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Machbarkeit einer auf zirkulierender Tumor-DNA basierenden minimalen Resterkrankungs-geführten adjuvanten Therapie bei lokal fortgeschrittenem Magenkarzinom mit neoadjuvanter Behandlung: Eine adaptive Studie (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)

20. November 2025 aktualisiert von: Xuefei.Wang, Shanghai Zhongshan Hospital

Machbarkeit einer auf zirkulierender Tumor-DNA basierenden minimalen Resterkrankung-gesteuerten adjuvanten Therapie bei lokal fortgeschrittenem Magenkarzinom mit neoadjuvanter Behandlung: Eine adaptive Studie (MRD-ATLAS)

Die Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenen Magenkrebs umfasst derzeit eine Operation in Kombination mit Chemotherapie, die sowohl vor als auch nach dem Eingriff verabreicht wird. Allerdings verursacht die Chemotherapie nach der Operation (adjuvante Chemotherapie) oft schwere Nebenwirkungen, und es ist unklar, ob alle Patienten tatsächlich davon profitieren. Jüngste Forschungsergebnisse, wie die SPACE-FLOT-Studie, deuten darauf hin, dass Patienten, die gut auf die Behandlung vor der Operation ansprechen, möglicherweise nicht wirklich von einer weiteren aggressiven Behandlung nach der Operation profitieren; in diesen Fällen könnte eine zusätzliche Therapie nur das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen, ohne die Überlebenszeit zu verbessern.

Um dies anzugehen, untersuchen Forscher den Test auf zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), der mikroskopische Spuren von Krebs (molekulare Resterkrankung oder MRD) im Blut nachweist. Der Nutzen von ctDNA wird durch umfangreiche Forschung gestützt:

Bei Darmkrebs: Die GALAXY-Studie zeigte, dass der ctDNA-Status das Überleben der Patienten genau vorhersagt und identifiziert, wer von einer Chemotherapie profitiert. Darüber hinaus zeigte die DYNAMIC-Studie, dass die Verwendung von ctDNA zur Steuerung von Behandlungsentscheidungen den Einsatz unnötiger Chemotherapie erheblich reduziert, ohne das Überleben der Patienten zu beeinträchtigen.

Bei Magenkrebs: Studien wie MENCA-GC, CRITICS und PLAGAST haben bestätigt, dass ctDNA nach der Operation ein starker Prädiktor für die Prognose der Patienten ist. Zusätzlich lieferte die MRD-GATE-Studie vorläufige Beweise dafür, dass ctDNA-gesteuerte Strategien unnötige Chemotherapie im adjuvanten Setting reduzieren können.

Aufbauend auf diesen Erkenntnissen wendet diese Studie den ctDNA-Test auf das Standardbehandlungsmodell für Magenkrebs in der perioperativen Phase an. Das Hauptziel ist festzustellen, ob eine ctDNA-gesteuerte Strategie Patienten identifizieren kann, die sicher auf eine Chemotherapie nach der Operation verzichten können, wodurch die Toxizität der Behandlung und der unnötige Einsatz reduziert werden, ohne die langfristigen Überlebensergebnisse zu beeinträchtigen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

90

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Hauptermittler:
          • Xuefei Wang, MD, PhD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen, sowie die Studienanforderungen und den Untersuchungsplan zu verstehen, ihnen zuzustimmen und sie einzuhalten.
  2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 79 Jahren.
  3. Histologisch bestätigtes Magenadenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit klinischem TNM-Staging (gemäß der 8. Auflage des AJCC/UICC Clinical TNM Staging für Magenkrebs) als klinisches Stadium cIII bis cIVa, wobei die primäre Magenkrebsläsion als kurativ resektabel eingeschätzt wird.
  4. ECOG PS ≤ 2, chirurgische Behandlung tolerierbar, keine chirurgischen Kontraindikationen.
  5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der neoadjuvanten Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männer mit Zeugungsfähigkeit und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 24 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmaßnahmen zu verwenden.
  6. Vor der neoadjuvanten Behandlung müssen das vollständige Blutbild (CBC) und die biochemischen Tests die folgenden Kriterien erfüllen: a) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; b) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L; c) Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/L; d) Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN); e) Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m²; f) Serum-Albumin (ALB) ≥ 30 g/L; g) Für Probanden, die keine Antikoagulationstherapie erhalten: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; für Probanden, die Antikoagulationstherapie erhalten: Der PT-Wert muss innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs für das verwendete Antikoagulans liegen.
  7. Vor Beginn der neoadjuvanten Behandlung wurde keine antitumorale Behandlung für den in der aktuellen Studie involvierten Tumor durchgeführt.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden, bei denen die Prüfer offensichtliche Kontraindikationen für eine (neo)adjuvante Behandlung feststellen oder die eine (neo)adjuvante Behandlung nicht tolerieren können.
  2. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine chirurgische Sterilisation durchgeführt haben oder keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden, schwangere oder stillende Frauen sowie Männer, die in naher Zukunft ihre Partnerinnen schwängern möchten.
  3. Jede schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, aktive Blutungen, Diabetes mellitus und andere.
  4. Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose (TB), Infektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV) und andere.
  5. Vorgeschichte von früheren malignen Tumoren oder andere derzeit vorhandene maligne Tumoren, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostata-/Zervix-/Brustkarzinom in situ und anderen derartigen Tumoren, die vollständig reseziert wurden und mindestens 5 Jahre lang kein Rezidiv aufgetreten ist.
  6. Andere Umstände, die die Prüfer als ungeeignet für die Studienteilnahme erachten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimenteller Arm

