A dMMR/MSI-H gyomor/gastrooesophagealis átmeneti adenocarcinomában az immunterápiás választ befolyásoló tényezők (Pre-CATALIS)
Az immunterápiás választ befolyásoló tényezők a mismatching javítási hiány (dMMR) / magas mikroszatellita instabilitás (MSI-H) gyomorfekély / gyomor-nyelőcsatlakozási adenokarcinómában
A dMMR/MSI-H a gyomordaganat kulcsfontosságú molekuláris altípusa, amely az esetek 8-22%-ában fordul elő. Általában idősebb korral, női nemmel, distális tumorlokációval és intestinális hisztológiával (Lauren-osztályozás) társul. Bár ez az altípus jobb túlélést jósol lokálisan előrehaladott betegség esetén, prognosztikai szerepe metastatikus állapotban kevésbé egyértelmű.
Megjegyezendő, hogy a dMMR/MSI-H tumorok gyakran rezisztensek a hagyományos kemoterápiával szemben. Ezzel szemben kiemelkedő érzékenységet mutatnak az immunterápiára. Ez hatékony stratégiákhoz vezetett az immunellenőrző pont-gátlók alkalmazásával, akár önmagukban, akár kemoterápiával kombinálva, mind neoadjuváns, mind előrehaladott betegségi állapotokban.
Azonban továbbra is fennállnak kulcsfontosságú kihívások. A prospektív adatok túlnyomórészt nyugati populációkból származnak, így az ázsiai betegekben – akik magas betegségterheléssel rendelkeznek – a hatékonyság kevésbé definiált. Továbbá a dMMR/MSI-H betegek körülbelül fele primer vagy szerzett rezisztenciát mutat az immunterápiával szemben. A tumor-immun dinamika mélyebb megértése a kezelés során létfontosságú a rezisztenciamechanizmusok feltárásához és a betegek kimenetelének javításához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Zhaoqing Tang
- Telefonszám: 021-64041990
- E-mail: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányi populáció
Leírás
Beillesztési kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18 és 85 év közötti.
- Hisztológiailag igazolt gyomortumor vagy adenokarcinóma a nyelőcső-gyomor átmeneténél (csak Siewert II. és III. típusúak kerülnek bele).
- dMMR állapot immunhisztokémia (IHC) által igazolva, vagy MSI-H állapot PCR/NGS által igazolva.
- Tumor klinikai stádiuma megfelel az alábbi kritériumoknak:
Kohorsz 1: cT≥2, bármilyen N, M0, a vizsgálatvezető által sebészi úton eltávolíthatónak ítélve, és a neoadjuváns kezelést követő sebészeti beavatkozás tervezve.
Kohorsz 2: A vizsgálatvezető által sebészi úton nem eltávolíthatónak ítélve, VAGY távoli áttétekkel, VAGY recidív betegséggel, VAGY a vizsgálatvezető által sebészeti beavatkozást nem tolerálónak ítélve, és szisztémás terápia tervezve.
- Hajlandó immunellenőrző pont gátló kezelésre (beleértve, de nem kizárólagosan, különféle PD-1 gátlókat, PD-L1 gátlókat, CTLA-4 gátlókat, PD-1/CTLA-4 bispecifikus antitesteket stb.), amely kombinálható vagy nem kombinálható a gyomortumor standard kemoterápiás protokolljaival.
Kizárási kritériumok:
- Tumor hisztológiája nem adenokarcinóma, például laphámsejtes karcinóma, neuroendokrin karcinóma stb.
- Központi idegrendszeri áttétek és/vagy leptomeningeális karcinomatózis jelenléte.
- Korábbi, a jelenlegi gyomortumorra irányuló antitumor terápia (kivéve a tüneti enyhítésre végzett palliatív gasztrointesztinális bypass műtétet, amely az obstruktív tünetek enyhítésére történt).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: dMMR/MSI-H GC
Immunterápia indukciós kemoterápiával
|
A gyógyító szándékú D2 radikális gastrectomia a negyedik ciklus befejezése után 4-6 héttel van ütemezve.
Gyógyszer: Immunellenőrző pont gátlók (ICIs), különösen PD-1 antitestek, PD-L1 antitestek, PD-1/CTLA-4 bispecifikus antitestek vagy PD-1/CTLA-4 kombinációs terápia. Rezsim: 4 kezelési ciklus.
Gyógyszer: Oxaliplatin Rezsim: 1 ciklus Adagolás: 130mg/m^2
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A patológiai teljes válasz aránya
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a műtét időpontjáig átlagosan 14 hét telik el.
|
Azon alanyok aránya, akiknél a műtéti mintában nem találhatók maradék tumorsejtek és nincsenek pozitív nyirokcsomók (azaz ypT0N0 patológiai stádium).
|
A kezelés megkezdésétől a műtét időpontjáig átlagosan 14 hét telik el.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Főbb Patológiai Válaszráták
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a műtét időpontjáig átlagosan 14 hét telt el.
|
A primer tumorhelyről származó sebészeti preparátumban <10%-ot kitevő reziduális életképes tumorsejtekkel rendelkező alanyok aránya.
|
A kezelés megkezdésétől a műtét időpontjáig átlagosan 14 hét telt el.
|
|
ypN stádium
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a műtét dátumáig átlagosan 14 hét telt el.
|
A nyirokcsomó-állapot a neoadjuváns terápia után (ypN stádium) az Amerikai Rákbizottság (AJCC) 8. kiadású stádiumbeosztási rendszere szerint lesz értékelve.
|
A kezelés megkezdésétől a műtét dátumáig átlagosan 14 hét telt el.
|
|
R0 reszekciós arány
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a műtét dátumáig átlagosan 14 hét telt el.
|
Azon betegek aránya, akiknél a műtét során a mikroszkóppal negatív resekciós széleket értek el.
|
A kezelés megkezdésétől a műtét dátumáig átlagosan 14 hét telt el.
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig, a betegség visszatéréséig, bármilyen okból bekövetkező halálig vagy a regisztrációtól számított 3 évig eltelt idő.
|
A vizsgálati személy bekerülésétől a betegség előrehaladásáig, a betegség visszatéréséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
A kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig, a betegség visszatéréséig, bármilyen okból bekövetkező halálig vagy a regisztrációtól számított 3 évig eltelt idő.
|
|
Teljes túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésétől bármely okból bekövetkezett haláláig vagy a bevonástól számított 3 évig.
|
A vizsgálati alany bekerülésétől bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
|
A kezelés megkezdésétől bármely okból bekövetkezett haláláig vagy a bevonástól számított 3 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2025-541R
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .