Faktorer som påvirker immunterapirespons i dMMR/MSI-H mage-/gastroøsofagusovergangsadenokarcinom (Pre-CATALIS)
Faktorer som påvirker immunterapirespons ved mismatch reparasjonssvikt (dMMR) / høy mikrosatellittinstabilitet (MSI-H) i adenokarsinom i magesekk/gastroøsofageal overgang
dMMR/MSI-H er en viktig molekylær undertype av magekreft, som finnes i 8–22 % av tilfellene. Den er vanligvis forbundet med høyere alder, kvinnelig kjønn, distal tumorlokalisasjon og intestinal histologi (Lauren-klassifisering). Selv om denne undertypen forutsier bedre overlevelse ved lokalt avansert sykdom, er dens prognostiske rolle i metastatiske tilstander mindre tydelig.
Det er verdt å merke seg at dMMR/MSI-H-tumorer ofte er resistente mot konvensjonell kjemoterapi. Derimot viser de eksepsjonell følsomhet for immunterapi. Dette har ført til effektive strategier som bruker immun-sjekkpunktshemmere, enten alene eller kombinert med kjemoterapi, i både neoadjuvant og avansert sykdomsfasen.
Imidlertid gjenstår det viktige utfordringer. Prospektive data kommer hovedsakelig fra vestlige populasjoner, noe som etterlater effektiviteten hos asiatiske pasienter – som har en høy sykdomsbyrde – mindre definert. Dessuten viser omtrent halvparten av dMMR/MSI-H-pasientene primær eller ervervet resistens mot immunterapi. En dypere forståelse av tumor-immun-dynamikken under behandling er avgjørende for å avdekke resistensmekanismer og forbedre pasientresultater.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhaoqing Tang
- Telefonnummer: 021-64041990
- E-post: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, 18 til 85 år gammel.
- Histologisk bekreftet magekreft eller adenokarcinom i gastroøsofageal overgang (kun Siewert type II og III er inkludert).
- dMMR-status bekreftet ved immunhistokjemi (IHC) eller MSI-H-status bekreftet ved PCR/NGS.
- Tumor klinisk stadie som oppfyller følgende kriterier:
Kohort 1: cT≥2, enhver N, M0, vurdert av forskeren som kirurgisk resektabel og planlagt for neoadjuvant terapi etterfulgt av kirurgi.
Kohort 2: Vurdert av forskeren som kirurgisk ikke-resektabel, ELLER med fjerne metastaser, ELLER med tilbakefallssykdom, ELLER vurdert av forskeren som ute av stand til å tåle kirurgi, og planlagt for systemisk terapi.
- Villig til å motta behandling med immun-sjekkpunktshemmere (inkludert, men ikke begrenset til, ulike PD-1-hemmere, PD-L1-hemmere, CTLA-4-hemmere, PD-1/CTLA-4 bispesifikke antistoffer, etc.), som kan kombineres med eller uten standard kjemoterapiregimer for magekreft.
Eksklusjonskriterier:
- Tumorhistologi annet enn adenokarcinom, som for eksempel spinocellulært karsinom, nevroendokrint karsinom, etc.
- Tilstedeværelse av sentralnervesystemmetastaser og/eller leptomeningeal karsinomatose.
- Tidligere antikreftbehandling rettet mot nåværende magekreft (unntatt palliativ gastrointestinal bypass-kirurgi utført for å lindre obstruktive symptomer).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: dMMR/MSI-H GC
Immunterapi med induksjonskjemoterapi
|
Kurativt hensiktsmessig D2-radikal gastrektomi er planlagt 4-6 uker etter fullføring av den fjerde syklusen.
Medikament: Immunsjekkpunktshemmere (ICIs), spesifikt PD-1-antistoffer, PD-L1-antistoffer, PD-1/CTLA-4 bispesifikke antistoffer, eller PD-1/CTLA-4 kombinasjonsbehandling. Regime: 4 behandlingssykluser.
Legemiddel: Oxaliplatin Regime: 1 syklus Dosering: 130mg/m^2
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of pathological complete response
Tidsramme: Fra behandlingens start til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
Andelen pasienter som ikke har resterende svulstceller i det kirurgiske vevsprøven og ingen positive lymfeknuter (dvs. en patologisk stadium av ypT0N0).
|
Fra behandlingens start til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedpatologisk responsrate
Tidsramme: Fra starten av behandling til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
Andelen pasienter med resterende levedyktige svulstceller som utgjør <10% av det kirurgiske preparatet fra primærtumørområdet.
|
Fra starten av behandling til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
|
ypN-stadie
Tidsramme: Fra behandlingen startet til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
Lymfeknutestatus etter neoadjuvant behandling (ypN-stadium) vil bli vurdert i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave av stadieringssystemet.
|
Fra behandlingen startet til operasjonsdatoen, i gjennomsnitt 14 uker.
|
|
R0-reseksjonsrate
Tidsramme: Fra behandlingsstart til operasjonsdatoen gikk det i gjennomsnitt 14 uker.
|
Andelen pasienter som gjennomgår operasjon med mikroskopisk negative reseksjonsmarginer.
|
Fra behandlingsstart til operasjonsdatoen gikk det i gjennomsnitt 14 uker.
|
|
Hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, sykdomsgjentakelse, død av hvilken som helst årsak, eller 3 år etter inkludering.
|
Tiden fra forsøkspersonens inkludering til sykdomsprogresjon, sykdomsgjentakelse eller død av enhver årsak.
|
Tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, sykdomsgjentakelse, død av hvilken som helst årsak, eller 3 år etter inkludering.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingen starter til død av enhver årsak eller 3 år etter innmelding.
|
Tiden fra forsøkspersonens inkludering til død av enhver årsak.
|
Fra behandlingen starter til død av enhver årsak eller 3 år etter innmelding.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B2025-541R
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .