影响dMMR/MSI-H胃/胃食管结合部腺癌免疫治疗反应的因素 (Pre-CATALIS)
2026年1月2日 更新者:Xuefei.Wang、Shanghai Zhongshan Hospital
影响错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定性高(MSI-H)胃/胃食管结合部腺癌免疫治疗反应的因素
dMMR/MSI-H是胃癌的关键分子亚型,占病例的8-22%。 该亚型通常与年龄较大、女性、远端肿瘤位置和肠型组织学(Lauren分类)相关。 虽然这种亚型预示局部晚期疾病生存期较好,但在转移性环境中的预后作用尚不明确。
值得注意的是,dMMR/MSI-H肿瘤通常对常规化疗耐药。 相反,它们对免疫治疗表现出异常敏感性。 这导致在新辅助治疗和晚期疾病环境中,单独使用或联合化疗使用免疫检查点抑制剂的有效策略。
然而,关键挑战依然存在。 前瞻性数据主要来自西方人群,使得在疾病负担较重的亚洲患者中的疗效定义不足。 此外,约一半的dMMR/MSI-H患者对免疫治疗表现出原发性或获得性耐药。 深入了解治疗过程中的肿瘤-免疫动态对于揭示耐药机制和改善患者预后至关重要。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Zhaoqing Tang
- 电话号码:021-64041990
- 邮箱:tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
研究人群
所有符合纳入和排除标准的受试者将被纳入分析。
描述
入选标准:
- 男性或女性,年龄18至85岁。
- 组织学证实的胃癌或食管胃结合部腺癌(仅包括Siewert II型和III型)。
- 通过免疫组化(IHC)确认的dMMR状态,或通过PCR/NGS确认的MSI-H状态。
- 肿瘤临床分期符合以下标准:
队列1:cT≥2,任何N,M0,经研究者评估为手术可切除,并计划接受新辅助治疗后手术。
队列2:经研究者评估为手术不可切除,或存在远处转移,或为复发疾病,或经研究者评估为无法耐受手术,并计划接受系统治疗。
- 愿意接受免疫检查点抑制剂治疗(包括但不限于各种PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂、PD-1/CTLA-4双特异性抗体等),可联合或不联合胃癌标准化疗方案。
排除标准:
- 非腺癌的肿瘤组织学类型,如鳞状细胞癌、神经内分泌癌等。
- 存在中枢神经系统转移和/或软脑膜癌病。
- 既往针对当前胃癌进行过抗肿瘤治疗(不包括为缓解梗阻症状进行的姑息性胃肠道旁路手术)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:dMMR/MSI-H GC
免疫治疗联合诱导化疗
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根治性D2根治性胃切除术计划在完成第四周期后4-6周进行。
药物:免疫检查点抑制剂(ICIs),具体为PD-1抗体、PD-L1抗体、PD-1/CTLA-4双特异性抗体或PD-1/CTLA-4联合疗法。 方案:4个治疗周期。
药物:奥沙利铂 方案:1个周期 剂量:130mg/m^2
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解率
大体时间:从治疗开始到手术日期,平均为14周。
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受试者在手术标本中未显示残留肿瘤细胞且无阳性淋巴结(即病理分期为 ypT0N0)的比例。
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从治疗开始到手术日期,平均为14周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要病理缓解率
大体时间:从治疗开始到手术日期,平均为14周。
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在原发性肿瘤部位的手术标本中,残留存活肿瘤细胞占比<10%的受试者比例。
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从治疗开始到手术日期,平均为14周。
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ypN 分期
大体时间:从治疗开始到手术日期,平均为14周。
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新辅助治疗后淋巴结状态(ypN分期)将根据美国癌症联合委员会(AJCC)第8版分期系统进行评估。
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从治疗开始到手术日期,平均为14周。
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R0切除率
大体时间:从治疗开始到手术日期,平均为14周。
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接受手术且显微镜下切缘阴性的患者比例。
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从治疗开始到手术日期,平均为14周。
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无事件生存期
大体时间:从治疗开始到疾病进展、疾病复发、任何原因导致的死亡或入组后3年的时间。
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从受试者入组到疾病进展、疾病复发或任何原因导致死亡的时间。
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从治疗开始到疾病进展、疾病复发、任何原因导致的死亡或入组后3年的时间。
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总生存期
大体时间:从治疗开始至因任何原因死亡或入组后3年。
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从受试者入组至因任何原因死亡的时间。
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从治疗开始至因任何原因死亡或入组后3年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月31日
初级完成 (估计的)
2029年12月30日
研究完成 (估计的)
2029年12月30日
研究注册日期
首次提交
2025年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月26日
首次发布 (估计的)
2025年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月2日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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