dMMR/MSI-H 胃/胃食道接合部腺癌における免疫療法反応に影響する因子 (Pre-CATALIS)
ミスマッチ修復欠損（dMMR）／高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）胃／胃食道接合部腺癌における免疫療法反応に影響を与える因子
dMMR/MSI-Hは胃がんの重要な分子サブタイプであり、症例の8〜22％に見られます。 通常、高齢、女性、遠位腫瘍位置、および腸管型組織型（Lauren分類）と関連しています。 このサブタイプは局所進行疾患では良好な生存率を予測しますが、転移性疾患における予後的役割はあまり明確ではありません。
特に、dMMR/MSI-H腫瘍は従来の化学療法に対してしばしば抵抗性を示します。 逆に、免疫療法に対して例外的な感受性を示します。 これにより、新補助療法および進行疾患の両方の設定において、免疫チェックポイント阻害剤を単独または化学療法と組み合わせて使用する効果的な戦略が生まれました。
しかし、重要な課題は残っています。 前向きデータは主に西洋人集団からのものであり、高い疾患負担を負うアジア人患者における有効性はあまり明確ではありません。 さらに、約半数のdMMR/MSI-H患者は免疫療法に対する原発性または獲得性抵抗性を示します。 治療中の腫瘍免疫動態をより深く理解することは、抵抗性メカニズムを解明し、患者の転帰を改善するために重要です。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zhaoqing Tang
- 電話番号：021-64041990
- メール：tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
調査対象母集団
説明
選定基準:
- 男性または女性、18歳から85歳。
- 組織学的に確認された胃がん、または食道胃接合部腺がん（Siewert分類II型およびIII型のみ含む）。
- 免疫組織化学法（IHC）で確認されたdMMR状態、またはPCR/NGSで確認されたMSI-H状態。
- 以下の基準を満たす腫瘍臨床病期:
コホート1: cT≥2、任意のN、M0、治験責任医師により外科的に切除可能と判断され、術前療法後に手術が計画されている。
コホート2: 治験責任医師により外科的に切除不能と判断された場合、または遠隔転移を有する場合、または再発疾患を有する場合、または治験責任医師により手術に耐えられないと判断され、全身療法が計画されている。
- 免疫チェックポイント阻害剤（様々なPD-1阻害剤、PD-L1阻害剤、CTLA-4阻害剤、PD-1/CTLA-4二重特異性抗体などに限定されない）による治療を受ける意思があり、胃がんの標準化学療法レジメンとの併用または単独投与が可能。
除外基準:
- 腺がん以外の腫瘍組織型（例：扁平上皮がん、神経内分泌がんなど）。
- 中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の存在。
- 現在の胃がんに対する過去の抗腫瘍療法（閉塞症状緩和のための姑息的胃腸バイパス手術を除く）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：dMMR/MSI-H GC
導入化学療法を併用した免疫療法
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治癒を目的としたD2リンパ節郭清を伴う胃切除術は、第4サイクル終了後4～6週間に予定されています。
薬剤：免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）、具体的にはPD-1抗体、PD-L1抗体、PD-1/CTLA-4二重特異性抗体、またはPD-1/CTLA-4併用療法。 レジメン：4治療サイクル。
薬剤: オキサリプラチン レジメン: 1サイクル 投与量: 130mg/m²
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏功率
時間枠：治療開始から手術日までの平均期間は14週間です。
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手術検体に腫瘍細胞の残存がなく、かつ陽性リンパ節が存在しない（すなわち、病理学的病期がypT0N0である）被験者の割合。
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治療開始から手術日までの平均期間は14週間です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要病理学的反応率
時間枠：治療開始から手術日までの平均期間は14週間です。
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原発腫瘍部位の手術標本の10％未満を占める残存生着腫瘍細胞を有する被験者の割合。
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治療開始から手術日までの平均期間は14週間です。
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ypN 期
時間枠：治療開始から手術日までの期間は、平均14週間です。
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リンパ節状態は、新補助療法後の評価（ypN病期）がアメリカ癌合同委員会（AJCC）第8版病期分類システムに従って行われます。
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治療開始から手術日までの期間は、平均14週間です。
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R0切除率
時間枠：治療開始から手術日まで、平均14週間。
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顕微鏡的に陰性切除縁で手術を受ける患者の割合。
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治療開始から手術日まで、平均14週間。
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イベントフリー生存率
時間枠：治療開始から疾患の進行、疾患の再発、あらゆる原因による死亡、または登録から3年までの期間。
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被験者の登録から疾患の進行、疾患の再発、またはあらゆる原因による死亡までの期間。
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治療開始から疾患の進行、疾患の再発、あらゆる原因による死亡、または登録から3年までの期間。
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全生存期間
時間枠：治療開始から、あらゆる原因による死亡または登録から3年まで。
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対象者の登録からあらゆる原因による死亡までの期間。
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治療開始から、あらゆる原因による死亡または登録から3年まで。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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