常染色体優性多発性嚢胞腎のリスクがある小児および若年者の高血圧 (HIYA-PKD)

序論 常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は、慢性腎臓病の最も一般的な遺伝的原因です。 遺伝性であるにもかかわらず、ほとんどの人は成人期まで症状が出ず、慢性腎不全の平均発症年齢は約53歳です。 そのため、検査を理解し同意できる年齢になるまで、ADPKDのリスクがある小児および若年者（C&YP）をスクリーニングする必要はないと考えられていました。 これに関連して、ADPKDを診断する画像診断基準は主に成人年齢を対象としています。

この「成人のみ」アプローチの妥当性は、ADPKDを持つC&YPにおける高血圧の報告によって疑問視されています。これは10代後半までに最大4分の1に影響を及ぼします。 これはスクリーニング方針を変更すべきかどうかを決定する上で重要です。なぜなら、早期治療は長期的な心血管イベントのリスクを低減する可能性があるからです。 心血管疾患による死亡は、末期腎臓病に至る前であっても、ADPKD家族において依然として頻繁に起こる事象です。 ADPKDにおける腎障害は血圧と心血管の健康に影響を与えるだけでなく、ADPKDが全身性の内皮機能障害を引き起こす証拠もあります。 これにより、ADPKDの初期段階からの良好な血圧コントロールと治療の正当性がさらに高まります。

現在、ADPKDを持つC&YPにおける高血圧の推定有病率が過大評価されているかどうかは不明です。なぜなら、ほとんどの証拠は専門的な小児腎臓学センターからのものであり、そこでより重症例が管理されることが予想されるからです。 この研究は、すべてのリスクのあるC&YPで血圧（BP）をスクリーニングすべきかどうかを決定し、超音波および遺伝的アプローチの有用性をテストします。

この提案された研究は、すべての年齢層におけるADPKDの血圧に関する最も包括的な評価となるでしょう。 その結果、得られた情報は、特に小児における医療現場での血圧測定と管理のアプローチに革命をもたらす可能性があります。

患者および公衆の関与 この研究は、特にADPKDを持つ個人を考慮して設定されており、研究者はThe PKD Charityと議論しながらこの研究を設計しました。 研究者は、この豊富な患者経験を活用し続けます。なぜなら、この研究はPKD Charityに進捗状況を通知し、患者グループ会議や会議で結果を発表することで実施され、患者が研究者がADPKDの理解を深めるために行っている仕事を見ることができるようにするためです。 この研究から生じる出版物はすべて、PKD Charityに送られ、彼らのウェブサイトに掲載されます。

PKD慈善団体の理事およびADPKDの患者代表者は、以前に患者情報シートと同意書をレビューし、有益なコメントの結果として、研究者は小児用の患者情報シートを修正しました。

最後に、これらの提案は、英国PKD Charityフォーラムで「理論的可能性のある研究」としてプレビューされました。研究デザインに関する懸念を表明した人はおらず、40人以上の回答者が参加に即座に関心を示しました。

参加者選択 参加者の募集源

この研究は、PKDウェブサイト、ソーシャルメディア、クリニックでのリーフレットおよび手紙を通じて宣伝されます。 この戦略は、偏りのない集団から参加者を確定することを目的としており、ADPKDを持つC&YPの真の血圧レベルを決定するというこの研究の科学的目標が達成されることを保証します。 さらに、これらのチャネルを使用することで、家族や子供が最初に連絡して関心を表明する必要があるため、参加にプレッシャーをかけずに研究を宣伝することができます。 関心のある参加者またはその親/保護者は、研究チームに連絡して研究について詳しく知ることができます。 研究登録に関する問い合わせは、キングス・カレッジ・ロンドンを拠点とする研究コーディネーターが対応します。 研究コーディネーターは初期の適格性を確認でき、質問があれば主任研究者に照会します。 参加者が研究に適格であると思われる場合、関連する参加者情報シート（親および思春期/16歳以上バージョン）が参加者とその家族に送付されます。 研究コーディネーターは、参加者とその親/保護者が最も便利な参加サイトに参加するための適切な時間を予約します。

参加サイト数：3

参加者数：この研究は、合計200人のC&YPを募集することを目指しています。 これにより、高血圧有病率20%（ADPKD）と10%の集団間の差を80%の検出力で検出する95%の信頼度が得られます。 完全な血圧および心血管評価（1～2回の訪問で予想）を行った後、参加者は一度だけ診察され、さらなるフォローアップは必要ありません。 遺伝子検査の結果は、6～12か月後に利用可能になると予想されます。

研究手順 スクリーニング手順

関心のある参加者またはその親/保護者は、研究チームに連絡して研究について詳しく知ることができます。 研究登録に関する問い合わせは、キングス・カレッジ・ロンドンを拠点とする研究コーディネーターが対応します。 研究コーディネーターは初期の適格性を確認でき、質問があれば主任研究者に照会します。 対象者が研究に適格であると思われる場合、関連する患者情報シート（親および思春期/16歳以上バージョン）が参加者とその家族に送付されます。 スクリーニングを受けるすべての参加者は、研究に関連するスクリーニングログに記録されます。

適格性が確認され、参加者がPISを受け取った後、研究コーディネーターは、参加者とその親/保護者が最も便利な参加サイトに参加するための適切な時間を予約するために連絡します。

参加者募集 この研究は、PKDウェブサイト、ソーシャルメディア、クリニックでのリーフレットおよび手紙を通じて宣伝されます。 この戦略は、偏りのない集団から参加者を確定することを目的としており、ADPKDを持つC&YPの真の血圧レベルを決定するというこの研究の科学的目標が達成されることを保証します。 さらに、これらのチャネルを使用することで、家族や子供が最初に連絡して関心を表明する必要があるため、参加にプレッシャーをかけずに研究を宣伝することができます。

参加者とその親/保護者は、選択した参加サイトに参加するための合理的な経費の補償が提供されます。

参加者とその親/保護者は、病院での最初の予約前に年齢に適した情報シートが送られ、少なくとも1週間研究への参加を考慮する時間があります。 書面資料は英語で作成されます。 彼らは、研究の訪問1に出席する際に臨床医によって同意を得られます。

フォローアップ手順 検査結果が準備できたとき、家族は電話相談で結果を知らされます。 ADPKD、高血圧、またはその他の新規所見の証拠がない場合、参加者は退院します。 ADPKD、高血圧、または別の医療状態の証拠がある場合、参加者は標準治療に従ってNHSクリニックでフォローアップされます。

放射線科評価 MRIは、ADPKDの証拠のために腎臓をスキャンし、心臓の構造と機能を評価するために使用されます。 両方の領域は同じスキャンセッションで画像化されます。 造影剤は必要ありません。

MRIの安全性の側面は、研究センターの研究MRIスタッフによって処理されます。 経験豊富なMRI放射線技師は、すべての参加者がMRIスキャンの前にMRI安全質問票を完了していることを確認します。これは、「臨床使用における磁気共鳴画像装置の安全ガイドライン、MHRA、2021年2月 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf」に従います。

研究終了の定義

• すべての患者からのすべてのサンプルが分析された日。

安全性の評価

• この研究の間に特定の重篤な有害事象（SAE）が発生することは予想されません。
• SAEが研究手順に関連し、予期しない発生（つまり、事象の種類がプロトコルで予想される発生としてリストされていない）である場合、事象を知ったら直ちに、常に24時間以内にR&Dに報告されます。 症例報告書（CRF）と参加者の医療記録にメモが記載されます。
• 直ちに報告する必要のないSAE/AEが発生した場合、これは参加者のCRFに報告され、年次進捗報告書にコピーされたときにGSTTに報告されます。
• R&Dに報告されるすべての重篤な有害事象は、研究者によって署名、日付記入、完了されます。
• 他のサイトでは、すべてのサイトの主任研究者は、可能であればすべてのSAEをまず主任研究者に報告しなければなりません。 主任研究者は、スポンサーオフィスとして規制当局/R&Dに事象を報告する責任があります。

試験運営委員会（該当する場合） N/A