未治療ワルデンストレームマクログロブリン血症に対するザヌブルチニブ併用4サイクルCD20モノクローナル抗体および減量ベンダムスチンの第II相臨床試験 (ZBR in WM)

選定基準：

• 1. 18歳以上の男性または女性患者。
• 2. ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）の診断基準を満たすこと。
• 3. 患者は未治療であるか、以下の条件で定義される標準的な事前治療を受けていないこと： a) BR、RCD、BCD、CHOP、またはCOPなどの併用化学療法の前歴がないこと。 b) フルダラビンを含むレジメンによる前治療がないこと。 c) クロラムブシルまたはシクロホスファミド（単独またはグルココルチコイドとの併用）による治療期間が4週間未満であること。 d) 上記治療から最小反応（MR）が得られなかったこと。 e) 上記治療のいずれかが以前に投与された場合、研究治療開始前に少なくとも2週間のウォッシュアウト期間を完了していること。
• 4. WM治療の適応があり、以下の基準の少なくとも1つを満たすこと： a) 症状性高粘度症候群。 b) 症状性末梢神経障害。 c) アミロイドーシス。 d) 寒冷凝集素病；クリオグロブリン血症。 e) 疾患関連の血球減少（ヘモグロビン＜100 g/Lまたは血小板数＜100×10^9/L）。 f) 巨大リンパ節腫大。 g) 全身症状の存在：感染症に関連しない持続的/反復性発熱（＞38℃）が2週間以上、寝汗、および/または6か月以内の意図しない体重減少＞10%。 h) 急速な疾患進行：2か月以内のリンパ節サイズの＞50%増加、および/またはリンパ球倍加時間＜6か月、および/または自己免疫性原因によらないヘモグロビンまたは血小板数の急速な低下と定義される。 i) 組織学的転換の証拠。
• 5. ECOG Performance Statusスコアが≦2。
• 6. スクリーニング期間内の検査値が以下の基準を満たすこと： 好中球絶対数（ANC）≧0.75×10^9/L；血小板数≧50×10^9/L；総ビリルビン≦2×正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN；推算クレアチニンクリアランス≧30 mL/分（Cockcroft-Gault式使用）
• 7. 余命が≧6か月。

除外基準：

• 1. 過去1年以内のB細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）以外の悪性腫瘍の診断または治療（活動性中枢神経系リンパ腫を含む）。
• 2. 大細胞リンパ腫への転換の臨床的証拠。
• 3. リンパ腫に関連しない既存の重度の肝障害または腎障害：ALT＞3×ULN；AST＞3×ULN；総ビリルビン＞2×ULN；推算クレアチニンクリアランス＜30 mL/分
• 4. 研究者の判断で、患者の研究参加能力を損なうその他の重篤な併存疾患（例：管理不良の糖尿病、胃潰瘍、重篤な心臓または肺疾患など）。 最終判断は研究者に委ねられる。
• 5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染、または静脈内抗菌薬療法を必要とする制御されていない活動性全身感染症の既知の病歴。 注：活動性HBV感染は以下の全ての基準で定義される： a. HBV DNA≧2000 IU/mL； b. ALT≧2×ULN； c. 基礎疾患や薬剤などの他の原因に起因しない肝炎。 抗ウイルス療法後に不活性キャリア状態に移行した初期活動性HBV患者は、適切な併用抗ウイルス予防療法を受ける場合に登録可能。
• 6. 症状性中枢神経系機能障害または浸潤（ビング-ニール症候群）。
• 7. 研究薬初回投与14日以内の大手術、または研究治療期間中の大手術の予定（リンパ節生検を除く）。
• 8. カプセル嚥下不能、または胃腸機能に重大な影響を与える状態（例：吸収不良症候群、胃切除または小腸切除後状態、症状性炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、部分または完全腸閉塞）。
• 9. 強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤の併用が必要。
• 10. 妊娠中または授乳中。 妊娠可能な女性で研究期間中に効果的な避妊法を使用しない場合。
• 11. 研究薬またはその添加剤に対する既知の過敏症。

中止基準

• 1. 治療中の疾患進行（治療2サイクル以上後）または治療6サイクル後にも最小反応（MR）が得られない場合。
• 2. 耐容できない有害事象または合併症の発生。
• 3. 患者の自発的な継続治療同意撤回の決定。
• 4. 研究中の妊娠。
• 5. 研究者がその他の理由で患者の治療中止が必要と判断した場合。