Magas vérnyomás az autoszomális domináns polycystás vesebetegség kockázatával élő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél (HIYA-PKD)

BEVEZETÉS Az autoszomális domináns polycystás vesebetegség (ADPKD) a krónikus vesebetegség leggyakoribb genetikai oka. Annak ellenére, hogy öröklődő, a legtöbb ember csak felnőttkorban tapasztal tüneteket, a krónikus veseelégtelenség átlagos életkora körülbelül 53 év. Ezért úgy gondolták, hogy nincs szükség az ADPKD kockázatával élő gyermekek és fiatalok (C&YP) szűrésére, amíg elég idősek nem lesznek a tesztelés megértéséhez és beleegyezéséhez. Ehhez kapcsolódóan az ADPKD diagnosztizálására szolgáló képalkotási kritériumok főként felnőtt életkorokat fednek le.

Ennek a 'csak felnőtteknek' szóló megközelítésének érvényességét kétségbe vonják az ADPKD-vel élő C&YP-ek közötti hypertonia jelentései, amelyek a késői tinédzserkorban akár egy negyedét is érinthetik. Ez fontos a szűrési politika megváltoztatásának eldöntésében, mert a korai kezelés csökkentheti a kardiovaszkuláris események kockázatát hosszú távon. A kardiovaszkuláris betegségből való halál még mindig gyakori esemény az ADPKD családokban, még a végső stádiumú vesebetegség elérése előtt is. Az ADPKD vesekárosodása nem csak befolyásolja a vérnyomást és a kardiovaszkuláris egészséget, hanem bizonyíték van arra, hogy az ADPKD általános endotél diszfunkciót okoz. Ez további indoklást nyújt a jó vérnyomás-ellenőrzés és kezelés mellett az ADPKD legkorábbi stádiumaiban.

Jelenleg nem ismert, hogy az ADPKD-vel élő C&YP-ek közötti hypertonia becsült előfordulása túlbecsült-e, mert a legtöbb bizonyíték szakmai Gyermeknefrológiai központokból származik, ahol várhatóan a súlyosabb eseteket kezelik. Ez a tanulmány megállapítja, hogy minden kockázatnak kitett C&YP-ben szűrni kell-e a vérnyomást (BP), valamint teszteli az ultrahang és genetikai megközelítések hasznosságát.

Ez a javasolt tanulmány a legátfogóbb értékelés lesz a vérnyomásról az ADPKD-ben minden korcsoportban. Ennek eredményeként a szerzett információk forradalmasíthatják a vérnyomás mérésének és kezelésének megközelítését az orvosi gyakorlatban, különösen gyermekeknél.

BETEG- ÉS KÖZÖSSÉGI RÉSZVÉTEL Ezt a tanulmányt kifejezetten az ADPKD-vel élő egyének figyelembevételére hozták létre, ezért a kutatók a The PKD Charity-vel történt megbeszélések alapján tervezték meg ezt a tanulmányt. A kutatók továbbra is igénybe veszik ezt a betegtapasztalati gazdagságot, amíg ezt a tanulmányt végzik, a PKD Charity tájékoztatásával a haladásról, az eredmények bemutatásával betegcsoport találkozókon és konferenciákon, hogy a betegek láthassák a munkát, amit a kutatók végeznek az ADPKD megértésének javítása érdekében. Ebből a munkából származó bármely publikációt elküldik a PKD Charity-nek, hogy felkerüljön a weboldalukra.

A PKD alapítvány igazgatója és az ADPKD betegképviselője korábban áttekintette a beteginformációs lapokat és hozzájárulási nyilatkozatokat, és a hasznos megjegyzések eredményeként a kutatók módosították a gyermekek számára szóló beteginformációs lapot.

Végül ezeket a javaslatokat előzetesen megtekintették 'elméleti potenciális tanulmányként' az UK PKD Charity fórumain: senki sem fejezett ki aggályt a tanulmány tervezése miatt, és több mint 40 válaszadó azonnali érdeklődést fejezett ki a részvétel iránt.

RÉSZTVEVŐK KIVÁLASZTÁSA A résztvevők forrása

A tanulmányt a PKD weboldalon, valamint a közösségi médián, szórólapokon és klinikai levelekben hirdetik. Ez a stratégia arra irányul, hogy résztvevőket szerezzenek egy elfogulatlan populációból, hogy biztosítsák a tanulmány tudományos céljainak teljesülését, amely az ADPKD-vel élő C&YP-ek valódi vérnyomásszintjének meghatározása. Ezenkívül ezek a csatornák népszerűsítik a tanulmányt anélkül, hogy nyomást gyakorolnának a családokra/gyerekekre a részvételre, mivel nekik kell elsőként kapcsolatba lépniük az érdeklődés kifejezése érdekében. Az érdeklődő résztvevők vagy szüleik/gondviselőik kapcsolatba léphetnek a kutatócsapattal, hogy többet megtudjanak a tanulmányról. A tanulmányba való beiratkozásra vonatkozó kérdéseket a King's College Londonban székelő Tanulmánykoordinátor fogadja. A tanulmánykoordinátor megállapíthatja a kezdeti jogosultságot, miközben bármilyen kérdést a Fővizsgálóhoz irányít. Ha a résztvevő jogosultnak tűnik a tanulmányra, a megfelelő Résztvevői Tájékoztató Lap (Szülői és Serdülő/16+ változat) kiküldhető a résztvevőnek és családjának. A tanulmánykoordinátor megfelelő időpontot foglal le a résztvevő és szülei/gondviselője számára, hogy részt vegyenek a legkényelmesebb résztvevő helyszínen.

Részt vevő helyszínek száma: 3

Résztvevők száma: A tanulmány célja, hogy összesen 200 C&YP-t toborozzon. Ez 95%-os megbízhatóságot ad a populációk közötti különbség kimutatására, ahol a hypertonia előfordulása 20% (ADPKD) versus 10% 80%-os erővel. Miután elvégezték a teljes vérnyomás- és kardiovaszkuláris értékelést (várhatóan 1-2 látogatás alatt), a résztvevőket csak egyszer látják, és nem szükséges további követés. A genetikai tesztelés eredményei várhatóan 6-12 hónap múlva lesznek elérhetők.

TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK Szűrési eljárások

Az érdeklődő résztvevők vagy szüleik/gondviselőik kapcsolatba léphetnek a kutatócsapattal, hogy többet megtudjanak a tanulmányról. A tanulmányba való beiratkozásra vonatkozó kérdéseket a King's College Londonban székelő Tanulmánykoordinátor fogadja. A tanulmánykoordinátor megállapíthatja a kezdeti jogosultságot, miközben bármilyen kérdést a Fővizsgálóhoz irányít. Ha az alany jogosultnak tűnik a tanulmányra, a megfelelő Beteginformációs Lap (Szülői és Serdülő/16+ változat) kiküldhető a résztvevőnek és családjának. Az összes szűrésen átesett résztvevőt bejegyzik a tanulmányhoz kapcsolódó szűrési naplóba.

Miután a jogosultság megerősítésre került, és a résztvevő megkapta a PIS-t, a tanulmánykoordinátor kapcsolatba lép velük, hogy megfelelő időpontot foglaljon le a résztvevő és szülei/gondviselője számára, hogy részt vegyenek a legkényelmesebb résztvevő helyszínen.

Résztvevők toborzása A tanulmányt a PKD weboldalon, valamint a közösségi médián, szórólapokon és klinikai levelekben hirdetik. Ez a stratégia arra irányul, hogy résztvevőket szerezzenek egy elfogulatlan populációból, hogy biztosítsák a tanulmány tudományos céljainak teljesülését, amely az ADPKD-vel élő C&YP-ek valódi vérnyomásszintjének meghatározása. Ezenkívül ezek a csatornák népszerűsítik a tanulmányt anélkül, hogy nyomást gyakorolnának a családokra/gyerekekre a részvételre, mivel most nekik kell elsőként kapcsolatba lépniük az érdeklődés kifejezése érdekében.

A résztvevőknek megtérítik az indokolt költségeiket, hogy ők és szüleik/gondviselőik részt vehessenek a választott résztvevő helyszínen.

A résztvevők és szüleik/gondviselőik kor szerinti tájékoztató lapokat kapnak az első kórházi időpontjuk előtt, és legalább egy hetet kapnak a tanulmányban való részvételük mérlegelésére. Az írott anyagokat angol nyelven készítik el. Egy klinikus fogja hozzájárulásukat kérni, amikor a tanulmány 1. látogatására jönnek.

Követési eljárások Amikor a tesztek eredményei elkészülnek, a családokat telefonos konzultációval értesítik az eredményekről. Ha nincs bizonyíték az ADPKD-re, hypertoniára vagy más új megállapításokra, a résztvevőt elbocsátják. Ha van bizonyíték az ADPKD-re, hypertoniára vagy más orvosi állapotra, a résztvevőt az NHS klinikán követik a szokásos ellátási szabványok szerint.

Radiologiai értékelések MRI-t használnak a vesék szkennelésére az ADPKD bizonyítékaiért és a szív szerkezetének és funkciójának felmérésére. Mindkét régiót ugyanabban a szkennelési ülésben képezik le. Kontrasztanyag nem szükséges.

Az MRI biztonsági szempontjait a kutatóhelyszíni MRI személyzet kezeli. Tapasztalt MRI röntgenasszisztensek biztosítják, hogy minden résztvevő kitöltött egy MRI biztonsági kérdőívet az MRI szkennelésük előtt a Mágneses Rezonancia Képalkotó Berendezések Biztonsági Irányelvei szerint, MHRA, 2021 február, https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

TANULMÁNY VÉGÉNEK MEGHATÁROZÁSA

• Az a dátum, amikor az összes beteg összes mintáját elemezték.

BIZTONSÁG ÉRTÉKELÉSE

• Ebben a tanulmányban nem várhatóak különösebb súlyos mellékhatások (SAE).
• Ha egy SAE kapcsolódik a tanulmányi eljárásokhoz, és váratlan esemény (vagyis az esemény típusa nem szerepel a protokollban várható előfordulásként), akkor azonnal jelentik az R&D-nek az esemény ismeretében, és mindig 24 órán belül. Jegyzet kerül az esetjelentő lapra (CRF) és a résztvevő orvosi feljegyzéseibe.
• Ha olyan SAE/AE fordul elő, amely nem igényel azonnali jelentést, azt a résztvevő CRF-jében jelentik, és a GSTT-nek jelentik, amikor átmásolják az Éves Haladási Jelentésbe.
• Az összes súlyos mellékhatást, amelyet az R&D-nek kell jelenteni, az Vizsgáló írja alá, dátumozza és tölti ki.
• A többi helyszínen a helyszíni Fővizsgálóknak minden SAE-t elsőként a Fővizsgálónak kell jelenteniük, ha lehetséges. A Fővizsgáló ezután felelős az események jelentéséért a szabályozóknak/R&D-nek, mint a szponzor iroda.

Kísérleti Irányító Bizottság (ha alkalmazható) N/A