Zanubrutinib és négy ciklus CD20 monoklonális antitest, valamint csökkentett dózisú bendamustin kombinációjának II. fázisú klinikai vizsgálata kezeletlen Waldenström-makroglobulinémiában (ZBR in WM)

Bevételi kritériumok:

• 1. Férfi vagy női betegek, akiknek életkora ≥18 év.
• 2. Meg kell felelniük a Waldenström-makroglobulinémia (WM) diagnosztikai kritériumainak.
• 3. A betegeknek kezelésre éretleneknek kell lenniük, vagy nem szabad, hogy korábbi szabványos terápiát kaptak, az alábbi feltételek szerint: a) Nem kaphattak korábbi kombinált kemoterápiát olyan rezsimekkel, mint a BR, RCD, BCD, CHOP vagy COP. b) Nem kaphattak korábbi fludarabin-tartalmú kezelést. c) A klorambucillal vagy ciklofoszfamiddal (önmagában vagy glükokortikoidokkal kombinálva) végzett kezelés kevesebb mint 4 hétig tartott. d) A fenti kezelésekből nem sikerült minimális választ (MR) elérni. e) Ha a fenti kezelések bármelyikét korábban alkalmazták, legalább 2 heti kimosási időszakot kell teljesíteni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• 4. A WM kezelésére utaló jelek jelenléte, amelyek legalább az alábbi kritériumok egyikének megfelelnek: a) Tünetes hiperviszkozitás. b) Tünetes perifériás neuropátia. c) Amiloidózis. d) Hideg agglutinin betegség; krioglobulinémia. e) Betegséghez kapcsolódó citopénia (Hemoglobin <100 g/L vagy Trombocitaszám <100×10^9/L). f) Masszív nyirokcsomó-megnagyobbodás. g) Általános tünetek jelenléte: tartós/isrövidülő láz (>38°C) több mint 2 hétig, amely nem kapcsolódik fertőzéshez, áztató éjszakai izzadás, és/vagy >10%-os nem szándékolt testsúlycsökkenés 6 hónapon belül. h) Gyors betegségprogresszió, amelyet a nyirokcsomó méretének >50%-os növekedése 2 hónapon belül, és/vagy a limfociták megduplázódási ideje <6 hónap, és/vagy a hemoglobin vagy trombocitaszám gyors csökkenése, amely nem autoimmun eredetű, definiál. i) Hisztológiai transzformáció bizonyítéka.
• 5. ECOG teljesítményállapot pontszáma ≤2.
• 6. A szűrési időszakban az alábbi kritériumoknak megfelelő laboratóriumi értékek: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 0,75 × 10^9/L; Trombocitaszám ≥ 50 × 10^9/L; Összes bilirubin ≤ 2 × Felső Normál Határ (ULN); Alanin-aminotranszferáz (ALT) / Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN; Számított kreatinin clearance ≥ 30 mL/perc (Cockcroft-Gault képlet használatával)
• 7. Várható élettartam ≥ 6 hónap.

Kizárási kritériumok:

• 1. Bármely más malignitás diagnózisa vagy kezelése, mint a B-sejtes nem-Hodgkin limfóma (B-NHL), az elmúlt évben (ideértve az aktív központi idegrendszeri limfómát).
• 2. Nagysejtes limfómává való transzformáció klinikai bizonyítéka.
• 3. Már meglévő súlyos máj- vagy vesekárosodás, amely nem kapcsolódik a limfómához: ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; Összes bilirubin > 2 × ULN; Becsült kreatinin clearance < 30 mL/perc
• 4. Bármely más súlyos egyidejű orvosi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg képességét a vizsgálatban való részvételre (pl. kontrollálatlan diabetes, gyomorfekély, jelentős szív- vagy tüdőbetegség stb.). A végső döntés a vizsgálóé.
• 5. Ismert előzménye az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzésnek, aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzésnek, vagy bármely kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzésnek, amely intravénás antibiotikum-terápiát igényel. Megjegyzés: Az aktív HBV fertőzést az alábbi kritériumok MINDEGYIKÉVEL definiáljuk: a. HBV DNS ≥ 2000 IU/mL; b. ALT ≥ 2 × ULN; c. Hepatitis, amely nem tulajdonítható más okoknak, mint az alapbetegség vagy gyógyszerek. A kezdetben aktív HBV-vel rendelkező betegek, akik antivirális terápia után inaktív hordozó állapotba kerülnek, beiratkozhatnak, ha megfelelő egyidejű antivirális profilaxist kapnak.
• 6. Tünetes központi idegrendszeri diszfunkció vagy érintettség (Bing-Neel szindróma).
• 7. Nagy műtét 14 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adása előtt, vagy várható nagy műtét igény a vizsgálati kezelési időszak alatt (kivéve nyirokcsomó-biopszia).
• 8. Kapszulák lenyelésére való képtelenség, vagy a gyomor-bél funkciót jelentősen befolyásoló állapotok (pl. felszívódási szindróma, gastrectomia vagy vékonybél-reszekció utáni állapot, tünetes gyulladásos bélbetegség, ulceratív colitis, részleges vagy teljes bélobstrukció).
• 9. Egyidejű erős Citokróm P450 (CYP) 3A gátlók igénye.
• 10. Terhesség vagy szoptatás. Szülőképes nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást használni a vizsgálati időszak alatt.
• 11. Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármelyikére vagy azok segédanyagaira.

Kizárási kritériumok

• 1. Betegségprogresszió a kezelés alatt (≥2 kezelési ciklus után) vagy legalább minimális válasz (MR) elmulasztása 6 kezelési ciklus után.
• 2. Tűrhetetlen mellékhatások vagy szövődmények előfordulása.
• 3. A beteg önkéntes döntése a további kezeléshez való hozzájárulás visszavonására.
• 4. Terhesség a vizsgálat alatt.
• 5. A vizsgáló ítélete, hogy a beteget bármely más okból le kell állítani a kezelésből.