Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Muligheden for minimal residual sygdomsstyret adjuvansbehandling baseret på cirkulerende tumor-DNA i lokal avanceret mavekræft med neoadjuvant behandling: Et adaptivt forsøg (MRD-ATLAS) (MRD-ATLAS)

20. november 2025 opdateret af: Xuefei.Wang, Shanghai Zhongshan Hospital

Gennemførlighed af minimal residual sygdom-guidet adjuvant terapi baseret på cirkulerende tumor DNA hos patienter med lokalt fremskreden mavekræft efter neoadjuvant behandling: Et adaptivt forsøg (MRD-ATLAS)

Standardbehandling for lokal fremskreden mavekraft involverer i øjeblikket kirurgi kombineret med kemoterapi, der gives både før og efter operationen. Imidlertid forårsager kemoterapi efter operationen (adjuvant) ofte alvorlige bivirkninger, og det er uklart, om alle patienter virkelig drager fordel af det. Nyere forskning, såsom SPACE-FLOT-studiet, tyder på, at patienter, der reagerer godt på behandling før operationen, muligvis ikke faktisk drager fordel af yderligere aggressiv behandling efter operationen; i disse tilfælde kan yderligere terapi kun øge risikoen for bivirkninger uden at forbedre overlevelsen.

For at adressere dette undersøger forskere cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)-testning, som påviser mikroskopiske spor af kræft (molekylær resttilstand eller MRD) i blodet. Nyttigheden af ctDNA understøttes af omfattende forskning:

I tyktarmskræft: GALAXY-studiet viste, at ctDNA-status præcist forudsiger patienters overlevelse og identificerer, hvem der drager fordel af kemoterapi. Desuden viste DYNAMIC-studiet, at brug af ctDNA til at guide behandlingsbeslutninger signifikant reducerede brugen af unødvendig kemoterapi uden at kompromittere patienters overlevelse.

I mavekraft: Studier som MENCA-GC, CRITICS og PLAGAST har bekræftet, at ctDNA efter operationen er en stærk prædiktor for patienternes prognose. Derudover leverede MRD-GATE-studiet foreløbige beviser for, at ctDNA-guidede strategier kan reducere unødvendig kemoterapi i den adjuvante setting.

Baseret på denne evidens anvender dette studie ctDNA-testning på standard perioperativ behandlingsmodel for mavekraft. Det primære mål er at afgøre, om en ctDNA-guidet strategi kan identificere patienter, der sikkert kan undlade kemoterapi efter operationen, og derved reducere behandlingstoksicitet og unødvendig brug uden at ofre langsigtet overlevelsesresultater.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Ledende efterforsker:
          • Xuefei Wang, MD, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. At kunne udfylde et skriftligt informeret samtykkeformular (ICF) samt forstå, acceptere og overholde studiekravene og tidsplanen for vurderinger.
  2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 79 år.
  3. Histologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom eller adenokarcinom i gastroøsofageal overgangen (GEJ) med klinisk TNM-stadieinddeling (ifølge den 8. udgave af AJCC/UICC Clinical TNM Staging for Gastric Cancer) som klinisk stadium cIII til cIVa, hvor den primære gastriske cancerlæsion vurderes at være egnet til kurativ resektion.
  4. ECOG PS ≤ 2, tolerant over for kirurgisk behandling, ingen kirurgiske kontraindikationer.
  5. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af neoadjuvant behandling. Mænd og kvinder i den fertile alder skal acceptere at anvende tilstrækkelige præventionsmetoder under studiet og i 24 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet.
  6. Før neoadjuvant behandling skal fuldt blodtal (CBC) og biokemiske prøver opfylde følgende kriterier: a) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; b) Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L; c) Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/L; d) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); e) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m²; f) Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/L; g) For forsøgspersoner, der ikke modtager antikoagulerende behandling: International Normaliseret Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN, og aktiv partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; for forsøgspersoner, der modtager antikoagulerende behandling: PT-værdien skal være inden for det forventede terapeutiske interval for det anvendte antikoagulans.
  7. Ingen antitumorbehandling for den tumor, der indgår i nuværende studie, er administreret før påbegyndelse af neoadjuvant behandling.

Eksklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner, som undersøgerne vurderer har åbenlyse kontraindikationer for (neo)adjuvant behandling eller som ikke kan tolerere (neo)adjuvant behandling.
  2. Kvinder i den fertile alder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering eller ikke anvender tilstrækkelige præventionsmetoder, gravide eller ammende kvinder samt mænd, der planlægger at gøre deres partnere gravide inden for den nærmeste fremtid.
  3. Alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, aktiv blødning, diabetes mellitus med flere.
  4. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotisk, antimykotisk eller antiviral behandling, herunder men ikke begrænset til tuberkulose (TB), hiv-infektion med flere.
  5. Tidligere maligne tumorer eller andre nuværende maligne tumorer, undtagen basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostatisk/cervikal/brøst carcinoma in situ og andre lignende tumorer, der er blevet fuldt resekeret uden recidiv i mindst 5 år.
  6. Andre omstændigheder, som undersøgerne vurderer er upassende for studiedeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm

Deltagere i denne gruppe vil modtage fire cyklusser af neoadjuvant terapi efterfulgt af radikal gastrektomi. Postoperativt vil patienterne blive stratificeret baseret på deres ctDNA MRD-status på det postoperative tidspunkt:

  1. ctDNA MRD-negativ undergruppe (estimeret n=30): Patienterne vil ikke modtage adjuvant terapi (kun observation).
  2. ctDNA MRD-positiv undergruppe (estimeret n=30): Patienterne vil modtage adjuvant terapi.
Medicin: Standard neoadjuvant terapi

Deltagere vil modtage 4 cyklusser af neoadjuvant terapi baseret på CSCO/NCCN-retningslinjer. Den specifikke behandlingsplan bestemmes ud fra molekylære karakteristika og klinisk praksis:

  1. Kemoterapi: Muligheder omfatter SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) eller FOLFOX.
  2. HER2-positiv: Trastuzumab kombineret med kemoterapi, med eller uden immunterapi.
  3. Immunterapi: PD-(L)1-hæmmere kan administreres som monoterapi eller i kombination med kemoterapi.

Doseringer og administration følger standard farmaceutisk mærkning og institutionelle protokoller.

Procedure: Radikal gastrektomi
Radikal gastrektomi med standard D2-lymfeknudedissektion vil blive udført.
Medicin: ctDNA-MRD-styret adjuvant terapi

Deltagere i den eksperimentelle arm vil først modtage 4 cyklusser af neoadjuvant terapi efterfulgt af D2 radikal gastrectomi. Postoperativ behandling styres strengt af ctDNA MRD-status vurderet 4 uger efter operationen:

  1. ctDNA MRD-negativ undergruppe: Deltagere vil ikke modtage adjuvans terapi og vil gennemgå aktiv overvågning (observation).
  2. ctDNA MRD-positiv undergruppe: Deltagere vil modtage 4 cyklusser af adjuvans terapi, som påbegyndes 4-6 uger efter operationen. Regimet afspejler generelt den neoadjuvante terapi og vælges baseret på kliniske retningslinjer (f.eks. CSCO/NCCN). Muligheder omfatter: Kemoterapi: SOX, XELOX (CapeOx), FLOT, DOS eller FOLFOX. Målrettet/Immunterapi: Midler som Trastuzumab (til HER2+) eller PD-(L)1-hæmmere kan inkluderes, hvis det er klinisk indikeret.
Aktiv komparator: Kontrolgruppe

Denne gruppe fungerer som en standardpleje-sammenligning. Deltagerne vil modtage fire cyklusser af neo-adjuvant terapi efterfulgt af radikal gastrektomi. Beslutningen om at administrere postoperativ adjuvant terapi vil blive truffet af erfarne klinikere baseret på standard behandlingsretningslinjer og patientens individuelle tilstand.

Denne gruppe vil inkludere deltagere, der opfylder et af følgende kriterier:

  1. Patienter, der afslår ctDNA-vejledte postoperative adjuvant terapi strategier.
  2. Patienter, hvor der ikke blev indsamlet tilstrækkelig tumorvæv under screening til at fuldføre Whole Exome Sequencing (WES).
  3. Patienter, der ikke er villige eller i stand til at levere tilstrækkelige perifere blodprøver til ctDNA MRD-testning.
  4. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer uegnet til inklusion i den eksperimentelle arm.
Medicin: Standard neoadjuvant terapi

Deltagere vil modtage 4 cyklusser af neoadjuvant terapi baseret på CSCO/NCCN-retningslinjer. Den specifikke behandlingsplan bestemmes ud fra molekylære karakteristika og klinisk praksis:

  1. Kemoterapi: Muligheder omfatter SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) eller FOLFOX.
  2. HER2-positiv: Trastuzumab kombineret med kemoterapi, med eller uden immunterapi.
  3. Immunterapi: PD-(L)1-hæmmere kan administreres som monoterapi eller i kombination med kemoterapi.

Doseringer og administration følger standard farmaceutisk mærkning og institutionelle protokoller.

Procedure: Radikal gastrektomi
Radikal gastrektomi med standard D2-lymfeknudedissektion vil blive udført.
Medicin: Standard adjuvans terapi

Postoperativ adjuvansbehandling for kontrolgruppen fastlægges af en erfaren kliniker baseret på standard kliniske retningslinjer (f.eks. CSCO, NCCN) og patientens kliniske status.

Beslutningen om at give adjuvansbehandling, sammen med det specifikke regime, træffes efter erfarnede klinikeres skøn. Hvis indikeret, starter behandlingen typisk 4-6 uger efter operationen og består af 4 cyklusser. Regimet afspejler generelt den modtagne neoadjuvansbehandling og kan omfatte:

  1. Kemoterapi: Muligheder omfatter SOX, DOS, FLOT, XELOX (CapeOx) eller FOLFOX.
  2. HER2-positiv: Trastuzumab kombineret med kemoterapi, med eller uden immunterapi.
  3. Immunterapi: PD-(L)1-hæmmere kan gives som monoterapi eller i kombination med kemoterapi.

Doseringer og administration følger standard farmaceutisk mærkning og institutionelle protokoller.

Patienter, der af erfarnede klinikere vurderes uegnede til adjuvansbehandling, vil blive observeret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Recurrencefri Overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra afslutning af adjuvans terapi (eller radikal gastrektomi for patienter, der ikke modtager adjuvans terapi) op til 2 år, vurderet hver 3. måned.
RFS defineres som tiden fra datoen for radikal gastrektomi til datoen for den første dokumenterede sygdomsrecidiv eller død af enhver årsag.
Fra afslutning af adjuvans terapi (eller radikal gastrektomi for patienter, der ikke modtager adjuvans terapi) op til 2 år, vurderet hver 3. måned.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra afslutningen af adjuvant terapi (eller radikal gastrektomi for patienter, der ikke modtager adjuvant terapi) op til 2 år, vurderet hver 3. måned.
OS defineres som tiden fra datoen for radikal gastrektomi til datoen for død af enhver årsag.
Fra afslutningen af adjuvant terapi (eller radikal gastrektomi for patienter, der ikke modtager adjuvant terapi) op til 2 år, vurderet hver 3. måned.
ctDNA Clearancerate
Tidsramme: Inden for 7 dage før starten af neoadjuvant terapi. Inden for 7 dage før radikal gastrektomi. 3 til 5 uger efter operationen. 4 uger efter afslutningen af adjuvant terapi, eller 5 måneder efter operationen.
Defineret som andelen af patienter, hvis ctDNA-status skifter fra positiv til negativ.
Inden for 7 dage før starten af neoadjuvant terapi. Inden for 7 dage før radikal gastrektomi. 3 til 5 uger efter operationen. 4 uger efter afslutningen af adjuvant terapi, eller 5 måneder efter operationen.
Tidspunktet for ctDNA-konvertering fra negativ til positiv og tidsforskellen fra tidspunktet for radiologisk diagnosticering af tumorrecidiv
Tidsramme: Inden for 7 dage før radikal gastrektomi. 3 til 5 uger efter operationen. 4 uger efter afslutning af adjuvans terapi, eller 5 måneder efter operationen.
Efter perifert blodopsamling udføres ctDNA-detektion ved hjælp af en tumorinformeret strategi baseret på NGS (Next-Generation Sequencing) og WES (Whole-Exome Sequencing) teknologier.
Inden for 7 dage før radikal gastrektomi. 3 til 5 uger efter operationen. 4 uger efter afslutning af adjuvans terapi, eller 5 måneder efter operationen.
Pathologisk Komplet Respons (pCR) Rate
Tidsramme: Inden for 1 uge efter radikal gastrektomi
Patologisk undersøgelse udført på kirurgiske prøver fra mavekræft
Inden for 1 uge efter radikal gastrektomi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xuefei Wang, MD, PhD, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2025

Først opslået (Faktiske)

2. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2025-604R

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrisk / Gastroøsofageal Junction Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Standard neoadjuvant terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner