Immunoterapiavasteen vaikuttavat tekijät dMMR/MSI-H-tyypin mahalaukun/ruokatorven liitoksen adenokarsinoomassa (Pre-CATALIS)
Immunoterapiavasteen vaikuttavat tekijät mismatch repair -puutoksessa (dMMR) / mikrosatelliitti-epävakaisuus-korkeassa (MSI-H) mahalaukun/ruokatorven liitoksen adenokarsinoomassa
dMMR/MSI-H on tärkeä molekyylinen alatyyppi mahasyövälle, jota esiintyy 8–22 % tapauksista. Se liittyy tyypillisesti vanhempaan ikään, naissukupuoleen, distaaliseen kasvaimen sijaintiin ja intestinaliseen histologiaan (Lauren-luokitus). Vaikka tämä alatyyppi ennustaa parempaa selviytymistä paikallisesti edenneessä taudissa, sen ennusteellinen rooli etäpesäkkeisissä tilanteissa on vähemmän selvä.
Huomionarvoista on, että dMMR/MSI-H-kasvaimet ovat usein vastustuskykyisiä perinteiselle kemoterapialle. Sen sijaan ne osoittavat poikkeuksellista herkkyyttä immunoterapialle. Tämä on johtanut tehokkaisiin strategioihin, joissa käytetään immuunipistetarkastusestoaineita joko yksinään tai yhdistettynä kemoterapiaan sekä neoadjuvanttisissa että edenneen taudin tilanteissa.
Kuitenkin keskeiset haasteet pysyvät. Prospektiiviset tiedot ovat pääosin läntisiltä väestöiltä, joten tehokkuus aasialaisilla potilailla – joilla on korkea tautitaakka – jää vähemmän määritellyksi. Lisäksi noin puolet dMMR/MSI-H-potilaista osoittaa primaarista tai hankittua vastustuskykyä immunoterapialle. Syvempi ymmärrys kasvain-immuunidynamiikasta hoidon aikana on ratkaisevan tärkeää vastustusmekanismien paljastamiseksi ja potilastulosten parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhaoqing Tang
- Puhelinnumero: 021-64041990
- Sähköposti: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18–85-vuotias.
- Histologisesti varmistettu mahasyöpä tai ruokatorven ja mahalaukun liitoksen adenokarsinooma (vain Siewertin tyypit II ja III sisällytetään).
- dMMR-tila varmistettu immunohistokemialla (IHC) tai MSI-H-tila varmistettu PCR/NGS-menetelmillä.
- Kasvaimen kliininen vaiheilu täyttää seuraavat kriteerit:
Kohortti 1: cT≥2, mikä tahansa N, M0, tutkijan arvioimana kirurgisesti poistettavissa ja suunniteltu neoadjuvanttihoidon jälkeen tehtävä leikkaus.
Kohortti 2: Tutkijan arvioimana kirurgisesti poistamattomissa, TAI kauko-levinneisyys, TAI uusiutunut sairaus, TAI tutkijan arvioimana leikkauksen kestämättömät, ja suunniteltu systeeminen hoito.
- Halukas saamaan hoitoa immuunipistetarkistusestäjillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, erilaiset PD-1-estäjät, PD-L1-estäjät, CTLA-4-estäjät, PD-1/CTLA-4-kaksispesifiset vasta-aineet jne.), jotka voidaan yhdistää tai olla yhdistämättä standardeihin mahasyövän kemoterapiakäytäntöihin.
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvaimen histologia muu kuin adenokarsinooma, kuten levyepiteelisolu-karsinooma, neuroendokriininen karsinooma jne.
- Keskushermoston etäpesäkkeiden ja/tai leptomeningeaalisen karsinoomatoosin esiintyminen.
- Aikaisempi nykyiseen mahasyöpään kohdistunut antikasvainhoito (lukuun ottamatta oireiden lievittämiseksi tehtyä palliatiivista gastrointestinaalista ohitusleikkausta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: dMMR/MSI-H GC
Immunoterapia induktiokemoterapian kanssa
|
Parantavaan tarkoitukseen suunnattu D2-radikaali gastrektomia on suunniteltu 4-6 viikon kuluttua neljännen syklin valmistumisesta.
Lääke: Immuunipistetarkistusestäjä (ICI), erityisesti PD-1-vasta-aineet, PD-L1-vasta-aineet, PD-1/CTLA-4-kaksispesifiset vasta-aineet tai PD-1/CTLA-4-yhdistelmähoito. Hoitosuunnitelma: 4 hoitokierrosta.
Lääke: Oxaliplatinin hoitosuunnitelma: 1 sykli Annostus: 130 mg/m^2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vastemuutoksen määrä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta leikkauspäivään kului keskimäärin 14 viikkoa.
|
Potilaiden osuus, joilla ei ole jäljellä olevia syöpäsoluja kirurgisessa näytteessä ja joilla ei ole positiivisia imusolmukkeita (eli patologinen vaihe ypT0N0).
|
Hoidon aloittamisesta leikkauspäivään kului keskimäärin 14 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuri Patologinen Vastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta leikkauspäivään keskimäärin 14 viikkoa.
|
Potilaiden osuus, joilla on jäljellä olevia eläviä syöpäsoluja, jotka muodostavat <10 % primaarisen kasvaimen leikkausnäytteestä.
|
Hoidon aloittamisesta leikkauspäivään keskimäärin 14 viikkoa.
|
|
ypN-vaihe
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta leikkauspäivään kului keskimäärin 14 viikkoa.
|
Imusolmuketilan arviointi neoadjuvanttihoidon jälkeen (ypN-vaihe) suoritetaan American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen vaiheistusjärjestelmän mukaisesti.
|
Hoidon aloittamisesta leikkauspäivään kului keskimäärin 14 viikkoa.
|
|
R0-resektioaste
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta leikkauspäivään kului keskimäärin 14 viikkoa.
|
Potilaiden osuus, joille tehdään leikkaus mikroskooppisesti negatiivisilla resektiomarginaaleilla.
|
Hoidon aloittamisesta leikkauspäivään kului keskimäärin 14 viikkoa.
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, taudin uusiutumiseen, mihin tahansa syyhyn kuolemaan tai kolmeen vuoteen osallistumisesta.
|
Aika osallistujan rekisteröinnistä sairauden etenemiseen, sairauden uusiutumiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, taudin uusiutumiseen, mihin tahansa syyhyn kuolemaan tai kolmeen vuoteen osallistumisesta.
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai 3 vuotta osallistumisesta.
|
Aika osallistujan rekrytoinnista kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai 3 vuotta osallistumisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2025-541R
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .