Factibilidad de la terapia adyuvante guiada por enfermedad mínima residual basada en ADN tumoral circulante en cáncer gástrico localmente avanzado con tratamiento neoadyuvante: un ensayo adaptativo (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)
El tratamiento estándar para el cáncer gástrico localmente avanzado actualmente implica cirugía combinada con quimioterapia administrada tanto antes como después de la operación. Sin embargo, la quimioterapia posterior a la cirugía (adyuvante) a menudo causa efectos secundarios graves, y no está claro si todos los pacientes realmente se benefician de ella. Investigaciones recientes, como el estudio SPACE-FLOT, sugieren que los pacientes que responden bien al tratamiento previo a la cirugía podrían no beneficiarse realmente de un tratamiento agresivo adicional después de la cirugía; en estos casos, la terapia adicional puede solo aumentar el riesgo de efectos secundarios sin mejorar la supervivencia.
Para abordar esto, los investigadores están estudiando la prueba de ADN tumoral circulante (ctDNA), que detecta rastros microscópicos de cáncer (Enfermedad Residual Molecular, o MRD) en la sangre. La utilidad del ctDNA está respaldada por una amplia investigación:
En Cáncer Colorrectal: El estudio GALAXY demostró que el estado del ctDNA predice con precisión la supervivencia del paciente e identifica quién se beneficia de la quimioterapia. Además, el estudio DYNAMIC mostró que el uso de ctDNA para guiar las decisiones de tratamiento redujo significativamente el uso de quimioterapia innecesaria sin comprometer la supervivencia del paciente.
En Cáncer Gástrico: Estudios como MENCA-GC, CRITICS y PLAGAST han confirmado que el ctDNA posterior a la cirugía es un fuerte predictor del pronóstico del paciente. Adicionalmente, el estudio MRD-GATE proporcionó evidencia preliminar de que las estrategias guiadas por ctDNA pueden reducir la quimioterapia innecesaria en el entorno adyuvante.
Sobre la base de esta evidencia, este estudio aplica la prueba de ctDNA al modelo de tratamiento perioperatorio estándar para el cáncer gástrico. El objetivo principal es determinar si una estrategia guiada por ctDNA puede identificar pacientes que puedan prescindir de manera segura de la quimioterapia posterior a la cirugía, reduciendo así la toxicidad del tratamiento y el uso innecesario, sin sacrificar los resultados de supervivencia a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xuefei Wang, MD, PhD
- Número de teléfono: +86 21 64041990
- Correo electrónico: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Investigador principal:
- Xuefei Wang, MD, PhD
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Contacto:
- Xuefei Wang, MD, PhD
- Número de teléfono: +86 21 64041990
- Correo electrónico: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito (CIF), y comprender, aceptar y cumplir con los requisitos del estudio y el calendario de evaluaciones.
- Varón o mujer de 18 a 79 años de edad.
- Adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE) confirmado histológicamente, con estadificación clínica TNM (según la 8ª edición de la Estadificación Clínica TNM del Cáncer Gástrico de la AJCC/UICC) como estadio clínico cIII a cIVa, y la lesión primaria del cáncer gástrico evaluada como susceptible de resección curativa.
- ECOG PS ≤ 2, tolerable al tratamiento quirúrgico, sin contraindicaciones quirúrgicas.
- Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento neoadyuvante. Los varones con potencial reproductivo y las mujeres con potencial de gestación deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y durante 24 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Antes del tratamiento neoadyuvante, el hemograma completo (CBC) y las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios: a) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; b) Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L; c) Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L; d) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × Límite Superior de lo Normal (ULN); e) Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN, o Tasa de Filtración Glomerular Estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m²; f) Albúmina sérica (ALB) ≥ 30 g/L; g) Para sujetos que no reciben terapia anticoagulante: Relación Normalizada Internacional (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, y Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN; para sujetos que reciben terapia anticoagulante: el valor de PT debe estar dentro del rango terapéutico esperado para el anticoagulante utilizado.
- No se ha administrado ningún tratamiento antitumoral para el tumor involucrado en el presente estudio antes del inicio del tratamiento neoadyuvante.
Criterios de exclusión:
- Sujetos para quienes los investigadores consideren que existen contraindicaciones evidentes para el tratamiento (neo)adyuvante o que no puedan tolerar el tratamiento (neo)adyuvante.
- Mujeres con potencial de gestación que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica o no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas, mujeres embarazadas o en período de lactancia, y varones que planeen embarazar a sus parejas en el corto plazo.
- Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluyendo pero no limitada a hipertensión no controlada, hemorragia activa, diabetes mellitus y otras.
- Infecciones crónicas graves o activas que requieran terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluyendo pero no limitado a tuberculosis (TB), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y otras.
- Antecedentes de tumores malignos previos u otros tumores malignos presentes actualmente, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata/cuello uterino/mama, y otros tumores similares que hayan sido resecados completamente sin recurrencia durante al menos 5 años.
- Otras circunstancias que los investigadores consideren inapropiadas para la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo Experimental
Los participantes en este grupo recibirán cuatro ciclos de terapia neoadyuvante seguidos de gastrectomía radical. Después de la operación, los pacientes se estratificarán en función de su estado de ctDNA MRD en el momento posterior a la cirugía:
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Los participantes recibirán 4 ciclos de terapia neoadyuvante según las directrices de CSCO/NCCN. El régimen específico se determina por las características moleculares y la práctica clínica:
Las dosis y la administración siguen el etiquetado farmacéutico estándar y los protocolos institucionales.
Se realizará una gastrectomía radical con linfadenectomía estándar D2.
Los participantes en el Brazo Experimental recibirán inicialmente 4 ciclos de terapia neoadyuvante seguidos de gastrectomía radical D2. El manejo postoperatorio se guía estrictamente por el estado de ctDNA MRD evaluado a las 4 semanas después de la cirugía:
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Comparador activo: Brazo de Control
Este grupo sirve como comparación de la atención estándar. Los participantes recibirán cuatro ciclos de terapia neoadyuvante seguidos de gastrectomía radical. La decisión de administrar terapia adyuvante postoperatoria será tomada por clínicos experimentados basándose en las pautas de tratamiento estándar y la condición individual del paciente. Este grupo incluirá a participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:
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Los participantes recibirán 4 ciclos de terapia neoadyuvante según las directrices de CSCO/NCCN. El régimen específico se determina por las características moleculares y la práctica clínica:
Las dosis y la administración siguen el etiquetado farmacéutico estándar y los protocolos institucionales.
Se realizará una gastrectomía radical con linfadenectomía estándar D2.
La terapia adyuvante postoperatoria para el grupo de control es determinada por un clínico experimentado basándose en las guías clínicas estándar (por ejemplo, CSCO, NCCN) y el estado clínico del paciente. La decisión de administrar terapia adyuvante, junto con el régimen específico, se toma a discreción de clínicos experimentados. Si está indicada, la terapia generalmente comienza 4-6 semanas después de la cirugía y consiste en 4 ciclos. El régimen generalmente refleja la terapia neoadyuvante recibida y puede incluir:
Las dosis y la administración siguen el etiquetado farmacéutico estándar y los protocolos institucionales. Los pacientes considerados no aptos para terapia adyuvante por clínicos experimentados serán sometidos a observación. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: Desde la finalización de la terapia adyuvante (o gastrectomía radical para pacientes que no reciben terapia adyuvante) hasta 2 años, evaluado cada 3 meses.
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La RFS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la gastrectomía radical hasta la fecha de la primera recurrencia documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Desde la finalización de la terapia adyuvante (o gastrectomía radical para pacientes que no reciben terapia adyuvante) hasta 2 años, evaluado cada 3 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la finalización de la terapia adyuvante (o gastrectomía radical para pacientes que no reciben terapia adyuvante) hasta 2 años, evaluado cada 3 meses.
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La OS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la gastrectomía radical hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Desde la finalización de la terapia adyuvante (o gastrectomía radical para pacientes que no reciben terapia adyuvante) hasta 2 años, evaluado cada 3 meses.
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Tasa de Eliminación de ADNtc
Periodo de tiempo: En los 7 días previos al inicio de la terapia neoadyuvante. En los 7 días previos a la gastrectomía radical. De 3 a 5 semanas después de la cirugía. 4 semanas después de completar la terapia adyuvante, o 5 meses después de la cirugía.
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Definido como la proporción de pacientes cuyo estado de ADNtc cambia de positivo a negativo.
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En los 7 días previos al inicio de la terapia neoadyuvante. En los 7 días previos a la gastrectomía radical. De 3 a 5 semanas después de la cirugía. 4 semanas después de completar la terapia adyuvante, o 5 meses después de la cirugía.
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El momento de conversión de ctDNA de negativo a positivo y la diferencia temporal desde el momento del diagnóstico radiológico de recurrencia tumoral
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días previos a la gastrectomía radical. De 3 a 5 semanas después de la cirugía. 4 semanas después de completar la terapia adyuvante, o 5 meses después de la cirugía.
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Después de la extracción de sangre periférica, la detección de ADN tumoral circulante se realiza mediante una estrategia informada por el tumor basada en las tecnologías de NGS (Secuenciación de Nueva Generación) y WES (Secuenciación de Exoma Completo).
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Dentro de los 7 días previos a la gastrectomía radical. De 3 a 5 semanas después de la cirugía. 4 semanas después de completar la terapia adyuvante, o 5 meses después de la cirugía.
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Tasa de Respuesta Patológica Completa (pCR)
Periodo de tiempo: En un plazo de 1 semana después de la gastrectomía radical
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Examen patológico realizado en muestras quirúrgicas de cáncer gástrico
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En un plazo de 1 semana después de la gastrectomía radical
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B2025-604R
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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