Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proveditelnost adjuvantní terapie vedené minimálním reziduálním onemocněním na základě cirkulující nádorové DNA u lokálně pokročilého karcinomu žaludku s neoadjuvantní léčbou: adaptivní studie (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)

20. listopadu 2025 aktualizováno: Xuefei.Wang, Shanghai Zhongshan Hospital

Proveditelnost adjuvantní terapie vedené minimální reziduální nemocí založené na cirkulující nádorové DNA u lokálně pokročilého karcinomu žaludku s neoadjuvantní léčbou: adaptivní studie (MRD-ATLAS)

Standardní léčba lokálně pokročilého karcinomu žaludku v současné době zahrnuje chirurgický zákrok v kombinaci s chemoterapií podávanou jak před, tak po operaci. Chemoterapie po operaci (adjuvantní) však často způsobuje závažné vedlejší účinky a není jasné, zda z ní všichni pacienti skutečně profitují. Nedávný výzkum, jako například studie SPACE-FLOT, naznačuje, že pacienti, kteří dobře reagují na léčbu před operací, by ve skutečnosti nemuseli profitovat z další agresivní léčby po operaci; v těchto případech může další terapie pouze zvýšit riziko vedlejších účinků, aniž by zlepšila přežití.

Aby se tento problém vyřešil, výzkumníci zkoumají testování cirkulující tumorové DNA (ctDNA), které detekuje mikroskopické stopy nádoru (molekulární reziduální onemocnění, neboli MRD) v krvi. Užitečnost ctDNA je podpořena rozsáhlým výzkumem:

U kolorektálního karcinomu: Studie GALAXY prokázala, že status ctDNA přesně předpovídá přežití pacientů a identifikuje, kdo profituje z chemoterapie. Dále studie DYNAMIC ukázala, že použití ctDNA k vedení léčebných rozhodnutí významně snížilo použití zbytečné chemoterapie, aniž by to ohrozilo přežití pacientů.

U karcinomu žaludku: Studie jako MENCA-GC, CRITICS a PLAGAST potvrdily, že ctDNA po operaci je silným prediktorem prognózy pacientů. Navíc studie MRD-GATE poskytla předběžné důkazy, že strategie vedené ctDNA mohou snížit zbytečnou chemoterapii v adjuvantním režimu.

Na základě těchto důkazů tato studie aplikuje testování ctDNA na standardní perioperační léčebný model pro karcinom žaludku. Hlavním cílem je zjistit, zda strategie vedená ctDNA dokáže identifikovat pacienty, kteří mohou bezpečně vynechat chemoterapii po operaci, a tím snížit toxicitu léčby a zbytečné použití, aniž by byla obětována dlouhodobá přežití.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xuefei Wang, MD, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF) a porozumět, souhlasit s požadavky studie a dodržovat harmonogram hodnocení.
  2. Muž nebo žena ve věku 18 až 79 let.
  3. Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce (GEJ) s klinickým TNM stadiem (podle 8. vydání AJCC/UICC klinického TNM stadia pro karcinom žaludku) jako klinické stadium cIII až cIVa a primární léze karcinomu žaludku hodnocená jako vhodná pro kurativní resekci.
  4. ECOG PS ≤ 2, tolerance k chirurgické léčbě, absence chirurgických kontraindikací.
  5. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením neoadjuvantní léčby. Muži s reprodukčním potenciálem a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie a po dobu 24 měsíců po poslední dávce studijního léku.
  6. Před neoadjuvantní léčbou musí kompletní krevní obraz (CBC) a biochemické testy splňovat následující kritéria: a) absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; b) počet trombocytů (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l; c) hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l; d) aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); e) sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m²; f) sérový albumin (ALB) ≥ 30 g/l; g) pro subjekty bez antikoagulační léčby: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; pro subjekty s antikoagulační léčbou: hodnota PT musí být v očekávaném terapeutickém rozmezí pro použité antikoagulans.
  7. Před zahájením neoadjuvantní léčby nebyla podána žádná protinádorová léčba pro nádor zahrnutý v této studii.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Subjekty, u kterých vyšetřovatelé považují za zřejmé kontraindikace (neo)adjuvantní léčby nebo které (neo)adjuvantní léčbu nesnášejí.
  2. Ženy v reprodukčním věku, které neprodělaly chirurgickou sterilizaci nebo nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření, těhotné nebo kojící ženy a muži, kteří plánují v blízké době oplodnit své partnerky.
  3. Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně, ale ne omezeno na nekontrolovanou hypertenzi, aktivní krvácení, diabetes mellitus a další.
  4. Těžké chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antimykotickou nebo antivirovou terapii, včetně, ale ne omezeno na tuberkulózu (TBC), infekci virem lidské imunodeficience (HIV) a další.
  5. Anamnéza předchozích maligních nádorů nebo přítomnost jiných maligních nádorů, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty/děložního hrdla/prsu in situ a dalších takových nádorů, které byly zcela resekovány bez recidivy po dobu nejméně 5 let.
  6. Jiné okolnosti, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno

Účastníci v této skupině obdrží čtyři cykly neoadjuvantní terapie následované radikální gastrektomií. Po operaci budou pacienti stratifikováni na základě jejich ctDNA MRD statusu v časovém bodě po chirurgickém zákroku:

  1. Podskupina ctDNA MRD-negativní (odhadovaný n=30): Pacienti nebudou dostávat adjuvantní terapii (pouze sledování).
  2. Podskupina ctDNA MRD-pozitivní (odhadovaný n=30): Pacienti budou dostávat adjuvantní terapii.
Lék: Standardní neoadjuvantní terapie

Účastníci obdrží 4 cykly neoadjuvantní terapie podle pokynů CSCO/NCCN. Konkrétní režim je určen molekulárními charakteristikami a klinickou praxí:

  1. Chemoterapie: Možnosti zahrnují SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) nebo FOLFOX.
  2. HER2-pozitivní: Trastuzumab v kombinaci s chemoterapií, s imunoterapií nebo bez ní.
  3. Imunoterapie: Inhibitory PD-(L)1 mohou být podávány jako monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií.

Dávkování a podávání se řídí standardním farmaceutickým označením a institucionálními protokoly.

Postup: Radikální gastrektomie
Bude provedena radikální gastrektomie se standardní D2 lymfadenektomií.
Lék: adjuvantní terapie řízená ctDNA-MRD

Účastníci v experimentální skupině nejprve podstoupí 4 cykly neoadjuvantní terapie, po nichž následuje radikální gastrektomie D2. Pooperační péče je striktně vedena podle stavu ctDNA MRD stanoveného 4 týdny po operaci:

  1. Podskupina s negativním ctDNA MRD: Účastníci nebudou dostávat adjuvantní terapii a budou podrobeni aktivnímu sledování (pozorování).
  2. Podskupina s pozitivním ctDNA MRD: Účastníci dostanou 4 cykly adjuvantní terapie, která začne 4–6 týdnů po operaci. Režim obecně odpovídá neoadjuvantní terapii a je vybrán na základě klinických doporučení (např. CSCO/NCCN). Možnosti zahrnují: Chemoterapii: SOX, XELOX (CapeOx), FLOT, DOS nebo FOLFOX. Cílenou/Imunoterapii: Přípravky jako Trastuzumab (pro HER2+) nebo inhibitory PD-(L)1 mohou být zahrnuty, pokud je to klinicky indikováno.
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina

Tato skupina slouží jako standardní srovnání péče. Účastníci obdrží čtyři cykly neoadjuvantní terapie následované radikální gastrektomií. Rozhodnutí o podání pooperační adjuvantní terapie bude provedeno zkušenými kliniky na základě standardních léčebných pokynů a individuálního stavu pacienta.

Tato skupina bude zahrnovat účastníky, kteří splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. Pacienti, kteří odmítnou strategie pooperační adjuvantní terapie vedené ctDNA.
  2. Pacienti, u kterých bylo během screeningu odebráno nedostatečné množství nádorové tkáně k dokončení sekvenování celého exomu (WES).
  3. Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni poskytnout dostatečné vzorky periferní krve pro testování ctDNA MRD.
  4. Jakékoli jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení do experimentální větve.
Lék: Standardní neoadjuvantní terapie

Účastníci obdrží 4 cykly neoadjuvantní terapie podle pokynů CSCO/NCCN. Konkrétní režim je určen molekulárními charakteristikami a klinickou praxí:

  1. Chemoterapie: Možnosti zahrnují SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) nebo FOLFOX.
  2. HER2-pozitivní: Trastuzumab v kombinaci s chemoterapií, s imunoterapií nebo bez ní.
  3. Imunoterapie: Inhibitory PD-(L)1 mohou být podávány jako monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií.

Dávkování a podávání se řídí standardním farmaceutickým označením a institucionálními protokoly.

Postup: Radikální gastrektomie
Bude provedena radikální gastrektomie se standardní D2 lymfadenektomií.
Lék: Standardní adjuvantní terapie

Pooperační adjuvantní terapie pro kontrolní skupinu je určena zkušeným klinikem na základě standardních klinických směrnic (např. CSCO, NCCN) a klinického stavu pacienta.

Rozhodnutí o podání adjuvantní terapie spolu s konkrétním režimem je na uvážení zkušených kliniků. Pokud je indikována, terapie obvykle začíná 4-6 týdnů po operaci a sestává z 4 cyklů. Režim obecně odpovídá předoperační terapii a může zahrnovat:

  1. Chemoterapie: Možnosti zahrnují SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) nebo FOLFOX.
  2. HER2-pozitivní: Trastuzumab v kombinaci s chemoterapií, s nebo bez imunoterapie.
  3. Imunoterapie: Inhibitory PD-(L)1 mohou být podávány jako monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií.

Dávkování a podávání se řídí standardním farmaceutickým označením a institucionálními protokoly.

Pacienti, kteří jsou podle zkušených kliniků nevhodní pro adjuvantní terapii, budou podrobeni sledování.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezrelapsové přežití (RFS)
Časové okno: Od dokončení adjuvantní terapie (nebo radikální gastrektomie u pacientů, kteří nepodstupují adjuvantní terapii) až do 2 let, hodnoceno každé 3 měsíce.
RFS je definováno jako doba od data radikální gastrektomie do data první zdokumentované recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od dokončení adjuvantní terapie (nebo radikální gastrektomie u pacientů, kteří nepodstupují adjuvantní terapii) až do 2 let, hodnoceno každé 3 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od dokončení adjuvantní léčby (nebo radikální gastrektomie u pacientů, kteří nedostávají adjuvantní léčbu) až do 2 let, hodnoceno každé 3 měsíce.
OS je definováno jako doba od data radikální gastrektomie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od dokončení adjuvantní léčby (nebo radikální gastrektomie u pacientů, kteří nedostávají adjuvantní léčbu) až do 2 let, hodnoceno každé 3 měsíce.
Míra vymizení ctDNA
Časové okno: Do 7 dnů před zahájením neoadjuvantní terapie. Do 7 dnů před radikální gastrektomií. 3 až 5 týdnů po operaci. 4 týdny po dokončení adjuvantní terapie nebo 5 měsíců po operaci.
Definován jako podíl pacientů, u kterých se stav ctDNA změní z pozitivního na negativní.
Do 7 dnů před zahájením neoadjuvantní terapie. Do 7 dnů před radikální gastrektomií. 3 až 5 týdnů po operaci. 4 týdny po dokončení adjuvantní terapie nebo 5 měsíců po operaci.
Časový okamžik přeměny ctDNA z negativní na pozitivní a časový rozdíl od okamžiku radiologické diagnózy recidivy nádoru
Časové okno: Do 7 dnů před radikální gastrektomií. 3 až 5 týdnů po operaci. 4 týdny po ukončení adjuvantní terapie nebo 5 měsíců po operaci.
Po odběru periferní krve se detekce ctDNA provádí pomocí nádorově informované strategie založené na technologiích NGS (sekvenování nové generace) a WES (sekvenování celého exomu).
Do 7 dnů před radikální gastrektomií. 3 až 5 týdnů po operaci. 4 týdny po ukončení adjuvantní terapie nebo 5 měsíců po operaci.
Míra patologické kompletní remise (pCR)
Časové okno: Do 1 týdne po radikální gastrektomii
Patologické vyšetření provedené na chirurgických vzorcích karcinomu žaludku
Do 1 týdne po radikální gastrektomii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Zhongshan Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2025-604R

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce

Klinické studie na Standardní neoadjuvantní terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit