Hypertensie bij kinderen en jonge mensen met risico op autosomaal dominante polycystische nierziekte (HIYA-PKD)

INTRODUCTIE Autosomaal Dominante Polycystische Nierziekte (ADPKD) is de meest voorkomende genetische oorzaak van chronische nierziekte. Ondanks dat het erfelijk is, krijgen de meeste mensen pas symptomen op volwassen leeftijd, met een gemiddelde leeftijd van chronisch nierfalen rond de 53 jaar. Daarom werd gedacht dat er geen noodzaak is om kinderen en jongeren (C&YP) met risico op ADPKD te screenen totdat ze oud genoeg zijn om testen te begrijpen en ermee in te stemmen. Hiermee samenhangend, beeldvormingscriteria voor het diagnosticeren van ADPKD beslaan voornamelijk volwassen leeftijden.

De geldigheid van deze 'alleen voor volwassenen'-aanpak wordt betwist door meldingen van hypertensie bij C&YP met ADPKD, die tot een kwart treft tegen de late tienerjaren. Dit is belangrijk bij het beslissen of het screeningsbeleid moet worden gewijzigd, omdat vroege behandeling het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen op lange termijn kan verminderen. Overlijden door hart- en vaatziekten is nog steeds een frequente gebeurtenis in ADPKD-families, zelfs voordat eindstadium nierziekte wordt bereikt. Niet alleen beïnvloedt de nierschade bij ADPKD de bloeddruk en cardiovasculaire gezondheid, maar er is ook bewijs dat ADPKD gegeneraliseerde endotheeldisfunctie veroorzaakt. Dit biedt verdere rechtvaardiging voor een goede bloeddrukcontrole en behandeling vanaf de vroegste stadia van ADPKD.

Momenteel is het niet bekend of de geschatte prevalentie van hypertensie bij C&YP met ADPKD wordt overschat, omdat het meeste bewijs afkomstig is van gespecialiseerde Pediatrische Nefrologiecentra, waar verwacht kan worden dat de ernstigere gevallen worden behandeld. Deze studie zal bepalen of bloeddruk (BP) gescreend moet worden bij alle C&YP met risico, evenals het testen van de bruikbaarheid van echografie en genetische benaderingen.

Deze voorgestelde studie zal de meest uitgebreide beoordeling van bloeddruk bij ADPKD over alle leeftijdsgroepen zijn. Als gevolg hiervan kan de verkregen informatie de aanpak van meting en beheer van BP in de medische praktijk revolutionair veranderen, vooral bij kinderen.

PATIËNTEN- EN PUBLIEKSBETROKKENHEID Deze studie is specifiek opgezet om individuen met ADPKD te overwegen, dus de onderzoekers hebben deze studie ontworpen in overleg met The PKD Charity. De onderzoekers zullen deze rijkdom aan patiëntervaring blijven benutten tijdens het uitvoeren van deze studie door de PKD Charity op de hoogte te houden van de voortgang, resultaten te presenteren bij patiëntengroepbijeenkomsten en conferenties, zodat patiënten het werk dat de onderzoekers doen om hun begrip van ADPKD te verbeteren, kunnen zien. Alle publicaties die uit dit werk voortkomen, zullen naar de PKD Charity worden gestuurd voor opname op hun website.

Een bestuurder van de PKD-stichting en patiëntvertegenwoordiger voor ADPKD heeft eerder patiënteninformatiebladen en toestemmingsformulieren beoordeeld en als gevolg van nuttige opmerkingen hebben de onderzoekers het patiënteninformatieblad voor kinderen aangepast.

Ten slotte zijn deze voorstellen vooraf bekeken als een 'theoretische potentiële studie' op de UK PKD Charity-forums: niemand uitte zorgen over de studieopzet en meer dan 40 respondenten toonden onmiddellijke interesse om deel te nemen.

DEELNEMERSSELECTIE Bron van deelnemers

De studie zal worden geadverteerd op de PKD-website, en via sociale media, flyers en brieven in de kliniek. Deze strategie heeft tot doel deelnemers uit een onbevooroordeelde populatie te identificeren, om ervoor te zorgen dat de wetenschappelijke doelen van deze studie worden bereikt, namelijk het bepalen van de werkelijke bloeddrukwaarden bij C&YP met ADPKD. Bovendien maakt het gebruik van deze kanalen de studie bekend zonder enige druk op families/kinderen om betrokken te raken, aangezien zij het eerste contact moeten leggen om interesse te tonen. Geïnteresseerde deelnemers of hun ouders/voogden kunnen contact opnemen met het onderzoeksteam om meer over de studie te weten te komen. Vragen over inschrijving voor de studie worden afgehandeld door de Studiecoördinator, gevestigd aan King's College London. De studiecoördinator kan de initiële geschiktheid vaststellen, terwijl eventuele vragen worden doorverwezen naar de Hoofdonderzoeker. Als de deelnemer in aanmerking lijkt te komen voor de studie, kunnen de relevante Deelnemersinformatiebladen (ouder- en adolescenten/16+ versies) naar de deelnemer en hun familie worden gestuurd. De studiecoördinator plant een geschikt tijdstip voor de deelnemer en hun ouder/voogd om hun meest geschikte deelnemende locatie te bezoeken

Aantal betrokken deelnemende locaties: 3

Aantal deelnemers: De studie heeft tot doel in totaal 200 C&YP te werven. Dit geeft een 95% betrouwbaarheid voor het detecteren van een verschil tussen populaties met een hypertensieprevalentie van 20% (ADPKD) versus 10% met 80% power. Nadat ze de volledige BP- en cardiovasculaire beoordeling hebben ondergaan (verwacht over 1-2 bezoeken), zullen deelnemers slechts één keer worden gezien en zijn ze niet nodig voor verdere follow-up. Resultaten van genetische testen worden naar verwachting beschikbaar na 6-12 maanden.

STUDIEPROCEDURES Screeningsprocedures

Geïnteresseerde deelnemers of hun ouders/voogden kunnen contact opnemen met het onderzoeksteam om meer over de studie te weten te komen. Vragen over inschrijving voor de studie worden afgehandeld door de Studiecoördinator, gevestigd aan King's College London. De studiecoördinator kan de initiële geschiktheid vaststellen, terwijl eventuele vragen worden doorverwezen naar de Hoofdonderzoeker. Als de proefpersoon in aanmerking lijkt te komen voor de studie, kunnen de relevante Patiënteninformatiebladen (ouder- en adolescenten/16+ versies) naar de deelnemer en hun familie worden gestuurd. Alle deelnemers die worden gescreend, worden geregistreerd in een screeningslogboek dat bij de studie hoort.

Zodra de geschiktheid is bevestigd en de deelnemer de PIS heeft ontvangen, neemt de studiecoördinator contact met hen op om een geschikt tijdstip te plannen voor de deelnemer en hun ouder/voogd om hun meest geschikte deelnemende locatie te bezoeken.

Werving van deelnemers De studie zal worden geadverteerd op de PKD-website, en via sociale media, flyers en brieven in de kliniek. Deze strategie heeft tot doel deelnemers uit een onbevooroordeelde populatie te identificeren, om ervoor te zorgen dat de wetenschappelijke doelen van deze studie worden bereikt, namelijk het bepalen van de werkelijke bloeddrukwaarden bij C&YP met ADPKD. Bovendien maakt het gebruik van deze kanalen de studie bekend zonder enige druk op families/kinderen om betrokken te raken, aangezien zij nu het eerste contact moeten leggen om interesse te tonen.

Deelnemers krijgen een vergoeding voor hun redelijke onkosten voor hen en hun ouder/voogd om hun gekozen deelnemende locatie te bezoeken.

Deelnemers en hun ouder/voogd krijgen leeftijdsgeschikte informatiebladen toegestuurd vóór hun eerste afspraak in het ziekenhuis en hebben minstens een week om hun deelname aan de studie te overwegen. Schriftelijk materiaal wordt in het Engels geproduceerd. Zij zullen worden geïnformeerd en toestemming geven door een clinicus wanneer ze komen voor Bezoek 1 van de studie.

Follow-upprocedures Wanneer de resultaten van de tests gereed zijn, worden families op de hoogte gebracht van de resultaten via een telefonisch consult. Als er geen bewijs is van ADPKD, hypertensie of andere nieuwe bevindingen, wordt de deelnemer ontslagen. Als er bewijs is van ADPKD, hypertensie of een andere medische aandoening, wordt de deelnemer opgevolgd in een NHS-kliniek volgens de standaardzorg.

Radiologiebeoordelingen MRI zal worden gebruikt om de nieren te scannen op bewijs van ADPKD en de structuur en functie van het hart te beoordelen. Beide regio's worden in dezelfde scansessie in beeld gebracht. Geen contrastmiddel is vereist.

MRI-veiligheidsaspecten worden afgehandeld door het onderzoeks-MRI-personeel in het studiecentrum. Ervaren MRI-radiografen zorgen ervoor dat alle deelnemers vóór hun MRI-scan een MRI-veiligheidsvragenlijst hebben ingevuld volgens de Veiligheidsrichtlijnen voor Magnetische Resonantiebeeldvormingapparatuur in Klinisch Gebruik, MHRA, februari 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

EINDE STUDIEDEFINITIE

• De datum waarop alle monsters van alle patiënten zijn geanalyseerd.

BEVEILIGINGSBEOORDELING

• Er worden geen bijzondere ernstige bijwerkingen (SAE's) verwacht tijdens deze studie.
• Wanneer een SAE verband houdt met de studiestudieprocedures en een onverwachte gebeurtenis is (dat wil zeggen, het type gebeurtenis staat niet vermeld in het protocol als een verwachte gebeurtenis), dan wordt dit onmiddellijk gemeld bij R&D zodra de gebeurtenis bekend is en altijd binnen 24 uur. Er wordt een aantekening gemaakt in het casusrapportformulier (CRF) en in de medische dossiers van de deelnemer.
• Als een SAE/AE optreedt die geen onmiddellijke rapportage vereist, wordt dit gerapporteerd in het CRF van de deelnemer en gemeld aan GSTT wanneer het wordt gekopieerd in het Jaarlijks Voortgangsrapport.
• Alle ernstige bijwerkingen die aan R&D moeten worden gemeld, worden ondertekend, gedateerd en ingevuld door de Onderzoeker.
• Op andere locaties moeten de Hoofdonderzoekers op alle locaties alle SAE's indien mogelijk eerst melden aan de Hoofdonderzoeker. De Hoofdonderzoeker is dan verantwoordelijk voor het melden van gebeurtenissen aan de regelgevers/R&D als het sponsorbureau.

Proefsturingcommissie (indien van toepassing) N.V.T.