Facteurs influençant la réponse à l'immunothérapie dans l'adénocarcinome gastrique/du cardia avec dMMR/MSI-H (Pre-CATALIS)
Facteurs influençant la réponse à l'immunothérapie dans l'adénocarcinome gastrique/de la jonction gastro-œsophagienne avec déficit de réparation des mésappariements (dMMR) / instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H)
Le dMMR/MSI-H est un sous-type moléculaire clé du cancer gastrique, présent dans 8 à 22 % des cas. Il est généralement associé à un âge avancé, au sexe féminin, à une localisation tumorale distale et à une histologie intestinale (classification de Lauren). Bien que ce sous-type prédise une meilleure survie dans la maladie localement avancée, son rôle pronostique dans les stades métastatiques est moins clair.
Il est à noter que les tumeurs dMMR/MSI-H sont souvent résistantes à la chimiothérapie conventionnelle. À l'inverse, elles démontrent une sensibilité exceptionnelle à l'immunothérapie. Cela a conduit à des stratégies efficaces utilisant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, seuls ou combinés à la chimiothérapie, tant dans les contextes de maladie néoadjuvante qu'avancée.
Cependant, des défis majeurs subsistent. Les données prospectives proviennent largement de populations occidentales, laissant l'efficacité chez les patients asiatiques—qui supportent une charge élevée de la maladie—moins définie. De plus, environ la moitié des patients dMMR/MSI-H présentent une résistance primaire ou acquise à l'immunothérapie. Une compréhension plus approfondie de la dynamique tumeur-immunité pendant le traitement est cruciale pour découvrir les mécanismes de résistance et améliorer les résultats des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhaoqing Tang
- Numéro de téléphone: 021-64041990
- E-mail: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Homme ou femme, âgé(e) de 18 à 85 ans.
- Cancer gastrique ou adénocarcinome de la jonction œsogastrique confirmé histologiquement (seuls les types II et III de Siewert sont inclus).
- Statut dMMR confirmé par immunohistochimie (IHC) ou statut MSI-H confirmé par PCR/NGS.
- Stade clinique de la tumeur répondant aux critères suivants :
Cohorte 1 : cT≥2, tout N, M0, évalué par l'investigateur comme chirurgicalement résécable et prévu pour une thérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie.
Cohorte 2 : Évalué par l'investigateur comme chirurgicalement non résécable, OU avec métastases à distance, OU avec maladie récurrente, OU évalué par l'investigateur comme incapable de tolérer la chirurgie, et prévu pour une thérapie systémique.
- Disposé(e) à recevoir un traitement avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (y compris, mais sans s'y limiter, divers inhibiteurs de PD-1, inhibiteurs de PD-L1, inhibiteurs de CTLA-4, anticorps bispécifiques PD-1/CTLA-4, etc.), qui peuvent être associés ou non à des schémas de chimiothérapie standard pour le cancer gastrique.
Critères d'exclusion :
- Histologie tumorale autre que l'adénocarcinome, telle que le carcinome épidermoïde, le carcinome neuroendocrine, etc.
- Présence de métastases du système nerveux central et/ou de carcinomatose leptoméningée.
- Traitement antitumoral antérieur dirigé contre le cancer gastrique actuel (à l'exclusion de la chirurgie de dérivation gastro-intestinale palliative réalisée pour soulager les symptômes obstructifs).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: dMMR/MSI-H GC
Immunothérapie avec chimiothérapie d'induction
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La gastrectomie radicale D2 à visée curative est programmée 4 à 6 semaines après la fin du quatrième cycle.
Médicament : Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), spécifiquement anticorps anti-PD-1, anticorps anti-PD-L1, anticorps bispécifiques PD-1/CTLA-4, ou thérapie combinée PD-1/CTLA-4. Schéma : 4 cycles de traitement.
Médicament : Oxaliplatine Régime : 1 cycle Posologie : 130mg/m^2
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète
Délai: Du début du traitement à la date de l'intervention chirurgicale, en moyenne 14 semaines.
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La proportion de sujets ne présentant aucune cellule tumorale résiduelle dans le spécimen chirurgical et l'absence de ganglions lymphatiques positifs (c'est-à-dire un stade pathologique de ypT0N0).
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Du début du traitement à la date de l'intervention chirurgicale, en moyenne 14 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique majeure
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de l'intervention chirurgicale, une moyenne de 14 semaines.
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La proportion de sujets présentant des cellules tumorales viables résiduelles représentant <10 % du spécimen chirurgical provenant du site tumoral primaire.
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Du début du traitement jusqu'à la date de l'intervention chirurgicale, une moyenne de 14 semaines.
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stade ypN
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de la chirurgie, une moyenne de 14 semaines.
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Le statut ganglionnaire après thérapie néoadjuvante (stade ypN) sera évalué selon le système de stadification de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
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Du début du traitement jusqu'à la date de la chirurgie, une moyenne de 14 semaines.
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Taux de résection R0
Délai: Du début du traitement jusqu’à la date de l’intervention chirurgicale, une moyenne de 14 semaines.
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La proportion de patients qui subissent une intervention chirurgicale avec des marges de résection microscopiquement négatives.
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Du début du traitement jusqu’à la date de l’intervention chirurgicale, une moyenne de 14 semaines.
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Survie sans événement
Délai: Le délai entre le début du traitement et la progression de la maladie, la récidive de la maladie, le décès quelle qu'en soit la cause, ou 3 ans après l'inclusion.
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Le délai entre l'inclusion du sujet et la progression de la maladie, la récidive de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Le délai entre le début du traitement et la progression de la maladie, la récidive de la maladie, le décès quelle qu'en soit la cause, ou 3 ans après l'inclusion.
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Survie globale
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou 3 ans après l'inclusion.
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Le délai entre l'inclusion du sujet et le décès quelle qu'en soit la cause.
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De l'initiation du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou 3 ans après l'inclusion.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B2025-541R
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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