基于循环肿瘤DNA的微小残留病灶指导局部晚期胃癌新辅助治疗后辅助治疗的可行性：一项适应性试验（MRD-ATLAS） (MRD-ATLAS)
基于循环肿瘤DNA的最小残留病灶引导辅助治疗在局部晚期胃癌新辅助治疗中的可行性：一项适应性试验（MRD-ATLAS）
局部进展期胃癌的标准治疗方案目前包括手术联合术前及术后化疗。然而，术后（辅助）化疗常引起严重副作用，且尚不清楚所有患者是否真正从中获益。近期研究，如SPACE-FLOT研究，表明对术前治疗反应良好的患者可能实际上无法从术后进一步积极治疗中获益；在这些情况下，额外治疗可能只会增加副作用风险，而无法提高生存率。
为解决这一问题，研究人员正在探索循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术，该技术可检测血液中微量的癌症痕迹（分子残留病灶，即MRD）。ctDNA的实用性已得到广泛研究支持：
在结直肠癌中：GALAXY研究证实ctDNA状态能准确预测患者生存期，并识别哪些患者可从化疗中获益。此外，DYNAMIC研究表明，使用ctDNA指导治疗决策能显著减少不必要的化疗使用，同时不影响患者生存率。
在胃癌中：MENCA-GC、CRITICS和PLAGAST等研究已证实术后ctDNA是患者预后的强预测指标。另外，MRD-GATE研究提供了初步证据，表明ctDNA指导策略可减少辅助治疗中不必要的化疗。
基于这些证据，本研究将ctDNA检测应用于胃癌标准围手术期治疗模式。主要目的是确定ctDNA指导策略能否识别可安全避免术后化疗的患者，从而在保证长期生存结果的前提下，降低治疗毒性和不必要的治疗使用。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xuefei Wang, MD, PhD
- 电话号码：+86 21 64041990
- 邮箱：wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
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首席研究员：
- Xuefei Wang, MD, PhD
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接触：
- Xuefei Wang, MD, PhD
- 电话号码：+86 21 64041990
- 邮箱：wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书（ICF），并理解、同意并遵守研究要求和评估计划。
- 年龄在18至79岁之间的男性或女性。
- 经组织学证实的胃腺癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌，临床TNM分期（根据第8版AJCC/UICC胃癌临床TNM分期）为临床cIII至cIVa期，且评估认为原发性胃癌病灶适合根治性切除。
- ECOG PS ≤ 2，能够耐受手术治疗，无手术禁忌症。
- 有生育潜力的女性必须在开始新辅助治疗前7天内进行妊娠试验且结果为阴性。有生殖潜力的男性和有生育潜力的女性必须同意在研究期间及研究药物末次给药后24个月内使用充分的避孕措施。
- 新辅助治疗前，全血细胞计数（CBC）和生化检查必须满足以下标准：a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L；b) 血小板计数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L；c) 血红蛋白（Hb）≥ 80 g/L；d) 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × 正常值上限（ULN）；e) 血清肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN，或估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 60 mL/min/1.73m²；f) 血清白蛋白（ALB）≥ 30 g/L；g) 对于未接受抗凝治疗的患者：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN；对于接受抗凝治疗的患者：PT值必须在所用抗凝剂的预期治疗范围内。
- 在新辅助治疗开始前，未对当前研究涉及的肿瘤进行过任何抗肿瘤治疗。
排除标准：
- 研究者认为有明显（新）辅助治疗禁忌症或无法耐受（新）辅助治疗的患者。
- 未接受手术绝育或未使用充分避孕措施的有生育潜力的女性、怀孕或哺乳期女性，以及计划在近期内使伴侣怀孕的男性。
- 任何严重或未控制的全身性疾病，包括但不限于未控制的高血压、活动性出血、糖尿病等。
- 需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括但不限于结核病（TB）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等。
- 既往有恶性肿瘤病史或目前存在其他恶性肿瘤，但以下情况除外：基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺/宫颈/乳腺原位癌，以及已完全切除且至少5年无复发的其他此类肿瘤。
- 研究者认为不适合参与研究的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
该组参与者将接受四个周期的新辅助治疗，随后进行根治性胃切除术。 术后，将根据患者在术后时间点的ctDNA MRD状态进行分层：
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参与者将根据CSCO/NCCN指南接受4个周期的新辅助治疗。具体方案由分子特征和临床实践决定：
剂量和给药遵循标准药品说明书和机构治疗方案。
将进行标准D2淋巴结清扫的根治性胃切除术。
实验组参与者将首先接受4周期新辅助治疗，随后进行D2根治性胃切除术。 术后管理严格依据术后4周评估的ctDNA MRD状态指导：
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有源比较器：对照组
本组作为标准治疗的对照组。参与者将接受四个周期的新辅助治疗后进行根治性胃切除术。术后辅助治疗的决定将由经验丰富的临床医生根据标准治疗指南和患者的个体情况做出。 本组将包括符合以下任一标准的参与者：
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参与者将根据CSCO/NCCN指南接受4个周期的新辅助治疗。具体方案由分子特征和临床实践决定：
剂量和给药遵循标准药品说明书和机构治疗方案。
将进行标准D2淋巴结清扫的根治性胃切除术。
对照组的术后辅助治疗方案由经验丰富的临床医生根据标准临床指南（如CSCO、NCCN）和患者的临床状况确定。 是否进行辅助治疗以及具体方案的选择由经验丰富的临床医生自行决定。 如适用，治疗通常在术后4-6周开始，共进行4个周期。 治疗方案通常与已接受的新辅助治疗保持一致，可能包括：
剂量和给药方式遵循标准药品说明书和机构规程。 经经验丰富的临床医生评估不适合进行辅助治疗的患者将接受观察。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：从辅助治疗结束（或未接受辅助治疗患者的根治性胃切除术）起至2年内，每3个月评估一次。
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RFS定义为从根治性胃切除术日期至首次记录到疾病复发或任何原因导致死亡的日期的时间。
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从辅助治疗结束（或未接受辅助治疗患者的根治性胃切除术）起至2年内，每3个月评估一次。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：从完成辅助治疗（或未接受辅助治疗患者的根治性胃切除术）后至2年内，每3个月评估一次。
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OS定义为从根治性胃切除术日期至任何原因死亡日期的时间。
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从完成辅助治疗（或未接受辅助治疗患者的根治性胃切除术）后至2年内，每3个月评估一次。
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ctDNA清除率
大体时间：新辅助治疗开始前7天内。根治性胃切除术开始前7天内。术后3至5周。辅助治疗完成后4周，或术后5个月。
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定义为循环肿瘤DNA（ctDNA）状态由阳性转为阴性的患者比例。
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新辅助治疗开始前7天内。根治性胃切除术开始前7天内。术后3至5周。辅助治疗完成后4周，或术后5个月。
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ctDNA由阴性转为阳性的时间点与影像学诊断肿瘤复发时间点的时间差
大体时间：根治性胃切除术前7天内。术后3至5周。辅助治疗结束后4周，或术后5个月。
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外周血采集后，采用基于NGS（下一代测序）和WES（全外显子组测序）技术的肿瘤知情策略进行ctDNA检测。
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根治性胃切除术前7天内。术后3至5周。辅助治疗结束后4周，或术后5个月。
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病理学完全缓解 (pCR) 率
大体时间：在根治性胃切除术后1周内
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对胃癌手术标本进行的病理学检查
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在根治性胃切除术后1周内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xuefei Wang, MD, PhD、Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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