Faktorer som påverkar immunterapisvar vid dMMR/MSI-H gastrisk/gastroesofageal övergångsadenocarcinom (Pre-CATALIS)
Faktorer som påverkar immunterapirespons vid Mismatch Repair-brist (dMMR) / Mikrosatellitinstabilitet-Hög (MSI-H) Gastrisk/Gastroesofageal övergångsadenocarcinom
dMMR/MSI-H är en viktig molekylär undertyp av magcancer, som påträffas i 8–22 % av fallen. Den är vanligtvis associerad med högre ålder, kvinnligt kön, distalt tumörläge och intestinal histologi (Lauren-klassificering). Även om denna undertyp förutsäger bättre överlevnad vid lokalt avancerad sjukdom, är dess prognostiska roll vid metastaserande sjukdom mindre tydlig.
Noterbart är att dMMR/MSI-H-tumörer ofta är resistenta mot konventionell cellgiftsbehandling. Däremot uppvisar de exceptionell känslighet för immunterapi. Detta har lett till effektiva strategier med immuncheckpoint-hämmare, antingen ensamt eller i kombination med cellgiftsbehandling, både i neoadjuvant och avancerad sjukdomsmiljö.
Emellertid kvarstår viktiga utmaningar. Prospektiva data kommer till stor del från västerländska populationer, vilket lämnar effekten hos asiatiska patienter – som bär en hög sjukdomsbörda – mindre definierad. Dessutom uppvisar ungefär hälften av dMMR/MSI-H-patienterna primär eller förvärvad resistens mot immunterapi. En djupare förståelse för tumör-immun-dynamiken under behandling är avgörande för att avslöja resistensmekanismer och förbättra patientutfall.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zhaoqing Tang
- Telefonnummer: 021-64041990
- E-post: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, 18 till 85 år gammal.
- Histologiskt bekräftad magcancer eller adenocarcinom i esofagogastrisk övergång (endast Siewert typ II och III inkluderas).
- dMMR-status bekräftad med immunhistokemi (IHC) eller MSI-H-status bekräftad med PCR/NGS.
- Tumörklassificering som uppfyller följande kriterier:
Kohort 1: cT≥2, vilket N som helst, M0, bedömd av undersökningsledaren som kirurgiskt resektabel och planerad för neoadjuvant terapi följt av kirurgi.
Kohort 2: Bedömd av undersökningsledaren som kirurgiskt icke-resektabel, ELLER med fjärrmetastaser, ELLER med återkommande sjukdom, ELLER bedömd av undersökningsledaren som oförmögen att tolerera kirurgi, och planerad för systemisk terapi.
- Villig att behandlas med immuncheckpoint-hämmare (inklusive, men inte begränsat till, olika PD-1-hämmare, PD-L1-hämmare, CTLA-4-hämmare, PD-1/CTLA-4-bispecifika antikroppar, etc.), som kan kombineras med eller utan standardkemoterapiregimer för magcancer.
Exklusionskriterier:
- Tumörhistologi annat än adenocarcinom, såsom skivepitelcancer, neuroendokrin cancer, etc.
- Närvaro av centrala nervsystemets metastaser och/eller leptomeningeal karcinomatos.
- Tidigare antitumörbehandling riktad mot nuvarande magcancer (exkluderar palliativ gastrointestinal bypasskirurgi utförd för att lindra obstruktiva symptom).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: dMMR/MSI-H GC
Immunterapi med induktionskemoterapi
|
D2-radikal gastrektomi med kurativt syfte är planerad 4–6 veckor efter avslutad fjärde cykel.
Läkemedel: Immuncheckpoint-hämmare (ICIs), specifikt PD-1-antikroppar, PD-L1-antikroppar, PD-1/CTLA-4-bispecifika antikroppar eller PD-1/CTLA-4-kombinationsterapi. Behandlingsschema: 4 behandlingscykler.
Drug: Oxaliplatin Regimen: 1 cycle Dosage: 130mg/m^2
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av patologisk komplett respons
Tidsram: Från behandlingens start till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor.
|
Andelen patienter som inte uppvisar några kvarvarande tumörceller i det kirurgiska preparatet och som saknar positiva lymfknutor (det vill säga en patologisk stadium av ypT0N0).
|
Från behandlingens start till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stor patologisk svarsfrekvens
Tidsram: Från behandlingsstart till operationsdatum, i genomsnitt 14 veckor.
|
Andelen försökspersoner med kvarvarande livsdugliga tumörceller som utgör <10% av det kirurgiska provet från den primära tumörplatsen.
|
Från behandlingsstart till operationsdatum, i genomsnitt 14 veckor.
|
|
ypN-stadium
Tidsram: Från behandlingens start till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor.
|
Lymfkörtelstatus efter neoadjuvant terapi (ypN-stadium) kommer att bedömas enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC):s 8:e upplagas stadieindelningssystem.
|
Från behandlingens start till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor.
|
|
R0-resektionsgrad
Tidsram: Från behandlingens början till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor.
|
Andelen patienter som genomgår kirurgi med mikroskopiskt negativa resektionsmarginaler.
|
Från behandlingens början till operationsdatumet, i genomsnitt 14 veckor.
|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression, sjukdomsåterfall, död av vilken orsak som helst eller 3 år efter inkludering.
|
Tiden från deltagarens inkludering tills sjukdomsprogression, sjukdomsåterfall eller död av någon orsak.
|
Tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression, sjukdomsåterfall, död av vilken orsak som helst eller 3 år efter inkludering.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till döden av vilken orsak som helst eller 3 år efter inkludering.
|
Tiden från deltagarens inkludering till död av vilken orsak som helst.
|
Från behandlingsstart till döden av vilken orsak som helst eller 3 år efter inkludering.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B2025-541R
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .