Факторы, влияющие на ответ на иммунотерапию при dMMR/MSI-H аденокарциноме желудка/гастроэзофагеального перехода (Pre-CATALIS)
Факторы, влияющие на ответ на иммунотерапию при дефиците репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR) / высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) аденокарциномы желудка/желудочно-пищеводного перехода
dMMR/MSI-H — это ключевой молекулярный подтип рака желудка, встречающийся в 8–22% случаев. Обычно он ассоциируется с пожилым возрастом, женским полом, дистальным расположением опухоли и кишечной гистологией (классификация Лорена). Хотя этот подтип предсказывает лучшую выживаемость при локально-распространенном заболевании, его прогностическая роль при метастатических формах менее ясна.
Примечательно, что опухоли dMMR/MSI-H часто устойчивы к обычной химиотерапии. Напротив, они демонстрируют исключительную чувствительность к иммунотерапии. Это привело к разработке эффективных стратегий с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек, как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией, как в неоадъювантных, так и в распространённых случаях заболевания.
Однако ключевые проблемы остаются. Проспективные данные в основном получены от западных популяций, оставляя эффективность у азиатских пациентов — которые несут высокое бремя болезни — менее определённой. Кроме того, около половины пациентов с dMMR/MSI-H проявляют первичную или приобретённую устойчивость к иммунотерапии. Более глубокое понимание динамики опухоль-иммунитет во время лечения имеет решающее значение для выявления механизмов резистентности и улучшения результатов лечения пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Zhaoqing Tang
- Номер телефона: 021-64041990
- Электронная почта: tang.zhaoqing@zs-hospital.sh.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 85 лет.
- Гистологически подтвержденный рак желудка или аденокарцинома эзофагогастрального перехода (включаются только типы II и III по классификации Сиверта).
- Статус dMMR, подтвержденный иммуногистохимией (ИГХ), или статус MSI-H, подтвержденный ПЦР/NGS.
- Клиническая стадия опухоли, соответствующая следующим критериям:
Когорта 1: cT≥2, любой N, M0, оцененная исследователем как хирургически резектабельная и планируемая для неоадъювантной терапии с последующей операцией.
Когорта 2: Оцененная исследователем как хирургически нерезектабельная, ИЛИ с отдаленными метастазами, ИЛИ с рецидивирующим заболеванием, ИЛИ оцененная исследователем как неспособная перенести операцию, и планируемая для системной терапии.
- Готовность получать лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (включая, но не ограничиваясь, различными ингибиторами PD-1, ингибиторами PD-L1, ингибиторами CTLA-4, биспецифическими антителами PD-1/CTLA-4 и т.д.), которые могут комбинироваться со стандартными режимами химиотерапии при раке желудка или без них.
Критерии исключения:
- Гистология опухоли, отличная от аденокарциномы, например, плоскоклеточный рак, нейроэндокринная карцинома и т.д.
- Наличие метастазов в центральной нервной системе и/или карциноматоза лептоменингов.
- Предшествующая противоопухолевая терапия, направленная на текущий рак желудка (за исключением паллиативной операции по наложению желудочно-кишечного анастомоза, выполненной для облегчения обструктивных симптомов).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: dMMR/MSI-H GC
Иммунотерапия с индукционной химиотерапией
|
Радикальная гастрэктомия D2 с лечебной целью запланирована через 4-6 недель после завершения четвёртого цикла.
Препарат: Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ), в частности антитела к PD-1, антитела к PD-L1, биспецифические антитела PD-1/CTLA-4 или комбинированная терапия PD-1/CTLA-4. Режим: 4 цикла лечения.
Препарат: Оксалиплатин Режим: 1 цикл Дозировка: 130 мг/м^2
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа
Временное ограничение: С момента начала лечения до даты операции в среднем проходит 14 недель.
|
Доля пациентов, у которых в хирургическом образце не обнаружено остаточных опухолевых клеток и отсутствуют положительные лимфатические узлы (т.е. патологическая стадия ypT0N0).
|
С момента начала лечения до даты операции в среднем проходит 14 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота выраженного патологического ответа
Временное ограничение: С момента начала лечения до даты операции в среднем проходит 14 недель.
|
Доля пациентов с остаточными жизнеспособными опухолевыми клетками, составляющими <10% хирургического препарата из первичного опухолевого очага.
|
С момента начала лечения до даты операции в среднем проходит 14 недель.
|
|
ypN стадия
Временное ограничение: С момента начала лечения до даты операции в среднем проходит 14 недель.
|
Статус лимфатических узлов после неоадъювантной терапии (стадия ypN) будет оцениваться в соответствии с системой стадирования Американского объединённого комитета по раку (AJCC) 8-го издания.
|
С момента начала лечения до даты операции в среднем проходит 14 недель.
|
|
Частота R0 резекции
Временное ограничение: От начала лечения до даты операции в среднем проходит 14 недель.
|
Доля пациентов, которым проводится операция с микроскопически негативными краями резекции.
|
От начала лечения до даты операции в среднем проходит 14 недель.
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Период времени от начала лечения до прогрессирования заболевания, рецидива заболевания, смерти от любой причины или до 3 лет с момента включения в исследование.
|
Время от включения субъекта в исследование до прогрессирования заболевания, рецидива заболевания или смерти от любой причины.
|
Период времени от начала лечения до прогрессирования заболевания, рецидива заболевания, смерти от любой причины или до 3 лет с момента включения в исследование.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента начала лечения до смерти от любой причины или в течение 3 лет с момента включения в исследование.
|
Время с момента включения субъекта в исследование до смерти от любой причины.
|
С момента начала лечения до смерти от любой причины или в течение 3 лет с момента включения в исследование.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B2025-541R
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .