Viabilidade da Terapia Adjuvante Guiada pela Doença Residual Mínima Baseada no DNA Tumoral Circulante no Cancro Gástrico Localmente Avançado com Tratamento Neoadjuvante: Um Ensaio Adaptativo (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)
Viabilidade da Terapia Adjuvante Guiada por Doença Residual Mínima Baseada em DNA Tumoral Circulante no Cancro Gástrico Localmente Avançado com Tratamento Neoadjuvante: Um Ensaio Adaptativo (MRD-ATLAS)
O tratamento padrão para o cancro gástrico localmente avançado envolve atualmente cirurgia combinada com quimioterapia administrada tanto antes como após a operação. No entanto, a quimioterapia pós-cirurgia (adjuvante) frequentemente causa efeitos secundários graves, e não é claro se todos os pacientes beneficiam realmente dela. Investigação recente, como o estudo SPACE-FLOT, sugere que os pacientes que respondem bem ao tratamento pré-cirurgia podem não beneficiar realmente de tratamento agressivo adicional após a cirurgia; nestes casos, terapia adicional pode apenas aumentar o risco de efeitos secundários sem melhorar a sobrevivência.
Para abordar isto, os investigadores estão a estudar o teste de ADN tumoral circulante (ctDNA), que deteta vestígios microscópicos de cancro (Doença Residual Molecular, ou MRD) no sangue. A utilidade do ctDNA é suportada por investigação extensa:
No Cancro Colorretal: O estudo GALAXY demonstrou que o estado do ctDNA prevê com precisão a sobrevivência do paciente e identifica quem beneficia da quimioterapia. Além disso, o estudo DYNAMIC mostrou que usar ctDNA para guiar decisões de tratamento reduziu significativamente o uso de quimioterapia desnecessária sem comprometer a sobrevivência do paciente.
No Cancro Gástrico: Estudos como MENCA-GC, CRITICS e PLAGAST confirmaram que o ctDNA pós-cirurgia é um forte preditor do prognóstico do paciente. Adicionalmente, o estudo MRD-GATE forneceu evidência preliminar de que estratégias guiadas por ctDNA podem reduzir quimioterapia desnecessária no cenário adjuvante.
Com base nesta evidência, este estudo aplica o teste de ctDNA ao modelo de tratamento perioperatório padrão para cancro gástrico. O objetivo principal é determinar se uma estratégia guiada por ctDNA pode identificar pacientes que podem prescindir com segurança da quimioterapia pós-cirurgia, reduzindo assim a toxicidade do tratamento e o uso desnecessário, sem sacrificar os resultados de sobrevivência a longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xuefei Wang, MD, PhD
- Número de telefone: +86 21 64041990
- E-mail: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
Locais de estudo
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Investigador principal:
- Xuefei Wang, MD, PhD
-
Contato:
- Xuefei Wang, MD, PhD
- Número de telefone: +86 21 64041990
- E-mail: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Ser capaz de fornecer um formulário de consentimento informado por escrito (FCI), compreender, concordar e cumprir os requisitos do estudo e o cronograma de avaliação.
- Homem ou mulher com idade entre 18 e 79 anos.
- Adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (JGE) confirmado histologicamente, com estadiamento TNM clínico (segundo a 8ª edição do Estadiamento TNM Clínico para Cancro Gástrico da AJCC/UICC) como Estágio clínico cIII a cIVa, e a lesão primária de cancro gástrico avaliada como passível de ressecção curativa.
- ECOG PS ≤ 2, tolerante ao tratamento cirúrgico, sem contraindicações cirúrgicas.
- Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento neoadjuvante. Homens com potencial reprodutivo e mulheres em idade fértil devem concordar em utilizar medidas contracetivas adequadas durante o estudo e durante 24 meses após a última dose da medicação do estudo.
- Antes do tratamento neoadjuvante, o hemograma completo (HC) e os testes bioquímicos devem cumprir os seguintes critérios: a) Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L; b) Contagem de Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L; c) Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L; d) Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Limite Superior do Normal (LSN); e) Creatinina Sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min/1,73m²; f) Albumina Sérica (ALB) ≥ 30 g/L; g) Para sujeitos que não recebem terapia anticoagulante: Razão Normalizada Internacional (RNI) ou Tempo de Protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN, e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; para sujeitos que recebem terapia anticoagulante: o valor do TP deve estar dentro da faixa terapêutica esperada para o anticoagulante utilizado.
- Nenhum tratamento antitumoral para o tumor envolvido no presente estudo foi administrado antes do início do tratamento neoadjuvante.
Critérios de Exclusão:
- Sujeitos para os quais os investigadores consideram que existem contraindicações óbvias ao tratamento (neo)adjuvante ou que não podem tolerar o tratamento (neo)adjuvante.
- Mulheres em idade fértil que não tenham sido submetidas a esterilização cirúrgica ou não utilizem medidas contracetivas adequadas, mulheres grávidas ou a amamentar, e homens que planeiem engravidar as suas parceiras a curto prazo.
- Qualquer doença sistémica grave ou não controlada, incluindo, mas não se limitando a, hipertensão não controlada, hemorragia ativa, diabetes mellitus, entre outras.
- Infeções crónicas graves ou ativas que requeiram terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistémica, incluindo, mas não se limitando a, tuberculose (TB), infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), entre outras.
- História de tumores malignos prévios ou outros tumores malignos atualmente presentes, exceto cancro de pele de células basais ou escamosas, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata/colo do útero/mama, e outros tumores semelhantes que tenham sido completamente ressecados sem recidiva durante pelo menos 5 anos.
- Outras circunstâncias que os investigadores considerem inadequadas para participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço Experimental
Os participantes neste grupo receberão quatro ciclos de terapia neoadjuvante seguidos de gastrectomia radical. No pós-operatório, os doentes serão estratificados com base no seu estado de ctDNA MRD no momento pós-cirúrgico:
|
Os participantes receberão 4 ciclos de terapia neoadjuvante de acordo com as diretrizes CSCO/NCCN. O regime específico é determinado pelas características moleculares e pela prática clínica:
As dosagens e administração seguem a rotulagem farmacêutica padrão e os protocolos institucionais.
Será realizada gastrectomia radical com linfadenectomia D2 padrão.
Os participantes no Braço Experimental receberão inicialmente 4 ciclos de terapia neoadjuvante, seguidos de gastrectomia radical D2.
|
|
Comparador Ativo: Braço de Controlo
Este grupo serve como comparação padrão de cuidados. Os participantes receberão quatro ciclos de terapia neoadjuvante seguidos de gastrectomia radical. A decisão de administrar terapia adjuvante pós-operatória será tomada por clínicos experientes com base nas diretrizes de tratamento padrão e na condição individual do paciente. Este grupo incluirá participantes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios:
|
Os participantes receberão 4 ciclos de terapia neoadjuvante de acordo com as diretrizes CSCO/NCCN. O regime específico é determinado pelas características moleculares e pela prática clínica:
As dosagens e administração seguem a rotulagem farmacêutica padrão e os protocolos institucionais.
Será realizada gastrectomia radical com linfadenectomia D2 padrão.
A terapia adjuvante pós-operatória para o grupo de controlo é determinada por um clínico experiente com base nas diretrizes clínicas padrão (por exemplo, CSCO, NCCN) e no estado clínico do paciente. A decisão de administrar terapia adjuvante, juntamente com o regime específico, é tomada ao critério de clínicos experientes. Se indicada, a terapia geralmente começa 4-6 semanas após a cirurgia e consiste em 4 ciclos. O regime geralmente reflete a terapia neoadjuvante recebida e pode incluir:
As dosagens e administração seguem a rotulagem farmacêutica padrão e os protocolos institucionais. Os pacientes considerados inadequados para terapia adjuvante por clínicos experientes serão submetidos a observação. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Recorrência (SLR)
Prazo: Desde a conclusão da terapia adjuvante (ou gastrectomia radical para doentes que não recebem terapia adjuvante) até 2 anos, avaliado a cada 3 meses.
|
O RFS é definido como o tempo desde a data da gastrectomia radical até à data da primeira recorrência documentada da doença ou morte por qualquer causa.
|
Desde a conclusão da terapia adjuvante (ou gastrectomia radical para doentes que não recebem terapia adjuvante) até 2 anos, avaliado a cada 3 meses.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a conclusão da terapia adjuvante (ou gastrectomia radical para pacientes que não recebem terapia adjuvante) até 2 anos, avaliada a cada 3 meses.
|
OS é definido como o tempo desde a data da gastrectomia radical até à data da morte por qualquer causa.
|
Desde a conclusão da terapia adjuvante (ou gastrectomia radical para pacientes que não recebem terapia adjuvante) até 2 anos, avaliada a cada 3 meses.
|
|
Taxa de Eliminação de ctDNA
Prazo: Dentro de 7 dias antes do início da terapia neoadjuvante. Dentro de 7 dias antes da gastrectomia radical. 3 a 5 semanas após a cirurgia. 4 semanas após a conclusão da terapia adjuvante, ou 5 meses após a cirurgia.
|
Definida como a proporção de pacientes cujo estado de ADNct passa de positivo para negativo.
|
Dentro de 7 dias antes do início da terapia neoadjuvante. Dentro de 7 dias antes da gastrectomia radical. 3 a 5 semanas após a cirurgia. 4 semanas após a conclusão da terapia adjuvante, ou 5 meses após a cirurgia.
|
|
O momento da conversão do ctDNA de negativo para positivo e a diferença temporal desde o momento do diagnóstico radiológico de recorrência tumoral
Prazo: Dentro de 7 dias antes da gastrectomia radical. 3 a 5 semanas após a cirurgia. 4 semanas após a conclusão da terapia adjuvante, ou 5 meses após a cirurgia.
|
Após a colheita de sangue periférico, a deteção de ctDNA é realizada utilizando uma estratégia informada pelo tumor, baseada nas tecnologias NGS (Sequenciação de Nova Geração) e WES (Sequenciação de Todo o Exoma).
|
Dentro de 7 dias antes da gastrectomia radical. 3 a 5 semanas após a cirurgia. 4 semanas após a conclusão da terapia adjuvante, ou 5 meses após a cirurgia.
|
|
Taxa de Resposta Patológica Completa (pCR)
Prazo: No prazo de 1 semana após gastrectomia radical
|
Exame patológico realizado em espécimes cirúrgicos de cancro gástrico
|
No prazo de 1 semana após gastrectomia radical
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B2025-604R
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .