一项关于泽布替尼联合四个周期CD20单克隆抗体及减剂量苯达莫司汀治疗初治华氏巨球蛋白血症的II期临床研究 (ZBR in WM)

纳入标准：

• 1. 年龄≥18岁的男性或女性患者。
• 2. 必须符合华氏巨球蛋白血症（WM）的诊断标准。
• 3. 患者必须是初治患者或未接受过标准前期治疗，定义如下条件：a) 未接受过BR、RCD、BCD、CHOP或COP等联合化疗方案治疗。 b) 未接受过含氟达拉滨方案治疗。 c) 接受苯丁酸氮芥或环磷酰胺（单药或联合糖皮质激素）治疗少于4周。 d) 上述治疗未达到微小缓解（MR）。 e) 若既往接受过上述任何治疗，必须在研究治疗开始前完成至少2周的洗脱期。
• 4. 存在WM治疗指征，至少符合以下一项标准：a) 症状性高黏滞血症。 b) 症状性周围神经病变。 c) 淀粉样变性。 d) 冷凝集素病；冷球蛋白血症。 e) 疾病相关的血细胞减少（血红蛋白<100 g/L或血小板计数<100×10^9/L）。 f) 巨大淋巴结肿大。 g) 存在体质症状：与感染无关的持续/反复发热（>38°C）超过2周、盗汗和/或6个月内非意向性体重减轻>10%。 h) 疾病快速进展，定义为2个月内淋巴结大小增加>50%，和/或淋巴细胞倍增时间<6个月，和/或非自身免疫原因导致的血红蛋白或血小板计数快速下降。 i) 组织学转化证据。
• 5. ECOG体能状态评分≤2。
• 6. 筛选期内实验室值符合以下标准：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 0.75 × 10^9/L；血小板计数≥ 50 × 10^9/L；总胆红素≤ 2 × 正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3 × ULN；计算肌酐清除率≥ 30 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）
• 7. 预期寿命≥6个月。

排除标准：

• 1. 过去一年内诊断或治疗过除B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）以外的任何恶性肿瘤（包括活动性中枢神经系统淋巴瘤）。
• 2. 转化为大细胞淋巴瘤的临床证据。
• 3. 与淋巴瘤无关的预先存在的严重肝或肾功能损害：ALT > 3 × ULN；AST > 3 × ULN；总胆红素 > 2 × ULN；估计肌酐清除率 < 30 mL/min
• 4. 研究者判断会损害患者参与研究能力的任何其他严重并发医学状况（例如，未控制的糖尿病、胃溃疡、显著心脏或肺部疾病等）。 最终决定权在研究者。
• 5. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史、活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染或任何需要静脉抗生素治疗的未控制活动性全身感染。 注：活动性HBV感染定义为同时满足以下所有标准：a. HBV DNA ≥ 2000 IU/mL；b. ALT ≥ 2 × ULN；c. 肝炎不能归因于其他原因，如基础疾病或药物。 初始活动性HBV患者在抗病毒治疗后转为非活动携带状态，若接受充分的伴随抗病毒预防，可入组。
• 6. 症状性中枢神经系统功能障碍或受累（Bing-Neel综合征）。
• 7. 研究药物首次给药前14天内进行过大手术或预计在研究治疗期间需要大手术（淋巴结活检除外）。
• 8. 无法吞咽胶囊，或严重影响胃肠功能的状况（例如，吸收不良综合征、胃切除或小肠切除术后状态、症状性炎症性肠病、溃疡性结肠炎、部分或完全性肠梗阻）。
• 9. 需要同时使用强效细胞色素P450（CYP）3A抑制剂。
• 10. 妊娠或哺乳期。 有生育能力的女性在研究期间不愿使用有效避孕措施。
• 11. 已知对任何研究药物或其辅料过敏。

退出标准

• 1. 治疗期间（≥2个周期治疗后）疾病进展或6个周期治疗后未达到至少微小缓解（MR）。
• 2. 发生不可耐受的不良事件或并发症。
• 3. 患者自愿决定撤回继续治疗的同意。
• 4. 研究期间妊娠。
• 5. 研究者判断患者因任何其他原因应停止治疗。