Fatores que Influenciam a Resposta à Imunoterapia no Adenocarcinoma Gástrico/da Junção Gastroesofágica dMMR/MSI-H (Pre-CATALIS)
Fatores que Influenciam a Resposta à Imunoterapia na Deficiência de Reparo de Erros de Emparelhamento (dMMR) / Instabilidade de Microssatélites Alta (MSI-H) no Adenocarcinoma Gástrico/da Junção Gastroesofágica
O dMMR/MSI-H é um subtipo molecular chave do cancro gástrico, encontrado em 8-22% dos casos. Está tipicamente associado a idade avançada, sexo feminino, localização distal do tumor e histologia intestinal (classificação de Lauren). Embora este subtipo preveja uma melhor sobrevivência na doença localmente avançada, o seu papel prognóstico em cenários metastáticos é menos claro.
Notavelmente, os tumores dMMR/MSI-H são frequentemente resistentes à quimioterapia convencional. Em contrapartida, demonstram uma sensibilidade excecional à imunoterapia. Isto levou a estratégias eficazes que utilizam inibidores de pontos de verificação imunitários, isoladamente ou combinados com quimioterapia, tanto em cenários de doença neoadjuvante como avançada.
Contudo, persistem desafios importantes. Os dados prospetivos provêm maioritariamente de populações ocidentais, deixando a eficácia em doentes asiáticos – que suportam uma elevada carga de doença – menos definida. Além disso, cerca de metade dos doentes dMMR/MSI-H exibem resistência primária ou adquirida à imunoterapia. Uma compreensão mais profunda da dinâmica tumor-imunidade durante o tratamento é crucial para descobrir os mecanismos de resistência e melhorar os resultados dos doentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhaoqing Tang
- Número de telefone: 021-64041990
- E-mail: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Indivíduo do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 85 anos.
- Cancro gástrico ou adenocarcinoma da junção esofagogástrica confirmado histologicamente (apenas são incluídos os tipos II e III de Siewert).
- Estado dMMR confirmado por imuno-histoquímica (IHC) ou estado MSI-H confirmado por PCR/NGS.
- Estadiamento clínico do tumor que cumpra os seguintes critérios:
Cohorte 1: cT≥2, qualquer N, M0, avaliado pelo investigador como cirurgicamente ressecável e planeado para terapia neoadjuvante seguida de cirurgia.
Cohorte 2: Avaliado pelo investigador como cirurgicamente irressecável, OU com metástases à distância, OU com doença recorrente, OU avaliado pelo investigador como incapaz de tolerar cirurgia, e planeado para terapia sistémica.
- Disposição para receber tratamento com inibidores de pontos de controlo imunitário (incluindo, mas não limitado a, vários inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1, inibidores de CTLA-4, anticorpos biespecíficos PD-1/CTLA-4, etc.), que podem ser combinados com ou sem regimes de quimioterapia padrão para cancro gástrico.
Critérios de Exclusão:
- Histologia tumoral diferente de adenocarcinoma, como carcinoma de células escamosas, carcinoma neuroendócrino, etc.
- Presença de metástases do sistema nervoso central e/ou carcinomatose leptomeníngea.
- Terapia antitumoral prévia direcionada ao cancro gástrico atual (excluindo cirurgia de bypass gastrointestinal paliativa realizada para aliviar sintomas obstrutivos).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: dMMR/MSI-H GC
Imunoterapia com quimioterapia de indução
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A gastrectomia radical D2 com intenção curativa está agendada para 4-6 semanas após a conclusão do quarto ciclo.
Medicamento: Inibidores do ponto de controlo imunitário (ICIs), especificamente anticorpos PD-1, anticorpos PD-L1, anticorpos biespecíficos PD-1/CTLA-4 ou terapia combinada PD-1/CTLA-4. Regime: 4 ciclos de tratamento.
Medicamento: Oxaliplatina Regime: 1 ciclo Dosagem: 130mg/m^2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica completa
Prazo: Desde o início do tratamento até à data da cirurgia, uma média de 14 semanas.
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A proporção de sujeitos que apresentam nenhuma célula tumoral residual no espécime cirúrgico e a ausência de gânglios linfáticos positivos (ou seja, um estádio patológico de ypT0N0).
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Desde o início do tratamento até à data da cirurgia, uma média de 14 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Patológica Maior
Prazo: Desde o início do tratamento até à data da cirurgia, uma média de 14 semanas.
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A proporção de sujeitos com células tumorais viáveis residuais representando <10% da amostra cirúrgica do local do tumor primário.
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Desde o início do tratamento até à data da cirurgia, uma média de 14 semanas.
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estádio ypN
Prazo: Desde o início do tratamento até à data da cirurgia, uma média de 14 semanas.
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O estado dos gânglios linfáticos após a terapêutica neoadjuvante (estádio ypN) será avaliado de acordo com o sistema de estadiamento da 8.ª edição da American Joint Committee on Cancer (AJCC).
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Desde o início do tratamento até à data da cirurgia, uma média de 14 semanas.
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Taxa de ressecção R0
Prazo: Desde o início do tratamento até à data da cirurgia, uma média de 14 semanas.
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A proporção de pacientes submetidos a cirurgia com margens de ressecção microscopicamente negativas.
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Desde o início do tratamento até à data da cirurgia, uma média de 14 semanas.
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: O tempo desde o início do tratamento até à progressão da doença, recorrência da doença, morte por qualquer causa, ou 3 anos desde a inscrição.
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O período desde a inscrição do sujeito até à progressão da doença, recorrência da doença ou morte por qualquer causa.
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O tempo desde o início do tratamento até à progressão da doença, recorrência da doença, morte por qualquer causa, ou 3 anos desde a inscrição.
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Sobrevivência Global
Prazo: Desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa ou 3 anos após a inscrição.
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O tempo desde a inscrição do sujeito até à morte por qualquer causa.
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Desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa ou 3 anos após a inscrição.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B2025-541R
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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