치료받지 않은 월덴스트롬 거대글로불린혈증에 대한 자누브루티닙과 4주기 CD20 단일클론항체 및 감량된 벤다무스틴 병용요법의 2상 임상연구 (ZBR in WM)

포함 기준:

• 1. 만 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 2. Waldenström's Macroglobulinemia(WM) 진단 기준을 충족해야 합니다.
• 3. 환자는 치료 경험이 없거나, 다음 조건에 따라 정의된 표준 이전 치료를 받지 않았어야 합니다: a) BR, RCD, BCD, CHOP, COP와 같은 요법을 포함한 이전 병용 화학요법 없음. b) 플루다라빈을 포함하는 요법으로의 이전 치료 없음. c) 클로람부실 또는 사이클로포스파미드(단독 또는 글루코코르티코이드와 병용) 치료 기간이 4주 미만. d) 상기 치료로부터 최소 반응(MR)을 달성하지 못함. e) 상기 치료 중 어느 하나라도 이전에 시행된 경우, 연구 치료 시작 전 최소 2주의 워시아웃 기간을 완료해야 합니다.
• 4. WM 치료 적응증이 존재하며, 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다: a) 증상이 있는 고점도혈증. b) 증상이 있는 말초신경병증. c) 아밀로이드증. d) 한랭응집소병; 냉글로불린혈증. e) 질환 관련 세포감소증(혈색소 <100 g/L 또는 혈소판 수 <100×10^9/L). f) 거대 림프절병증. g) 전신 증상 존재: 감염과 무관한 지속적/재발성 발열(>38°C)이 2주 이상 지속, 심한 야간 발한, 및/또는 6개월 내 의도하지 않은 체중 감소 >10%. h) 급속한 질환 진행, 림프절 크기가 2개월 내 50% 이상 증가, 및/또는 림프구 배가 시간 <6개월, 및/또� 자가면역 원인이 아닌 혈색소 또는 혈소판 수의 급속한 감소로 정의됨. i) 조직학적 변형의 증거.
• 5. ECOG Performance Status 점수 ≤2.
• 6. 선별 기간 내 다음 기준을 충족하는 검사실 수치: 절대호중구수(ANC) ≥ 0.75 × 10^9/L; 혈소판 수 ≥ 50 × 10^9/L; 총 빌리루빈 ≤ 2 × 상한 정상치(ULN); 알라닌아미노전이효소(ALT)/아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN; 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용)
• 7. 기대 생존 기간 ≥ 6개월.

제외 기준:

• 1. 과거 1년 이내 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL) 이외의 악성종양 진단 또는 치료(활성 중추신경계 림프종 포함).
• 2. 대세포 림프종으로의 변환에 대한 임상적 증거.
• 3. 림프종과 무관한 기존의 중증 간 또는 신장 기능 장애: ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; 총 빌리루빈 > 2 × ULN; 추정 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min
• 4. 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여 능력을 저해할 수 있는 기타 중증 동반 질환(예: 조절되지 않는 당뇨병, 위궤양, 중증 심장 또는 폐질환 등). 최종 결정은 연구자의 판단에 따릅니다.
• 5. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염, 또는 정맥 내 항생제 치료가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력. 참고: 활동성 HBV 감염은 다음 기준 모두를 충족할 때 정의됩니다: a. HBV DNA ≥ 2000 IU/mL; b. ALT ≥ 2 × ULN; c. 기저 질환이나 약물과 같은 다른 원인에 기인하지 않는 간염. 초기에 활동성 HBV였던 환자가 항바이러스 치료 후 비활성 보균자 상태로 전환된 경우, 적절한 동반 항바이러스 예방요법을 받는다면 등록될 수 있습니다.
• 6. 증상이 있는 중추신경계 기능 장애 또는 침범(Bing-Neel 증후군).
• 7. 연구 약물 첫 투여 14일 이내의 대수술 또는 연구 치료 기간 중 대수술 필요 예상(림프절 생검 제외).
• 8. 캡슐 삼키기 불가능, 또는 위장관 기능에 중대한 영향을 미치는 상태(예: 흡수불량증후군, 위절제술 또는 소장절제술 후 상태, 증상이 있는 염증성 장질환, 궤양성 대장염, 부분적 또는 완전한 장폐색).
• 9. 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 억제제의 동시 사용 필요.
• 10. 임신 또는 수유. 가임기 여성이 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용을 원치 않음.
• 11. 연구 약물 또는 그 부형제 중 어느 하나에 대한 알려진 과민반응.

중단 기준

• 1. 치료 중 질환 진행(치료 ≥2주기 후) 또는 6주기 치료 후 최소 반응(MR) 이상을 달성하지 못함.
• 2. 참을 수 없는 이상반응 또는 합병증 발생.
• 3. 환자가 치료 계속에 대한 동의를 자발적으로 철회하기로 결정함.
• 4. 연구 중 임신.
• 5. 연구자의 판단에 따라 환자가 기타 이유로 치료를 중단해야 함.