A cirkuláló tumor DNS alapú minimális maradékbetegség-vezérelt adjuváns terápia megvalósíthatósága neoadjuváns kezelést kapott lokálisan előrehaladott gyomorrákban: Egy adaptív vizsgálat (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)
A cirkuláló tumor DNS alapú minimális reziduális betegség által vezérelt adjuváns terápia megvalósíthatósága lokálisan előrehaladott gyomorrákban neoadjuváns kezeléssel: Egy adaptív vizsgálat (MRD-ATLAS)
A lokálisan előrehaladott gyomordaganat szabványos kezelése jelenleg a műtétet foglalja magában, amelyet a műtét előtt és után alkalmazott kemoterápia kísér. Azonban a műtét utáni (adjuváns) kemoterápia gyakran súlyos mellékhatásokat okoz, és nem világos, hogy minden beteg valóban használja-e belőle. A legújabb kutatások, mint például a SPACE-FLOT tanulmány, azt sugallják, hogy a műtét előtti kezelésre jól reagáló betegek valószínűleg nem profitálnak a műtét utáni további agresszív kezelésből; ezekben az esetekben a további terápia csak növelheti a mellékhatások kockázatát anélkül, hogy javítaná a túlélést.
Ennek kezelésére a kutatók a keringő tumor DNS (ctDNS) tesztelését vizsgálják, amely a vérben lévő mikroszkópos ráknyomokat (Molekuláris Maradványbetegséget, vagy MRD) észleli. A ctDNS hasznosságát kiterjedt kutatások támasztják alá:
Vastagbélrákban: A GALAXY tanulmány kimutatta, hogy a ctDNS állapota pontosan megjósolja a beteg túlélését és azonosítja, ki profitál a kemoterápiából. Továbbá a DYNAMIC tanulmány megmutatta, hogy a ctDNS használata a kezelési döntések irányításában jelentősen csökkentette a szükségtelen kemoterápia használatát a beteg túlélésének veszélyeztetése nélkül.
Gyomorrákban: Az olyan tanulmányok, mint a MENCA-GC, CRITICS és PLAGAST, megerősítették, hogy a műtét utáni ctDNS erős prediktor a beteg prognózisára. Ezenkívül a MRD-GATE tanulmány előzetes bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a ctDNS-vezérelt stratégiák csökkenthetik a szükségtelen kemoterápiát az adjuváns környezetben.
Ezen bizonyítékokra építve ez a tanulmány a ctDNS tesztelést alkalmazza a gyomorrák szabványos perioperatív kezelési modelljére. Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy egy ctDNS-vezérelt stratégia képes-e azonosítani azokat a betegeket, akik biztonságosan elhagyhatják a műtét utáni kemoterápiát, ezzel csökkentve a kezelés toxicitását és a szükségtelen használatot, anélkül, hogy feláldoznák a hosszú távú túlélési eredményeket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Xuefei Wang, MD, PhD
- Telefonszám: +86 21 64041990
- E-mail: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200032
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Kutatásvezető:
- Xuefei Wang, MD, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Xuefei Wang, MD, PhD
- Telefonszám: +86 21 64041990
- E-mail: wang.xuefei@zs-hospital.sh.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Képes legyen írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírására, és megértse, elfogadja és betartja a vizsgálat követelményeit és értékelési ütemtervét.
- Férfi vagy nő, 18 és 79 év közötti korú.
- Hisztológiailag igazolt gyomor-adenocarcinoma vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenocarcinoma, klinikai TNM stádiummal (a Gyomorrák 8. kiadású AJCC/UICC Klinikai TNM Stádiumozása szerint) klinikai cIII–cIVa stádiumban, és az elsődleges gyomorrák-ágyat gyógyító reszekciónak megfelelőnek ítélik.
- ECOG PS ≤ 2, műtéti kezelésre tolerálható, nincs sebészeti ellenjavallat.
- A gyermekvállalásra képes nőknek a neoadjuváns kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezniük. A reproduktív korú férfiaknak és a gyermekvállalásra képes nőknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek használatában a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 24 hónapig.
- A neoadjuváns kezelés előtt a teljes vérkép (CBC) és biokémiai vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak: a) Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; b) Trombocita szám (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L; c) Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L; d) Aspartát-aminotranszferáz (AST) és Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × Normál felső határ (ULN); e) Szerum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m²; f) Szerum albumin (ALB) ≥ 30 g/L; g) Antikoaguláns terápiát nem kapó alanyoknál: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, és Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; antikoaguláns terápiát kapó alanyoknál: PT értéknek az alkalmazott antikoaguláns várható terápiás tartományán belül kell lennie.
- A jelen vizsgálatban érintett tumorra nem történt antitumor kezelés a neoadjuváns kezelés megkezdése előtt.
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akiknél a vizsgálatvezetők szerint egyértelmű ellenjavallat van a (neo)adjuváns kezelésre, vagy akik nem tolerálják a (neo)adjuváns kezelést.
- Gyermekvállalásra képes nők, akik nem estek át sebészi sterilizáción és nem használnak megfelelő fogamzásgátló módszereket, terhes vagy szoptató nők, és olyan férfiak, akik a közeljövőben tervezik partnerük megtermékenyítését.
- Bármely súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan hypertonia, aktív vérzés, diabetes mellitus és egyebek.
- Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibakteriális, antimikotikus vagy antivirális terápiát igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan: tuberkulózis (TB), humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés és egyebek.
- Előző rosszindulatú daganatok vagy jelenleg jelenlévő más rosszindulatú daganatok anamnézise, kivéve bazális sejtes vagy laphámos bőrrák, felszíni húgyhólyagrák, prostatális/méhnyak/mell in situ carcinoma és más olyan daganatok, amelyeket teljesen reszekáltak, és legalább 5 éve nem volt recidíva.
- Egyéb körülmények, amelyeket a vizsgálatvezetők a vizsgálati részvételre nem megfelelőnek ítélnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti Kar
Az ebben a csoportban részt vevők négy ciklus neoadjuváns terápiát kapnak, majd radikális gastrectomia következik. A műtét utáni időpontban a betegek a ctDNA MRD állapotuk alapján kerülnek rétegbeosztásra:
|
A résztvevők a CSCO/NCCN irányelvek alapján 4 ciklus neoadjuváns terápiát kapnak. A konkrét kezelési séma a molekuláris jellemzők és a klinikai gyakorlat alapján kerül meghatározásra:
Az adagolás és alkalmazás a szabványos gyógyszerészeti címkézési és intézményi protokollokat követi.
Radikális gasztrektómia standard D2 nyirokcsomó-eltávolítással kerül végrehajtásra.
A kísérleti csoportban résztvevők kezdetben 4 ciklus neoadjuváns terápiát kapnak, majd D2 radikális gastrectomiát végeznek. A posztoperatív kezelést szigorúan a műtét utáni 4. héten értékelt ctDNA MRD állapot vezérli:
|
|
Aktív összehasonlító: Vezérlő kar
Ez a csoport szolgál a szokásos kezelési eljárás összehasonlítási alapjaként. A résztvevők négy ciklusú neoadjuváns kezelést kapnak, amelyet radikális gasztrektómia követ. A posztoperatív adjuváns kezelés alkalmazásáról tapasztalt klinikusok döntenek a szabványos kezelési irányelvek és a beteg egyéni állapota alapján. Ez a csoport olyan résztvevőket fog magába foglalni, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének:
|
A résztvevők a CSCO/NCCN irányelvek alapján 4 ciklus neoadjuváns terápiát kapnak. A konkrét kezelési séma a molekuláris jellemzők és a klinikai gyakorlat alapján kerül meghatározásra:
Az adagolás és alkalmazás a szabványos gyógyszerészeti címkézési és intézményi protokollokat követi.
Radikális gasztrektómia standard D2 nyirokcsomó-eltávolítással kerül végrehajtásra.
A kontrollcsoport posztoperatív adjuváns terápiáját egy tapasztalt klinikus határozza meg a szabványos klinikai irányelvek (pl. CSCO, NCCN) és a beteg klinikai állapota alapján. Az adjuváns terápia alkalmazásáról, valamint a konkrét kezelési protokollról a tapasztalt klinikusok döntenek. Amennyiben indikált, a terápia általában a műtét után 4-6 héttel kezdődik és 4 ciklusból áll. A protokoll általában tükrözi a kapott neoadjuváns terápiát, és tartalmazhatja:
Az adagolás és a beadás a szabványos gyógyszerészeti címkézés és intézményi protokollok szerint történik. A tapasztalt klinikusok által adjuváns terápiára alkalmatlannak ítélt betegek megfigyelés alá kerülnek. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Recurrence-Free Survival (RFS)
Időkeret: A kiegészítő terápia befejezésétől (vagy a radikális gasztrektómiától a kiegészítő terápiát nem kapó betegek esetében) 2 éven keresztül, 3 havonta értékelve.
|
Az RFS a radikális gastrectomia dátumától az első dokumentált betegségrecidíva vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig eltelt időt jelenti.
|
A kiegészítő terápia befejezésétől (vagy a radikális gasztrektómiától a kiegészítő terápiát nem kapó betegek esetében) 2 éven keresztül, 3 havonta értékelve.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összességében a túlélés (OS)
Időkeret: Az adjuváns terápia befejezésétől (vagy radikális gastrectomiától azoknál a betegeknél, akik nem kapnak adjuváns terápiát) 2 éven keresztül, 3 havonta értékelve.
|
Az OS a gyökértelen gastrectómia dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig eltelt időt jelenti.
|
Az adjuváns terápia befejezésétől (vagy radikális gastrectomiától azoknál a betegeknél, akik nem kapnak adjuváns terápiát) 2 éven keresztül, 3 havonta értékelve.
|
|
ctDNS clearance rate
Időkeret: A neoadjuváns terápia megkezdését megelőző 7 napon belül. A radikális gasztrektómia megelőző 7 napon belül. 3-5 héttel a műtét után. 4 héttel az adjuváns terápia befejezése után, vagy 5 hónappal a műtét után.
|
A betegek azon arányaként definiálva, akiknél a ctDNS állapot pozitívról negatívra változik.
|
A neoadjuváns terápia megkezdését megelőző 7 napon belül. A radikális gasztrektómia megelőző 7 napon belül. 3-5 héttel a műtét után. 4 héttel az adjuváns terápia befejezése után, vagy 5 hónappal a műtét után.
|
|
A ctDNS konverziós időpontja negatívból pozitívvá, valamint a radiologiai tumorrecidíva diagnózis időpontjától való időbeli különbség
Időkeret: A radikális gastrectomia előtt 7 napon belül. 3-5 héttel a műtét után. 4 héttel az adjuváns terápia befejezése után, vagy 5 hónappal a műtét után.
|
A perifériás vérgyűjtés után a ctDNA észlelése tumorinformatikus stratégiával történik, amely az NGS (Next-Generation Sequencing) és WES (Whole-Exome Sequencing) technológiákon alapul.
|
A radikális gastrectomia előtt 7 napon belül. 3-5 héttel a műtét után. 4 héttel az adjuváns terápia befejezése után, vagy 5 hónappal a műtét után.
|
|
Patológiai teljes válasz (pCR) arány
Időkeret: A gyökeres gastrectomia utáni 1 héten belül
|
Gyomorrák műtéti mintákon elvégzett patológiai vizsgálat
|
A gyökeres gastrectomia utáni 1 héten belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2025-604R
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .