En fas II-klinisk studie av Zanubrutinib i kombination med fyra cykler av CD20-monoklonal antikropp och reducerad dos Bendamustin vid behandling av obehandlad Waldenströms makroglobulinemi (ZBR in WM)

Inklusionskriterier:

• 1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år.
• 2. Måste uppfylla diagnostiska kriterier för Waldenströms makroglobulinemi (WM).
• 3. Patienterna måste vara behandlingsnaiva eller inte ha fått standardbehandling tidigare, enligt följande villkor: a) Ingen tidigare kombinationskemoterapi med regimen som BR, RCD, BCD, CHOP eller COP. b) Ingen tidigare behandling med fludarabininnehållande regimen. c) Behandling med klorambucil eller cyklofosfamid (ensamt eller i kombination med glukokortikoider) i mindre än 4 veckor. d) Misslyckande att uppnå ett minimalt svar (MR) från ovanstående behandlingar. e) Om någon av ovanstående behandlingar tidigare har administrerats, måste en utsökningsperiod på minst 2 veckor vara genomförd innan studiestart.
• 4. Förekomst av indikationer för WM-behandling, som uppfyller minst ett av följande kriterier: a) Symptomatisk hyperviskositet. b) Symptomatisk perifer neuropati. c) Amyloidos. d) Kallt agglutininsjukdom; kryoglobulinemi. e) Sjukdomsrelaterad cytopeni (Hemoglobin <100 g/L eller trombocytantal <100×10^9/L). f) Massiv lymfadenopati. g) Förekomst av konstitutionella symptom: ihållande/återkommande feber (>38°C) i över 2 veckor som inte är relaterad till infektion, genomdränkande nattsvettningar och/eller ofrivillig viktminskning >10% inom 6 månader. h) Snabb sjukdomsprogression, definierad som en >50% ökning i lymfknutestorlek inom 2 månader, och/eller lymfocytdubblingstid <6 månader, och/eller snabb minskning av hemoglobin eller trombocytantal som inte beror på autoimmuna orsaker. i) Tecken på histologisk transformation.
• 5. ECOG prestandastatus poäng ≤2.
• 6. Laboratorievärden som uppfyller följande kriterier inom screeningsperioden: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 0,75 × 10^9/L; Trombocytantal ≥ 50 × 10^9/L; Total bilirubin ≤ 2 × Övre referensgräns (ÖRG); Alaninaminotransferas (ALT) / Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ÖRG; Beräknad kreatininclearance ≥ 30 mL/min (med Cockcroft-Gault formel)
• 7. Förväntad livslängd ≥ 6 månader.

Exklusionskriterier:

• 1. Diagnos eller behandling för någon malignitet annan än B-cells non-Hodgkins lymfom (B-NHL) under det senaste året (inklusive aktivt centralnervsystemlymfom).
• 2. Kliniska tecken på transformation till stencelligt lymfom.
• 3. Tidigare existerande allvarlig leverskada eller njurskada som inte är relaterad till lymfom: ALT > 3 × ÖRG; AST > 3 × ÖRG; Total bilirubin > 2 × ÖRG; Beräknad kreatininclearance < 30 mL/min
• 4. Alla andra allvarliga samtidiga medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra patientens förmåga att delta i studien (t.ex. okontrollerad diabetes, magsår, signifikant hjärtsjukdom eller lungsjukdom, etc.). Den slutliga bedömningen ligger hos utredaren.
• 5. Känd historia av human immunbristvirus (HIV) infektion, aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion, eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling. Notera: Aktiv HBV-infektion definieras av ALLA följande kriterier: a. HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL; b. ALT ≥ 2 × ÖRG; c. Hepatit som inte kan tillskrivas andra orsaker som underliggande sjukdom eller läkemedel. Patienter med initialt aktiv HBV som övergår till en inaktiv bärartillstånd efter antiviral behandling kan inkluderas om de får adekvat samtidig antiviral profylax.
• 6. Symptomatisk centralnervsystemdysfunktion eller -involvering (Bing-Neels syndrom).
• 7. Större kirurgi inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet eller förväntat behov av större kirurgi under studiebehandlingsperioden (exklusive lymfknutbiopsi).
• 8. Oförmåga att svälja kapslar, eller tillstånd som signifikant påverkar gastrointestinal funktion (t.ex. malabsorptionssyndrom, status efter gastrektomi eller tunntarmsresektion, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, partiell eller fullständig tarmobstruktion).
• 9. Behov av samtidig stark Cytochrom P450 (CYP) 3A-hämmare.
• 10. Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel under studieperioden.
• 11. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller deras hjälpämnen.

Utträdeskriterier

• 1. Sjukdomsprogression under behandling (efter ≥2 behandlingscykler) eller misslyckande att uppnå minst ett minimalt svar (MR) efter 6 behandlingscykler.
• 2. Uppkomst av outhärdliga biverkningar eller komplikationer.
• 3. Patientens frivilliga beslut att dra tillbaka sitt samtycke för fortsatt behandling.
• 4. Graviditet under studien.
• 5. Utredarens bedömning att patienten bör avbryta behandlingen av någon annan anledning.