Faisabilité de la thérapie adjuvante guidée par la maladie résiduelle minimale basée sur l'ADN tumoral circulant dans le cancer gastrique localement avancé avec traitement néoadjuvant : un essai adaptatif (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)
Faisabilité d'un traitement adjuvant guidé par la maladie résiduelle minimale basée sur l'ADN tumoral circulant dans le cancer gastrique localement avancé avec traitement néoadjuvant : un essai adaptatif (MRD-ATLAS)
Le traitement standard du cancer gastrique localement avancé implique actuellement une intervention chirurgicale combinée à une chimiothérapie administrée à la fois avant et après l'opération. Cependant, la chimiothérapie postopératoire (adjuvante) provoque souvent des effets secondaires graves, et il n'est pas clair si tous les patients en bénéficient réellement. Des recherches récentes, comme l'étude SPACE-FLOT, suggèrent que les patients qui répondent bien au traitement préopératoire pourraient ne pas bénéficier réellement d'un traitement agressif supplémentaire après la chirurgie ; dans ces cas, une thérapie additionnelle pourrait uniquement augmenter le risque d'effets secondaires sans améliorer la survie.
Pour aborder cela, les chercheurs étudient le test de l'ADN tumoral circulant (ctDNA), qui détecte des traces microscopiques de cancer (maladie résiduelle moléculaire, ou MRD) dans le sang. L'utilité du ctDNA est soutenue par des recherches approfondies :
Dans le Cancer Colorectal : L'étude GALAXY a démontré que le statut du ctDNA prédit avec précision la survie des patients et identifie ceux qui bénéficient de la chimiothérapie. De plus, l'étude DYNAMIC a montré que l'utilisation du ctDNA pour guider les décisions de traitement réduisait significativement l'utilisation de chimiothérapies inutiles sans compromettre la survie des patients.
Dans le Cancer Gastrique : Des études telles que MENCA-GC, CRITICS et PLAGAST ont confirmé que le ctDNA postopératoire est un fort prédicteur du pronostic des patients. De plus, l'étude MRD-GATE a fourni des preuves préliminaires que les stratégies guidées par le ctDNA peuvent réduire la chimiothérapie inutile dans le cadre adjuvant.
Sur la base de ces preuves, cette étude applique le test ctDNA au modèle de traitement périopératoire standard du cancer gastrique. L'objectif principal est de déterminer si une stratégie guidée par le ctDNA peut identifier les patients qui peuvent renoncer en toute sécurité à la chimiothérapie postopératoire, réduisant ainsi la toxicité du traitement et l'utilisation inutile, sans sacrifier les résultats de survie à long terme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xuefei Wang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +86 21 64041990
- E-mail: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan University
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Chercheur principal:
- Xuefei Wang, MD, PhD
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Contact:
- Xuefei Wang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +86 21 64041990
- E-mail: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Être capable de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), et comprendre, accepter et se conformer aux exigences de l'étude et au calendrier des évaluations.
- Homme ou femme âgé(e) de 18 à 79 ans.
- Adénocarcinome gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) confirmé histologiquement, avec stadification TNM clinique (selon la 8e édition de la stadification TNM clinique AJCC/UICC pour le cancer gastrique) en tant que stade clinique cIII à cIVa, et la lésion primaire du cancer gastrique jugée accessible à une résection curative.
- ECOG PS ≤ 2, tolérance au traitement chirurgical, pas de contre-indications chirurgicales.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement néoadjuvant. Les hommes en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude et pendant 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Avant le traitement néoadjuvant, la numération formule sanguine (NFS) et les tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants : a) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; b) Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L ; c) Hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/L ; d) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ; e) Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × ULN, ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min/1,73 m² ; f) Albumine sérique (ALB) ≥ 30 g/L ; g) Pour les sujets ne recevant pas de traitement anticoagulant : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × ULN, et temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × ULN ; pour les sujets recevant un traitement anticoagulant : la valeur du TP doit être dans la fourchette thérapeutique attendue pour l'anticoagulant utilisé.
- Aucun traitement antitumoral pour la tumeur concernée par la présente étude n'a été administré avant le début du traitement néoadjuvant.
Critères d'exclusion :
- Sujets pour lesquels les investigateurs estiment qu'il existe des contre-indications évidentes au traitement (néo)adjuvant ou qui ne peuvent tolérer le traitement (néo)adjuvant.
- Femmes en âge de procréer n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale ou n'utilisant pas de mesures contraceptives adéquates, femmes enceintes ou allaitantes, et hommes prévoyant d'impregnationner leur partenaire dans un avenir proche.
- Toute maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris, sans s'y limiter, hypertension non contrôlée, saignement actif, diabète sucré, et autres.
- Infections chroniques graves ou actives nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique, y compris, sans s'y limiter, tuberculose (TB), infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), et autres.
- Antécédents de tumeurs malignes antérieures ou présence actuelle d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome in situ de la prostate/du col/du sein, et autres tumeurs similaires ayant été complètement réséquées sans récidive pendant au moins 5 ans.
- Autres circonstances que les investigateurs jugent inappropriées pour la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental
Les participants de ce groupe recevront quatre cycles de thérapie néoadjuvante suivis d'une gastrectomie radicale. Après l'opération, les patients seront stratifiés en fonction de leur statut ctDNA MRD au moment post-chirurgical :
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Les participants recevront 4 cycles de thérapie néoadjuvante selon les directives CSCO/NCCN. Le régime spécifique est déterminé par les caractéristiques moléculaires et la pratique clinique :
Les dosages et l'administration suivent l'étiquetage pharmaceutique standard et les protocoles institutionnels.
Une gastrectomie radicale avec lymphadénectomie D2 standard sera réalisée.
Les participants du bras expérimental recevront initialement 4 cycles de thérapie néoadjuvante suivis d'une gastrectomie radicale D2. La prise en charge postopératoire est strictement guidée par le statut MRD de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) évalué à 4 semaines après l'intervention chirurgicale :
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Comparateur actif: Bras de contrôle
Ce groupe sert de comparaison avec la norme de soins. Les participants recevront quatre cycles de thérapie néoadjuvante suivis d'une gastrectomie radicale. La décision d'administrer une thérapie adjuvante postopératoire sera prise par des cliniciens expérimentés sur la base des directives de traitement standard et de l'état individuel du patient. Ce groupe inclura les participants qui répondent à l'un des critères suivants :
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Les participants recevront 4 cycles de thérapie néoadjuvante selon les directives CSCO/NCCN. Le régime spécifique est déterminé par les caractéristiques moléculaires et la pratique clinique :
Les dosages et l'administration suivent l'étiquetage pharmaceutique standard et les protocoles institutionnels.
Une gastrectomie radicale avec lymphadénectomie D2 standard sera réalisée.
La thérapie adjuvante postopératoire pour le groupe témoin est déterminée par un clinicien expérimenté sur la base des directives cliniques standard (par exemple, CSCO, NCCN) et de l'état clinique du patient. La décision d'administrer une thérapie adjuvante, ainsi que le régime spécifique, est prise à la discrétion des cliniciens expérimentés. Si indiqué, la thérapie commence généralement 4 à 6 semaines après la chirurgie et consiste en 4 cycles. Le régime reflète généralement la thérapie néoadjuvante reçue et peut inclure :
Les dosages et l'administration suivent l'étiquetage pharmaceutique standard et les protocoles institutionnels. Les patients jugés inappropriés pour une thérapie adjuvante par des cliniciens expérimentés seront soumis à une observation. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie Sans Récidive (RFS)
Délai: De la fin de la thérapie adjuvante (ou de la gastrectomie radicale pour les patients ne recevant pas de thérapie adjuvante) jusqu'à 2 ans, évaluée tous les 3 mois.
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La RFS est définie comme le temps écoulé entre la date de la gastrectomie radicale et la date de la première récidive documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la fin de la thérapie adjuvante (ou de la gastrectomie radicale pour les patients ne recevant pas de thérapie adjuvante) jusqu'à 2 ans, évaluée tous les 3 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: À partir de la fin de la thérapie adjuvante (ou de la gastrectomie radicale pour les patients ne recevant pas de thérapie adjuvante) jusqu'à 2 ans, évaluée tous les 3 mois.
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L'OS est défini comme le temps écoulé entre la date de la gastrectomie radicale et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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À partir de la fin de la thérapie adjuvante (ou de la gastrectomie radicale pour les patients ne recevant pas de thérapie adjuvante) jusqu'à 2 ans, évaluée tous les 3 mois.
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Taux de clairance de l'ADNtc
Délai: Dans les 7 jours précédant l'initiation de la thérapie néoadjuvante. Dans les 7 jours précédant la gastrectomie radicale. 3 à 5 semaines après la chirurgie. 4 semaines après la fin de la thérapie adjuvante, ou 5 mois après la chirurgie.
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Défini comme la proportion de patients dont le statut d'ADN tumoral circulant passe de positif à négatif.
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Dans les 7 jours précédant l'initiation de la thérapie néoadjuvante. Dans les 7 jours précédant la gastrectomie radicale. 3 à 5 semaines après la chirurgie. 4 semaines après la fin de la thérapie adjuvante, ou 5 mois après la chirurgie.
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Le moment de la conversion de l'ADNtc de négatif à positif et l'intervalle de temps par rapport au moment du diagnostic radiologique de la récidive tumorale
Délai: Dans les 7 jours précédant la gastrectomie radicale. 3 à 5 semaines après l'intervention chirurgicale. 4 semaines après la fin du traitement adjuvant, ou 5 mois après l'intervention chirurgicale.
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Après la collecte de sang périphérique, la détection de l'ADN tumoral circulant est réalisée en utilisant une stratégie informée par la tumeur basée sur les technologies de séquençage de nouvelle génération (NGS) et de séquençage de l'exome entier (WES).
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Dans les 7 jours précédant la gastrectomie radicale. 3 à 5 semaines après l'intervention chirurgicale. 4 semaines après la fin du traitement adjuvant, ou 5 mois après l'intervention chirurgicale.
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Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Dans la semaine suivant la gastrectomie totale
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Examen pathologique réalisé sur des spécimens chirurgicaux de cancer gastrique
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Dans la semaine suivant la gastrectomie totale
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B2025-604R
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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