Factores que Influyen en la Respuesta a la Inmunoterapia en el Adenocarcinoma Gástrico/de la Unión Gastroesofágica con dMMR/MSI-H (Pre-CATALIS)
Factores que influyen en la respuesta a la inmunoterapia en la deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) / inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica
dMMR/MSI-H es un subtipo molecular clave del cáncer gástrico, presente en el 8-22% de los casos. Generalmente se asocia con edad avanzada, sexo femenino, localización tumoral distal e histología intestinal (clasificación de Lauren). Aunque este subtipo predice una mejor supervivencia en la enfermedad localmente avanzada, su papel pronóstico en contextos metastásicos es menos claro.
Cabe destacar que los tumores dMMR/MSI-H suelen ser resistentes a la quimioterapia convencional. Por el contrario, muestran una sensibilidad excepcional a la inmunoterapia. Esto ha llevado a estrategias eficaces que utilizan inhibidores de puntos de control inmunitario, solos o combinados con quimioterapia, tanto en contextos neoadyuvantes como en enfermedad avanzada.
Sin embargo, persisten desafíos clave. Los datos prospectivos proceden en gran medida de poblaciones occidentales, por lo que la eficacia en pacientes asiáticos, que soportan una alta carga de enfermedad, está menos definida. Además, aproximadamente la mitad de los pacientes con dMMR/MSI-H muestran resistencia primaria o adquirida a la inmunoterapia. Una comprensión más profunda de la dinámica tumoral-inmune durante el tratamiento es crucial para descubrir los mecanismos de resistencia y mejorar los resultados de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhaoqing Tang
- Número de teléfono: 021-64041990
- Correo electrónico: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 a 85 años de edad.
- Cáncer gástrico o adenocarcinoma de la unión esofagogástrica confirmado histológicamente (solo se incluyen los tipos II y III de Siewert).
- Estado dMMR confirmado por inmunohistoquímica (IHC) o estado MSI-H confirmado por PCR/NGS.
- Estadio clínico del tumor que cumpla los siguientes criterios:
Cohorte 1: cT≥2, cualquier N, M0, evaluado por el investigador como quirúrgicamente resecable y planificado para terapia neoadyuvante seguida de cirugía.
Cohorte 2: Evaluado por el investigador como quirúrgicamente irresecable, O con metástasis a distancia, O con enfermedad recurrente, O evaluado por el investigador como incapaz de tolerar la cirugía, y planificado para terapia sistémica.
- Dispuesto a recibir tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios (incluyendo, pero no limitado a, varios inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1, inhibidores de CTLA-4, anticuerpos biespecíficos PD-1/CTLA-4, etc.), que pueden combinarse o no con regímenes de quimioterapia estándar para cáncer gástrico.
Criterios de exclusión:
- Histología tumoral distinta del adenocarcinoma, como carcinoma de células escamosas, carcinoma neuroendocrino, etc.
- Presencia de metástasis del sistema nervioso central y/o carcinomatosis leptomeníngea.
- Terapia antitumoral previa dirigida al cáncer gástrico actual (excluyendo cirugía de derivación gastrointestinal paliativa realizada para aliviar síntomas obstructivos).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: dMMR/MSI-H GC
Inmunoterapia con quimioterapia de inducción
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La gastrectomía radical D2 con intención curativa está programada 4-6 semanas después de completar el cuarto ciclo.
Fármaco: Inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs), específicamente anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos biespecíficos PD-1/CTLA-4 o terapia combinada PD-1/CTLA-4. Régimen: 4 ciclos de tratamiento.
Fármaco: Oxaliplatino Régimen: 1 ciclo Dosis: 130mg/m^2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la cirugía, un promedio de 14 semanas.
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La proporción de sujetos que no presentan células tumorales residuales en la muestra quirúrgica y la ausencia de ganglios linfáticos positivos (es decir, un estadio patológico de ypT0N0).
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la cirugía, un promedio de 14 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Patológica Mayor
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la cirugía, un promedio de 14 semanas.
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La proporción de sujetos con células tumorales viables residuales que representan <10% de la muestra quirúrgica del sitio del tumor primario.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la cirugía, un promedio de 14 semanas.
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estadio ypN
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la cirugía, una media de 14 semanas.
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El estado de los ganglios linfáticos tras la terapia neoadyuvante (estadio ypN) se evaluará de acuerdo con el sistema de estadificación de la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC).
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la cirugía, una media de 14 semanas.
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la cirugía, una media de 14 semanas.
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La proporción de pacientes que se someten a cirugía con márgenes de resección microscópicamente negativos.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la cirugía, una media de 14 semanas.
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la recurrencia de la enfermedad, la muerte por cualquier causa o 3 años desde la inscripción.
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El tiempo transcurrido desde la inscripción del sujeto hasta la progresión de la enfermedad, la recurrencia de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la recurrencia de la enfermedad, la muerte por cualquier causa o 3 años desde la inscripción.
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Supervivencia Global
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa o 3 años desde la inclusión.
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El tiempo transcurrido desde la inclusión del sujeto hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa o 3 años desde la inclusión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B2025-541R
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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