Teilnehmer in dieser Gruppe erhalten vier Zyklen einer neoadjuvanten Therapie, gefolgt von einer radikalen Gastrektomie. Postoperativ werden die Patienten basierend auf ihrem ctDNA MRD-Status zum Zeitpunkt nach der Operation stratifiziert:

  1. ctDNA MRD-negative Untergruppe (geschätzt n=30): Die Patienten erhalten keine adjuvante Therapie (nur Beobachtung).
  2. ctDNA MRD-positive Untergruppe (geschätzt n=30): Die Patienten erhalten eine adjuvante Therapie.
Arzneimittel: Standard neoadjuvante Therapie

Teilnehmer erhalten 4 Zyklen neoadjuvanter Therapie gemäß CSCO/NCCN-Richtlinien. Das spezifische Regime wird durch molekulare Merkmale und klinische Praxis bestimmt:

  1. Chemotherapie: Optionen umfassen SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) oder FOLFOX.
  2. HER2-positiv: Trastuzumab in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Immuntherapie.
  3. Immuntherapie: PD-(L)1-Inhibitoren können als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie verabreicht werden.

Dosierungen und Verabreichung folgen den standardmäßigen pharmazeutischen Kennzeichnungen und institutionellen Protokollen.

Verfahren: Radikale Gastrektomie
Radikale Gastrektomie mit standardmäßiger D2-Lymphadenektomie wird durchgeführt.
Arzneimittel: ctDNA-MRD-geführte adjuvante Therapie

Teilnehmer im experimentellen Arm erhalten zunächst 4 Zyklen neoadjuvanter Therapie, gefolgt von einer D2-Radikal-Gastrektomie. Das postoperative Management wird streng durch den ctDNA-MRD-Status geleitet, der 4 Wochen nach der Operation bewertet wird:

  1. ctDNA-MRD-negativer Subgruppen: Die Teilnehmer erhalten keine adjuvante Therapie und werden einer aktiven Überwachung (Beobachtung) unterzogen.
  2. ctDNA-MRD-positiver Subgruppen: Die Teilnehmer erhalten 4 Zyklen adjuvanter Therapie, die 4-6 Wochen nach der Operation beginnt. Das Schema entspricht in der Regel der neoadjuvanten Therapie und wird basierend auf klinischen Leitlinien (z.B. CSCO/NCCN) ausgewählt. Optionen umfassen: Chemotherapie: SOX, XELOX (CapeOx), FLOT, DOS oder FOLFOX. Zielgerichtete Therapie/Immuntherapie: Bei klinischer Indikation können Wirkstoffe wie Trastuzumab (für HER2+) oder PD-(L)1-Inhibitoren eingeschlossen werden.
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe

Diese Gruppe dient als Standardbehandlungsvergleich. Die Teilnehmer erhalten vier Zyklen neoadjuvanter Therapie, gefolgt von einer radikalen Gastrektomie. Die Entscheidung über eine postoperative adjuvante Therapie wird von erfahrenen Klinikern auf der Grundlage von Standardbehandlungsrichtlinien und dem individuellen Zustand des Patienten getroffen.

Diese Gruppe umfasst Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Patienten, die ctDNA-gesteuerte postoperative adjuvante Therapiestrategien ablehnen.
  2. Patienten, bei denen während des Screenings nicht ausreichend Tumorgewebe für die Vollständige Exom-Sequenzierung (WES) gewonnen wurde.
  3. Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, ausreichende periphere Blutproben für ctDNA-MRD-Tests bereitzustellen.
  4. Alle anderen Bedingungen, die der Prüfer für eine Aufnahme in den experimentellen Arm als ungeeignet erachtet.
Arzneimittel: Standard neoadjuvante Therapie

Teilnehmer erhalten 4 Zyklen neoadjuvanter Therapie gemäß CSCO/NCCN-Richtlinien. Das spezifische Regime wird durch molekulare Merkmale und klinische Praxis bestimmt:

  1. Chemotherapie: Optionen umfassen SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) oder FOLFOX.
  2. HER2-positiv: Trastuzumab in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Immuntherapie.
  3. Immuntherapie: PD-(L)1-Inhibitoren können als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie verabreicht werden.

Dosierungen und Verabreichung folgen den standardmäßigen pharmazeutischen Kennzeichnungen und institutionellen Protokollen.

Verfahren: Radikale Gastrektomie
Radikale Gastrektomie mit standardmäßiger D2-Lymphadenektomie wird durchgeführt.
Arzneimittel: Standard-Adjuvans-Therapie

Die postoperative adjuvante Therapie für die Kontrollgruppe wird von einem erfahrenen Kliniker auf der Grundlage standardmäßiger klinischer Leitlinien (z. B. CSCO, NCCN) und des klinischen Status des Patienten bestimmt.

Die Entscheidung, eine adjuvante Therapie zu verabreichen, sowie das spezifische Regime liegt im Ermessen erfahrener Kliniker. Wenn indiziert, beginnt die Therapie in der Regel 4-6 Wochen nach der Operation und umfasst 4 Zyklen. Das Regime spiegelt im Allgemeinen die erhaltene neoadjuvante Therapie wider und kann umfassen:

  1. Chemotherapie: Optionen umfassen SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) oder FOLFOX.
  2. HER2-positiv: Trastuzumab in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Immuntherapie.
  3. Immuntherapie: PD-(L)1-Inhibitoren können als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie verabreicht werden.

Dosierungen und Verabreichung folgen den standardmäßigen pharmazeutischen Etikettierungen und institutionellen Protokollen.

Patienten, die von erfahrenen Klinikern als für eine adjuvante Therapie ungeeignet erachtet werden, werden beobachtet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Von Abschluss der adjuvanten Therapie (oder radikaler Gastrektomie für Patienten ohne adjuvante Therapie) bis zu 2 Jahren, alle 3 Monate bewertet.
RFS ist definiert als die Zeit vom Datum der radikalen Gastrektomie bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsrückfalls oder Todes aus jeglicher Ursache.
Von Abschluss der adjuvanten Therapie (oder radikaler Gastrektomie für Patienten ohne adjuvante Therapie) bis zu 2 Jahren, alle 3 Monate bewertet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von Abschluss der adjuvanten Therapie (oder radikaler Gastrektomie für Patienten ohne adjuvante Therapie) bis zu 2 Jahren, alle 3 Monate bewertet.
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der radikalen Gastrektomie bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache.
Von Abschluss der adjuvanten Therapie (oder radikaler Gastrektomie für Patienten ohne adjuvante Therapie) bis zu 2 Jahren, alle 3 Monate bewertet.
ctDNA-Clearance-Rate
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der neoadjuvanten Therapie. Innerhalb von 7 Tagen vor der radikalen Gastrektomie. 3 bis 5 Wochen nach der Operation. 4 Wochen nach Abschluss der adjuvanten Therapie oder 5 Monate nach der Operation.
Definiert als der Anteil der Patienten, deren ctDNA-Status von positiv zu negativ wechselt.
Innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der neoadjuvanten Therapie. Innerhalb von 7 Tagen vor der radikalen Gastrektomie. 3 bis 5 Wochen nach der Operation. 4 Wochen nach Abschluss der adjuvanten Therapie oder 5 Monate nach der Operation.
Der Zeitpunkt der ctDNA-Konversion von negativ zu positiv und der Zeitunterschied zum Zeitpunkt der radiologischen Diagnose des Tumorrezidivs
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen vor der radikalen Gastrektomie. 3 bis 5 Wochen nach der Operation. 4 Wochen nach Abschluss der adjuvanten Therapie oder 5 Monate nach der Operation.
Nach peripheren Blutentnahme erfolgt der ctDNA-Nachweis mittels einer tumorinformierten Strategie auf Basis von NGS (Next-Generation Sequencing) und WES (Whole-Exome Sequencing) Technologien.
Innerhalb von 7 Tagen vor der radikalen Gastrektomie. 3 bis 5 Wochen nach der Operation. 4 Wochen nach Abschluss der adjuvanten Therapie oder 5 Monate nach der Operation.
Pathologische Komplettremission (pCR)-Rate
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Woche nach radikaler Gastrektomie
Pathologische Untersuchung an chirurgischen Magenkarzinompräparaten durchgeführt
Innerhalb von 1 Woche nach radikaler Gastrektomie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

30. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B2025-604R

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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