Fasa II -kliininen tutkimus zanubrutinibiin yhdistettynä neljään sykliin CD20-monoklonaalista vasta-ainetta ja alennettua annosta bendamustiinia Waldenströmin makroglobulinemian hoidossa hoidottomille potilaille (ZBR in WM)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Miehet tai naiset, ikä ≥18 vuotta.
• 2. Potilaan tulee täyttää Waldenströmin makroglobulinemian (WM) diagnoosikriteerit.
• 3. Potilaan tulee olla hoidoton aiemmin tai ei saa olla saanut standardia aiempaa hoitoa, määritelty seuraavin ehdoin: a) Ei aiempaa yhdistelmäkemoterapiaa, kuten BR, RCD, BCD, CHOP tai COP. b) Ei aiempaa fludarabiinia sisältävää hoitoa. c) Klorambusiili- tai syklofosfamidihoidon (yksin tai glukokortikoidien kanssa) kesto alle 4 viikkoa. d) Edellisistä hoidoista ei saavutettu vähäistä vastea (MR). e) Jos mitään edellä mainituista hoidoista on aiemmin annettu, tulee suorittaa vähintään 2 viikon peseytymisaika ennen tutkimushoidon aloittamista.
• 4. WM-hoidon indikaatiot, täyttäen vähintään yhden seuraavista kriteereistä: a) Oireellinen hyperviskositeetti. b) Oireellinen perifeerinen neuropatia. c) Amyloidoosi. d) Kylmäagglutiniinitauti; kryoglobulinemia. e) Sairauteen liittyvä sytopenia (hemoglobiini <100 g/L tai verihiutaleiden määrä <100×10^9/L). f) Massiivinen lymfadenopatia. g) Perustuslain oireita: jatkuva/toistuva kuume (>38°C) yli 2 viikon ajan ilman infektiota, runsaat yöhikoilut ja/tai tahaton painonpudotus >10% 6 kuukauden sisällä. h) Nopea sairauden eteneminen, määritelty >50% lisäys imusolmukkeen koossa 2 kuukauden sisällä, ja/tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika <6 kuukautta, ja/tai nopea hemoglobiinin tai verihiutaleiden lasku, joka ei johdu autoimmuunisyistä. i) Histologisen transformaation todisteet.
• 5. ECOG-toimintakykyarvosana ≤2.
• 6. Laboratorioarvot täyttävät seuraavat kriteerit seulontajakson aikana: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75 × 10^9/L; verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10^9/L; kokonaisbilirubiini ≤ 2 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN; laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa).
• 7. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Diagnoosi tai hoito mihin tahansa muuhun maligniteettiin kuin B-solvaippainen non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL) viimeisen vuoden aikana (mukaan lukien aktiivinen keskushermoston lymfooma).
• 2. Kliininen todiste transformaatiosta suursolulymfoomaksi.
• 3. Aiemmin oleva vakava maksa- tai munuaistoiminnan heikentyminen, joka ei liity lymfoomaan: ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; kokonaisbilirubiini > 2 × ULN; arvioitu kreatiniinipuhdistus < 30 ml/min.
• 4. Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arviossa vaarantaisi potilaan kyvyn osallistua tutkimukseen (esim. hallitsematon diabetes, mahahaava, merkittävä sydän- tai keuhkosairaus jne.). Lopullinen päätös on tutkijalla.
• 5. Tunnettu HIV-infektion, aktiivisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion tai minkä tahansa hallitsemattoman aktiivisen systeemisen infektion historia, joka vaatii laskimonsisäistä antibioottihoidota. Huomio: Aktiivinen HBV-infektio määritellään KAIKKIEN seuraavien kriteerien perusteella: a. HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml; b. ALT ≥ 2 × ULN; c. Hepatitiitti, joka ei johdu muista syistä, kuten taustalla olevasta sairaudesta tai lääkkeistä. Potilaat, joilla on aluksi aktiivinen HBV ja jotka muuttuvat passiivisiksi kantajiksi antiviraalisen hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat riittävää samanaikaista antiviraalista profylaksia.
• 6. Oireellinen keskushermoston toimintahäiriö tai osallistuminen (Bing-Neel-oireyhtymä).
• 7. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai odotettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimushoidon aikana (pois lukien imusolmukebiopsia).
• 8. Kyvyttömyys nieleä kapseleita tai olosuhteet, jotka vaikuttavat merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan (esim. imeytymishäiriöoireyhtymä, mahaleikkauksen tai ohutsuolen poiston tila, oireellinen tulehduksinen suolistosairaus, haavainen paksusuolentulehdus, osittainen tai täydellinen suoliston tukos).
• 9. Tarve samanaikaisille voimakkaille sytokromi P450 (CYP) 3A-estäjille.
• 10. Raskaus tai imetys. Lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
• 11. Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeistä tai niiden apuaineista.

Poistumiskriteerit:

• 1. Sairauden eteneminen hoidon aikana (vähintään 2 hoidonjakson jälkeen) tai vähäisen vasteen (MR) saavuttamatta jääminen 6 hoidonjakson jälkeen.
• 2. Sietämättömien haittatapahtumien tai komplikaatioiden esiintyminen.
• 3. Potilaan vapaaehtoinen päätös peruuttaa suostumus jatkohoitoon.
• 4. Raskaus tutkimuksen aikana.
• 5. Tutkijan arvio, että potilaan tulisi keskeyttää hoito jostain muusta syystä.