS (секвенирование нового поколения) и WES (секвенирование всего экзома).
|
В течение 7 дней до радикальной гастрэктомии. От 3 до 5 недель после операции. Через 4 недели после завершения адъювантной терапии или через 5 месяцев после операции.
|
|
Частота Патологического Полного Ответа (pCR)
Временное ограничение: В течение 1 недели после радикальной гастрэктомии
|
Патологическое исследование, проведенное на хирургических образцах рака желудка
|
В течение 1 недели после радикальной гастрэктомии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B2025-604R
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .