Gjennomførbarheten av minimal residual sykdom-styrt adjuvant behandling basert på sirkulerende tumordyre DNA hos pasienter med lokalt avansert magekreft som har fått neoadjuvant behandling: En adaptiv studie (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)
Gjennomførbarhet av minimal rest-sykdomsstyrt adjuvanterapi basert på sirkulerende tumor-DNA hos pasienter med lokalt avansert magekreft som har fått neoadjuvant behandling: En adaptiv prøve (MRD-ATLAS)
Standardbehandling for lokalavansert magekreft innebærer for tiden kirurgi kombinert med kjemoterapi som gis både før og etter operasjonen. Imidlertid forårsaker kjemoterapi etter operasjonen (adjuvant) ofte alvorlige bivirkninger, og det er uklart om alle pasienter faktisk drar nytte av den. Nyere forskning, som SPACE-FLOT-studien, tyder på at pasienter som responderer godt på behandling før operasjonen kanskje ikke faktisk drar nytte av ytterligere aggressiv behandling etter operasjonen; i disse tilfellene kan ytterligere terapi bare øke risikoen for bivirkninger uten å forbedre overlevelsen.
For å adressere dette undersøker forskere cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)-testing, som påviser mikroskopiske spor av kreft (molekylær resttilstand, eller MRD) i blodet. Nytten av ctDNA støttes av omfattende forskning:
Ved tykktarmskreft: GALAXY-studien viste at ctDNA-status nøyaktig forutsier pasientoverlevelse og identifiserer hvem som drar nytte av kjemoterapi. Videre viste DYNAMIC-studien at bruk av ctDNA for å veilede behandlingsbeslutninger betydelig reduserte bruken av unødvendig kjemoterapi uten å kompromittere pasientoverlevelse.
Ved magekreft: Studier som MENCA-GC, CRITICS og PLAGAST har bekreftet at ctDNA etter operasjon er en sterk prediktor for pasientprognose. I tillegg ga MRD-GATE-studien foreløpige bevis for at ctDNA-styrte strategier kan redusere unødvendig kjemoterapi i adjuvantsettingen.
Basert på dette beviset, bruker denne studien ctDNA-testing på standard perioperativ behandlingsmodell for magekreft. Hovedmålet er å avgjøre om en ctDNA-styrt strategi kan identifisere pasienter som trygt kan unnlate kjemoterapi etter operasjon, og dermed redusere behandlingstoksisitet og unødvendig bruk, uten å ofre langsiktige overlevelsesutfall.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xuefei Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: +86 21 64041990
- E-post: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Hovedetterforsker:
- Xuefei Wang, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Xuefei Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: +86 21 64041990
- E-post: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være i stand til å gi et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF), og forstå, samtykke til og følge studieprosedyrene og vurderingsplanen.
- Mann eller kvinne i alderen 18 til 79 år.
- Histologisk bekreftet gastrisk adenokarcinom eller adenokarcinom i gastroøsofageal overgang (GEJ), med klinisk TNM-stadie (i henhold til 8. utgave av AJCC/UICC Clinical TNM Staging for Gastric Cancer) som klinisk stadium cIII til cIVa, og primær gastrisk kreftlesjon vurdert å være egnet for kurativ reseksjon.
- ECOG PS ≤ 2, tåler kirurgisk behandling, ingen kirurgiske kontraindikasjoner.
- Kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før start av neoadjuvant behandling.
Menn i reproduktiv alder og kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler under studien og i 24 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. - Før neoadjuvant behandling må fullstendig blodstatus (CBC) og biokjemiske tester oppfylle følgende kriterier: a) Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; b) Trombocyttall (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L; c) Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L; d) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); e) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m²;
f) Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/L; g) For forsøkspersoner som ikke mottar antikoagulantterapi: Internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; for forsøkspersoner som mottar antikoagulantterapi: PT-verdi må være innenfor forventet terapeutisk område for det brukte antikoagulantet. - Ingen antikreftbehandling for svulsten involvert i denne studien er gitt før start av neoadjuvant behandling.
Eksklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner der forskerne vurderer at det er tydelige kontraindikasjoner for (neo)adjuvant behandling eller som ikke tåler (neo)adjuvant behandling.
- Kvinner i fruktbar alder som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmidler, gravide eller ammende kvinner, og menn som planlegger å gjøre sin partner gravid i nær fremtid.
- Alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, aktiv blødning, diabetes mellitus og andre.
- Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotika-, antimykotisk eller antiviral behandling, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose (TB), humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon og andre.
- Tidligere historikk med ondartede svulster eller andre ondartede svulster som er til stede for tiden, bortsett fra basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, overfladisk blærekreft, prostatisk/cervikal/brystcarcinom in situ, og andre slike svulster som er fullstendig fjernet uten tilbakefall i minst 5 år.
- Andre omstendigheter som forskerne anser som uegnet for deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Deltakere i denne gruppen vil motta fire sykluser med neoadjuvant terapi etterfulgt av radikal gastrektomi.
|
Deltakere vil motta 4 sykluser med neoadjuvant terapi basert på CSCO/NCCN-retningslinjer. Det spesifikke regimet bestemmes av molekylære egenskaper og klinisk praksis:
Dosering og administrering følger standard legemiddelmerking og institusjonelle protokoller.
Radikal gastrektomi med standard D2 lymfeknuteutrydding vil bli utført.
Deltakere i den eksperimentelle gruppen vil først motta 4 sykluser med neoadjuvant terapi etterfulgt av D2-radikal gastrektomi. Postoperativ behandling styres strengt av ctDNA MRD-status vurdert 4 uker etter operasjonen:
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Denne gruppen fungerer som en standard-behandlingssammenligning. Deltakerne vil motta fire sykluser med neoadjuvant terapi etterfulgt av radikal gastrektomi. Beslutningen om å administrere postoperativ adjuverende terapi vil bli tatt av erfarne klinikere basert på standard behandlingsretningslinjer og pasientens individuelle tilstand. Denne gruppen vil inkludere deltakere som oppfyller minst ett av følgende kriterier:
|
Deltakere vil motta 4 sykluser med neoadjuvant terapi basert på CSCO/NCCN-retningslinjer. Det spesifikke regimet bestemmes av molekylære egenskaper og klinisk praksis:
Dosering og administrering følger standard legemiddelmerking og institusjonelle protokoller.
Radikal gastrektomi med standard D2 lymfeknuteutrydding vil bli utført.
Postoperativ adjuvanterapi for kontrollgruppen fastsettes av en erfaren kliniker basert på standard kliniske retningslinjer (f.eks. CSCO, NCCN) og pasientens kliniske status. Beslutningen om å administrere adjuvanterapi, sammen med det spesifikke regimet, tas etter skjønn av erfarne klinikere. Hvis indikert, starter terapien vanligvis 4-6 uker etter operasjonen og består av 4 sykluser. Regimet speiler vanligvis den mottatte neoadjuvante terapi og kan inkludere:
Dosering og administrering følger standard legemiddelmerking og institusjonelle protokoller. Pasienter som anses som uegnede for adjuvanterapi av erfarne klinikere, vil gjennomgå observasjon. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Recurrence-Free Survival (RFS)
Tidsramme: Fra fullføring av adjuvant terapi (eller radikal gastrektomi for pasienter som ikke mottar adjuvant terapi) opp til 2 år, vurdert hver 3. måned.
|
RFS er definert som tiden fra datoen for radikal gastrektomi til datoen for den første dokumenterte sykdomsgjentakelse eller død av enhver årsak.
|
Fra fullføring av adjuvant terapi (eller radikal gastrektomi for pasienter som ikke mottar adjuvant terapi) opp til 2 år, vurdert hver 3. måned.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra fullføring av adjuvant terapi (eller radikal gastrektomi for pasienter som ikke mottar adjuvant terapi) opptil 2 år, vurdert hver 3. måned.
|
OS er definert som tiden fra datoen for radikal gastrektomi til datoen for død av enhver årsak.
|
Fra fullføring av adjuvant terapi (eller radikal gastrektomi for pasienter som ikke mottar adjuvant terapi) opptil 2 år, vurdert hver 3. måned.
|
|
ctDNA-fjerning rate
Tidsramme: Innen 7 dager før start av neoadjuvant terapi. Innen 7 dager før radikal gastrektomi. 3 til 5 uker etter operasjon. 4 uker etter fullført adjuvant terapi, eller 5 måneder etter operasjon.
|
Definert som andelen pasienter hvis ctDNA-status endres fra positiv til negativ.
|
Innen 7 dager før start av neoadjuvant terapi. Innen 7 dager før radikal gastrektomi. 3 til 5 uker etter operasjon. 4 uker etter fullført adjuvant terapi, eller 5 måneder etter operasjon.
|
|
Tidspunktet for ctDNA-konvertering fra negativ til positiv og tidsforskjellen fra tidspunktet for radiologisk diagnose av tumorresidiv
Tidsramme: Innen 7 dager før radikal gastrektomi. 3 til 5 uker etter operasjonen. 4 uker etter fullført adjuvante terapi, eller 5 måneder etter operasjonen.
|
Etter perifer blodprøvetaking utføres ctDNA-deteksjon ved hjelp av en tumor-informert strategi basert på NGS (Next-Generation Sequencing) og WES (Whole-Exome Sequencing) teknologier.
|
Innen 7 dager før radikal gastrektomi. 3 til 5 uker etter operasjonen. 4 uker etter fullført adjuvante terapi, eller 5 måneder etter operasjonen.
|
|
Patologisk komplett respons (pCR)-rate
Tidsramme: Innen 1 uke etter radikal gastrektomi
|
Patologisk undersøkelse utført på kirurgiske prøver fra magekreft
|
Innen 1 uke etter radikal gastrektomi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B2025-604R
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .