Liikkuvan kasvain-DNA:han perustuvan vähimmäisjäännössairauden ohjaaman adjuvanttihoiden toteutettavuus paikallisesti edenneessä mahasyövässä neoadjuvanttihoiden jälkeen: mukautuva kliininen tutkimus (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)
Kiertävän kasvaimen DNA:han perustuvan minimaalisen jäännöstauden ohjaaman adjuvanssihoitojen soveltuvuus paikallisesti edenneeseen mahasyöpään neoadjuvanttihoidon jälkeen: adaptiivinen tutkimus (MRD-ATLAS)
Paikallisesti edenneen mahasyövän standardihoito sisältää tällä hetkellä leikkauksen yhdistettynä kemoterapiaan, joka annetaan sekä ennen että jälkeen leikkauksen. Kuitenkin leikkauksen jälkeinen (adjuvantti) kemoterapia aiheuttaa usein vakavia sivuvaikutuksia, eikä ole selvää, hyötyvätkö kaikki potilaat siitä todella. Tuore tutkimus, kuten SPACE-FLOT -tutkimus, viittaa siihen, että potilaat, jotka reagoivat hyvin leikkausennaltaiseen hoitoon, eivät välttämättä hyödy leikkauksen jälkeisestä aggressiivisesta hoidosta; näissä tapauksissa lisähoito saattaa vain lisätä sivuvaikutuksien riskiä parantamatta selviytymistä.
Tämän ratkaisemiseksi tutkijat tutkivat kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) testausta, joka havaitsee mikroskooppisia syövän jäämiä (Molekulaarinen jäännöstauti eli MRD) veressä. ctDNA:n hyödyllisyyttä tukee laaja tutkimus:
Paksusuolen syövässä: GALAXY -tutkimus osoitti, että ctDNA-tila ennustaa tarkasti potilaan selviytymistä ja tunnistaa, ketkä hyötyvät kemoterapiasta. Lisäksi DYNAMIC -tutkimus osoitti, että ctDNA:n käyttö hoitopäätösten ohjaajana vähensi merkittävästi tarpeettoman kemoterapian käyttöä vaarantamatta potilaan selviytymistä.
Mahasyövässä: Tutkimukset kuten MENCA-GC, CRITICS ja PLAGAST ovat vahvistaneet, että leikkauksen jälkeinen ctDNA on vahva ennustaja potilaan ennusteelle. Lisäksi MRD-GATE -tutkimus tarjosi alustavia todisteita siitä, että ctDNA-ohjatut strategiat voivat vähentää tarpeetonta kemoterapiaa adjuvanttiympäristössä.
Tämän näytön pohjalta tämä tutkimus soveltaa ctDNA-testausstandardia mahasyövän perioperatiiviseen hoitomalliin. Päätavoitteena on selvittää, voiko ctDNA-ohjattu strategia tunnistaa potilaat, jotka voivat turvallisesti luopua leikkauksen jälkeisestä kemoterapiasta, vähentäen siten hoidon myrkyllisyyttä ja tarpeetonta käyttöä vaarantamatta pitkäaikaista selviytymistulosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xuefei Wang, MD, PhD
- Puhelinnumero: +86 21 64041990
- Sähköposti: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Päätutkija:
- Xuefei Wang, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Xuefei Wang, MD, PhD
- Puhelinnumero: +86 21 64041990
- Sähköposti: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) ja ymmärtämään, hyväksymään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja arviointiaikataulua.
- Mies tai nainen, ikä 18–79 vuotta.
- Histologisesti varmistettu mahasyöpä (adenokarsinooma) tai ruokatorven ja mahalaukun liitoksen (GEJ) adenokarsinooma, jolla on kliininen TNM-luokitus (AJCC/UICC:n 8. painoksen mukainen kliininen TNM-luokitus mahasyövälle) kliinisenä vaiheena cIII–cIVa ja ensisijainen mahasyöpälesio, joka arvioidaan parantavasti poistettavaksi.
- ECOG PS ≤ 2, kestää kirurgista hoitoa, ei kirurgisia vasta-aiheita.
- Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 vuorokauden kuluessa ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista. Lisääntymiskykyisillä miehillä ja lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava sopimus riittävien ehkäisykeinojen käytöstä tutkimuksen aikana ja 24 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista täydellisen verenkuvan (CBC) ja biokemiallisten testien on täytettävä seuraavat kriteerit: a) Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; b) Trombosyytit (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l; c) Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l; d) Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × yläraja (ULN); e) Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²; f) Seerumin albumiini (ALB) ≥ 30 g/l; g) Potilaille, jotka eivät saa antikoagulanttihoidon: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; potilaille, jotka saavat antikoagulanttihoidon: PT-arvon on oltava käytetyn antikoagulantin odotetulla hoitoalueella.
- Ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista ei ole annettu minkäänlaista antikasvainhoitoa nykyisen tutkimuksen käsittelemälle kasvaimelle.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille tutkijat katsovat olevan ilmeisiä vasta-aiheita (neo)adjuvanttihoidolle tai jotka eivät kestä (neo)adjuvanttihoidon.
- Lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole käyneet läpi kirurgista sterilisaatiota tai eivät käytä riittäviä ehkäisykeinoja, raskaana olevat tai imettävät naiset sekä miehet, jotka aikovat saada kumppaninsa raskaaksi lähitulevaisuudessa.
- Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hallitsemattomaan verenpaineeseen, aktiiviseen verenvuotoon, diabetes mellitusiin ja muihin.
- Vakavat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka edellyttävät systemaattista antibakteerista, sienilääkitystä tai antiviraalista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin (TB), HIV-infektioon ja muihin.
- Aikaisempaa pahanlaatuista kasvainta tai muita nykyisiä pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta basalisolun tai levyepiteelisolun ihosyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, eturauhasen/kohdunkaulan/rinnan in situ -karsinoomaa ja muita vastaavia kasvaimia, jotka on poistettu täydellisesti ilman uusiutumista vähintään 5 vuoden ajan.
- Muut olosuhteet, jotka tutkijat pitävät sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen haara
Tämän ryhmän osallistujat saavat neljä sykliä neoadjuvanttista hoitoa, jota seuraa radikaali gastrektomia. Leikkauksen jälkeen potilaat luokitellaan postoperatiivisen ajanhetken ctDNA MRD-tilan perusteella:
|
Osallistujat saavat 4 sykliä neoadjuvanttista hoitoa CSCO/NCCN-ohjeistuksen mukaisesti. Tarkka hoitosuunnitelma määräytyy molekyylipiirteiden ja kliinisen käytännön perusteella:
Annokset ja annostelu noudattavat vakiofarmaseuttista merkintää ja laitoksen protokollia.
Radikaali gastrektomia suoritetaan standardilla D2 lymfadenektomialla.
Kokeellisen ryhmän osallistujat saavat aluksi 4 sykliä neoadjuvanttista hoitoa, jota seuraa D2-radikaali gastrektomia. Leikkauksen jälkeistä hoitoa ohjaa tiukasti leikkauksen jälkeen 4 viikon kohdalla arvioitu ctDNA MRD-tila:
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Tämä ryhmä toimii standardihoidon vertailuryhmänä. Osallistujat saavat neljä sykliä neoadjuvanttista hoitoa, jota seuraa radikaali gastrektomia. Päätös leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon antamisesta tehdään kokeneiden kliinikkojen toimesta standardihoidon ohjeiden ja potilaan yksilöllisen tilanteen perusteella. Tähän ryhmään kuuluvat osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
|
Osallistujat saavat 4 sykliä neoadjuvanttista hoitoa CSCO/NCCN-ohjeistuksen mukaisesti. Tarkka hoitosuunnitelma määräytyy molekyylipiirteiden ja kliinisen käytännön perusteella:
Annokset ja annostelu noudattavat vakiofarmaseuttista merkintää ja laitoksen protokollia.
Radikaali gastrektomia suoritetaan standardilla D2 lymfadenektomialla.
Kontrolliryhmän leikkauksen jälkeinen adjuvanttiterapia määräytyy kokeneen kliinikon toimesta standardikliinisten ohjeistusten (esim. CSCO, NCCN) ja potilaan kliinisen tilanteen perusteella. Adjuvanttiterapian antamispäätös sekä spesifinen hoitosuunnitelma tehdään kokeneiden kliinikoiden harkinnan mukaan. Indikaatiosta riippuen terapia aloitetaan tyypillisesti 4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen ja se koostuu 4 syklistä. Hoitosuunnitelma vastaa yleensä saadua neoadjuvanttiterapiaa ja voi sisältää:
Annokset ja annostelu noudattavat standardilääkevalmisteiden merkintöjä ja laitoksen protokollia. Potilaat, joita kokeneet kliinikot pitävät adjuvanttiterapialle sopimattomina, joutuvat seurantaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistumattoman selviytymisen (RFS) aika
Aikaikkuna: Adjuvanttihoidon päätyttyä (tai radikaalin gastrektomian jälkeen potilaille, jotka eivät saa adjuvanttihoidosta) aina 2 vuoden ajan, arvioituna 3 kuukauden välein.
|
RFS määritellään ajaksi radikaalin gastrektomian päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin uusiutumisen tai kuoleman mistä tahansa syystä päivämäärään.
|
Adjuvanttihoidon päätyttyä (tai radikaalin gastrektomian jälkeen potilaille, jotka eivät saa adjuvanttihoidosta) aina 2 vuoden ajan, arvioituna 3 kuukauden välein.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Adjuvanttihoidon päättymisestä (tai radikaalista gastrektomiasta potilaille, jotka eivät saa adjuvanttiterapiaa) aina 2 vuoteen, arvioituna 3 kuukauden välein.
|
OS määritellään ajaksi radikaalin gastrektomian päivämäärästä minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
|
Adjuvanttihoidon päättymisestä (tai radikaalista gastrektomiasta potilaille, jotka eivät saa adjuvanttiterapiaa) aina 2 vuoteen, arvioituna 3 kuukauden välein.
|
|
ctDNA-puhdistumisnopeus
Aikaikkuna: Seitsemän päivän sisällä ennen neoadjuvanttisen terapian aloittamista. Seitsemän päivän sisällä ennen radikaalia gastrektomiaa. 3–5 viikkoa leikkauksen jälkeen. 4 viikkoa adjuvanttisen terapian päätyttyä tai 5 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
Määritelty potilaiden osuudeksi, joiden ctDNA-tila muuttuu positiivisesta negatiiviseksi.
|
Seitsemän päivän sisällä ennen neoadjuvanttisen terapian aloittamista. Seitsemän päivän sisällä ennen radikaalia gastrektomiaa. 3–5 viikkoa leikkauksen jälkeen. 4 viikkoa adjuvanttisen terapian päätyttyä tai 5 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
|
ctDNA:n muutosajanhetki negatiivisesta positiiviseksi ja aikaväli radiologisen kasvaintaudin uusiutumisen toteamisesta
Aikaikkuna: Radikaalin gastrektomian sisällä 7 päivää ennen leikkausta. 3–5 viikkoa leikkauksen jälkeen. 4 viikkoa adjuvanttihoidon päätyttyä tai 5 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
Perifeerisen verinäytteen keräämisen jälkeen ctDNA:n tunnistus suoritetaan käyttäen NGS (Next-Generation Sequencing) ja WES (Whole-Exome Sequencing) -teknologioihin perustuvaa tumorikohtaista strategiaa.
|
Radikaalin gastrektomian sisällä 7 päivää ennen leikkausta. 3–5 viikkoa leikkauksen jälkeen. 4 viikkoa adjuvanttihoidon päätyttyä tai 5 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) -osuus
Aikaikkuna: Radikaalin gastrektomian jälkeen 1 viikon kuluessa
|
Patologinen tutkimus suoritettu mahasyövän kirurgisista näytteistä
|
Radikaalin gastrektomian jälkeen 1 viikon kuluessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2025-604R
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .