Фаза II клинического исследования комбинации занубрутиниба с четырьмя циклами моноклонального антитела CD20 и сниженной дозой бендамустина в лечении нелеченной макроглобулинемии Вальденстрёма (ZBR in WM)

Критерии включения:

• 1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
• 2. Должны соответствовать диагностическим критериям макроглобулинемии Вальденстрёма (МВ).
• 3. Пациенты должны быть наивными к лечению или не получать стандартную предшествующую терапию, как определено следующими условиями: a) Отсутствие предшествующей комбинированной химиотерапии схемами, такими как BR, RCD, BCD, CHOP или COP. b) Отсутствие предшествующей терапии схемами, содержащими флударабин. c) Лечение хлорамбуцилом или циклофосфамидом (в монотерапии или в комбинации с глюкокортикоидами) продолжительностью менее 4 недель. d) Недостижение минимального ответа (МО) от вышеуказанных видов лечения. e) Если какое-либо из вышеуказанных видов лечения ранее проводилось, перед началом исследуемого лечения должен быть завершен период вымывания продолжительностью не менее 2 недель.
• 4. Наличие показаний к лечению МВ, соответствие как минимум одному из следующих критериев: a) Симптоматическая гипервязкость. b) Симптоматическая периферическая нейропатия. c) Амилоидоз. d) Болезнь холодовых агглютининов; криоглобулинемия. e) Цитопения, связанная с заболеванием (гемоглобин <100 г/л или количество тромбоцитов <100×10^9/л). f) Массивная лимфаденопатия. g) Наличие конституциональных симптомов: стойкая/рецидивирующая лихорадка (>38°C) более 2 недель, не связанная с инфекцией, проливные ночные поты и/или непреднамеренная потеря массы тела >10% в течение 6 месяцев. h) Быстрое прогрессирование заболевания, определяемое как увеличение размеров лимфатического узла >50% в течение 2 месяцев, и/или время удвоения лимфоцитов <6 месяцев, и/или быстрое снижение уровня гемоглобина или количества тромбоцитов, не связанное с аутоиммунными причинами. i) Признаки гистологической трансформации.
• 5. Показатель общего состояния (ECOG) ≤2.
• 6. Лабораторные показатели, соответствующие следующим критериям в период скрининга: Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 0,75 × 10^9/л; Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л; Общий билирубин ≤ 2 × Верхний предел нормы (ВПН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) / Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВПН; Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.

Критерии исключения:

• 1. Диагностика или лечение любого злокачественного новообразования, кроме B-клеточной неходжкинской лимфомы (B-НХЛ), в течение последнего года (включая активную лимфому центральной нервной системы).
• 2. Клинические признаки трансформации в крупноклеточную лимфому.
• 3. Имеющееся тяжелое нарушение функции печени или почек, не связанное с лимфомой: АЛТ > 3 × ВПН; АСТ > 3 × ВПН; Общий билирубин > 2 × ВПН; Расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин
• 4. Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента участвовать в исследовании (например, неконтролируемый сахарный диабет, язва желудка, значительное сердечно-сосудистое или легочное заболевание и т.д.). Окончательное решение остается за исследователем.
• 5. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активной инфекции вируса гепатита B (ВГВ) или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенной антибактериальной терапии. Примечание: Активная инфекция ВГВ определяется ВСЕМИ следующими критериями: a. ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл; b. АЛТ ≥ 2 × ВПН; c. Гепатит, не связанный с другими причинами, такими как основное заболевание или лекарственные препараты. Пациенты с изначально активной инфекцией ВГВ, которые переходят в состояние неактивного носительства после противовирусной терапии, могут быть включены, если они получают адекватную сопутствующую противовирусную профилактику.
• 6. Симптоматическая дисфункция или вовлечение центральной нервной системы (синдром Бинга-Нила).
• 7. Обширное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или предполагаемая необходимость в обширном хирургическом вмешательстве в период лечения в исследовании (за исключением биопсии лимфатического узла).
• 8. Невозможность проглатывания капсул или состояния, существенно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта (например, синдром мальабсорбции, состояние после гастрэктомии или резекции тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость).
• 9. Необходимость одновременного применения сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A.
• 10. Беременность или лактация. Женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную контрацепцию в период исследования.
• 11. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.

Критерии прекращения участия

• 1. Прогрессирование заболевания во время лечения (после ≥2 циклов терапии) или недостижение как минимум минимального ответа (МО) после 6 циклов терапии.
• 2. Возникновение непереносимых нежелательных явлений или осложнений.
• 3. Добровольное решение пациента отозвать согласие на продолжение лечения.
• 4. Наступление беременности в ходе исследования.
• 5. Решение исследователя о том, что пациент должен прекратить лечение по любой другой причине.