Factoren die de respons op immunotherapie beïnvloeden bij dMMR/MSI-H maag-/gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom (Pre-CATALIS)
Factoren die de respons op immunotherapie beïnvloeden bij mismatch repair-deficiëntie (dMMR) / microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H) maag-/gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom
dMMR/MSI-H is een belangrijk moleculair subtype van maagkanker, dat voorkomt in 8-22% van de gevallen. Het wordt doorgaans geassocieerd met hogere leeftijd, vrouwelijk geslacht, distale tumorlocatie en intestinale histologie (Lauren-classificatie). Hoewel dit subtype een betere overleving voorspelt bij lokaal gevorderde ziekte, is de prognostische rol ervan in metastatische situaties minder duidelijk.
Opmerkelijk is dat dMMR/MSI-H-tumoren vaak resistent zijn tegen conventionele chemotherapie. Daarentegen vertonen ze een uitzonderlijke gevoeligheid voor immunotherapie. Dit heeft geleid tot effectieve strategieën met immuuncheckpointremmers, alleen of gecombineerd met chemotherapie, zowel in neoadjuvante als in gevorderde ziektesituaties.
Er blijven echter belangrijke uitdagingen bestaan. Prospectieve gegevens komen grotendeels uit Westerse populaties, waardoor de werkzaamheid bij Aziatische patiënten - die een hoge ziektelast dragen - minder gedefinieerd is. Bovendien vertoont ongeveer de helft van de dMMR/MSI-H-patiënten primaire of verworven resistentie tegen immunotherapie. Een dieper inzicht in de tumor-immuundynamiek tijdens de behandeling is cruciaal om resistentiemechanismen te ontdekken en de patiëntuitkomsten te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zhaoqing Tang
- Telefoonnummer: 021-64041990
- E-mail: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, 18 tot 85 jaar oud.
- Histologisch bevestigde maagkanker of adenocarcinoom van de oesofagogastrische junctie (alleen Siewert type II en III zijn inbegrepen).
- dMMR-status bevestigd door immunohistochemie (IHC) of MSI-H-status bevestigd door PCR/NGS.
- Tumor klinische stadiering voldoet aan de volgende criteria:
Cohort 1: cT≥2, elke N, M0, beoordeeld door de onderzoeker als chirurgisch resecteerbaar en gepland voor neoadjuvante therapie gevolgd door chirurgie.
Cohort 2: Beoordeeld door de onderzoeker als chirurgisch niet-resecteerbaar, OF met uitzaaiingen op afstand, OF met recidiverende ziekte, OF beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat om chirurgie te tolereren, en gepland voor systemische therapie.
- Bereid om behandeling te ontvangen met immuuncheckpointremmers (inclusief, maar niet beperkt tot, verschillende PD-1-remmers, PD-L1-remmers, CTLA-4-remmers, PD-1/CTLA-4 bispecifieke antilichamen, enz.), die gecombineerd kunnen worden met of zonder standaard chemotherapieregimes voor maagkanker.
Exclusiecriteria:
- Andere tumorhistologie dan adenocarcinoom, zoals plaveiselcelcarcinoom, neuro-endocriene carcinoma, enz.
- Aanwezigheid van centrale zenuwstelselmetastasen en/of leptomeningeale carcinomatose.
- Eerdere antitumortherapie gericht op de huidige maagkanker (exclusief palliatieve gastro-intestinale bypasschirurgie uitgevoerd om obstructieve symptomen te verlichten).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: dMMR/MSI-H GC
Immunotherapie met inductiechemotherapie
|
Curatieve D2 radicale gastrectomie is gepland 4-6 weken na voltooiing van de vierde cyclus.
Medicijn: Immuuncheckpointremmers (ICR's), specifiek PD-1-antilichamen, PD-L1-antilichamen, PD-1/CTLA-4 bispecifieke antilichamen of PD-1/CTLA-4 combinatietherapie. Schema: 4 behandelingscycli.
Geneesmiddel: Oxaliplatin Schema: 1 cyclus Dosering: 130mg/m²
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van pathologische complete respons
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de operatie, gemiddeld 14 weken.
|
Het aandeel proefpersonen dat geen resterende tumorcellen in het chirurgisch specimen vertoont en de afwezigheid van positieve lymfeklieren (d.w.z. een pathologisch stadium van ypT0N0).
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de operatie, gemiddeld 14 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoofd Pathologische Respons Ratio
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de operatie, gemiddeld 14 weken.
|
Het aandeel proefpersonen met resterende levensvatbare tumorcellen die <10% van het chirurgisch specimen van de primaire tumorlocatie uitmaken.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de operatie, gemiddeld 14 weken.
|
|
ypN-stadium
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de operatie, gemiddeld 14 weken.
|
De status van de lymfeklieren na neoadjuvante therapie (ypN-stadium) zal worden beoordeeld volgens het American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie-stadiëringssysteem.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de operatie, gemiddeld 14 weken.
|
|
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot aan de operatiedatum, gemiddeld 14 weken.
|
Het aandeel patiënten dat een operatie ondergaat met microscopisch negatieve resectiemarges.
|
Vanaf de start van de behandeling tot aan de operatiedatum, gemiddeld 14 weken.
|
|
Overleving zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: De tijd vanaf de start van de behandeling tot ziekteprogressie, ziekteherhaling, overlijden door welke oorzaak dan ook, of 3 jaar sinds inschrijving.
|
De tijd vanaf de inschrijving van de proefpersoon tot ziekteprogressie, ziekterecidief of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
De tijd vanaf de start van de behandeling tot ziekteprogressie, ziekteherhaling, overlijden door welke oorzaak dan ook, of 3 jaar sinds inschrijving.
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook of 3 jaar sinds inschrijving.
|
De tijd vanaf de inschrijving van de proefpersoon tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook of 3 jaar sinds inschrijving.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B2025-541R
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .