Hypertension hos børn og unge med risiko for autosomal dominant polycystisk nyresygdom (HIYA-PKD)

INDLEDNING Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) er den hyppigste genetiske årsag til kronisk nyresygdom. På trods af at den er arvelig, får de fleste mennesker ikke symptomer før i voksenalderen, med en gennemsnitlig alder for kronisk nyresvigt omkring 53 år. Derfor mente man, at der ikke er behov for at screen børn og unge (B&U) med risiko for ADPKD, før de er gamle nok til at forstå og acceptere testning. I forbindelse med dette dækker billeddannelseskriterierne for at diagnosticere ADPKD hovedsageligt voksne aldre.

Gyldigheden af denne 'kun-voksne'-tilgang udfordres af rapporter om hypertension hos B&U med ADPKD, som rammer op til en fjerdedel i slutningen af teenageårene. Dette er vigtigt i beslutningen om at ændre screeningspolitikken, fordi tidlig behandling har potentiale til at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser på lang sigt. Død som følge af kardiovaskulær sygdom er stadig en hyppig begivenhed i ADPKD-familier, selv før man når terminal nyresvigt. Ikke alene påvirker nyreskaden ved ADPKD blodtryk og kardiovaskulær sundhed, men der er beviser for, at ADPKD forårsager generaliseret endoteldysfunktion. Dette giver yderligere begrundelse for god blodtrykskontrol og behandling fra de tidligste stadier af ADPKD.

I øjeblikket er det ikke kendt, om den estimerede prævalens af hypertension hos B&U med ADPKD er overvurderet, fordi det meste af beviset kommer fra specialiserede pædiatriske nefrologiske centre, hvor det ville være forventet, at de mere alvorlige tilfælde ville blive behandlet. Denne undersøgelse vil afgøre, om blodtryk (BT) bør screenes hos alle B&U med risiko, samt teste nytten af ultralyds- og genetiske tilgange.

Denne foreslåede undersøgelse vil være den mest omfattende vurdering af blodtryk ved ADPKD på tværs af alle aldre. Som et resultat kan oplysningerne, der opnås, revolutionere tilgangen til måling og behandling af BT i den kliniske praksis, især hos børn.

PATIENT- OG OFFENTLIG INDDRAGELSE Denne undersøgelse er blevet oprettet specifikt for at overveje personer med ADPKD, og derfor har undersøgerne designet denne undersøgelse i samråd med The PKD Charity. Undersøgerne vil fortsætte med at udnytte denne rige patienterfaring, mens denne undersøgelse udføres, ved at holde PKD Charity informeret om fremskridt, præsentere resultater på patientgruppemøder og konferencer, så patienter er i stand til at se det arbejde, som undersøgerne udfører for at forbedre deres forståelse af ADPKD. Eventuelle publikationer, der stammer fra dette arbejde, vil blive sendt til PKD Charity til inklusion på deres hjemmeside.

En tillidsmand for PKD-velgørenheden og patientrepræsentant for ADPKD har tidligere gennemgået patientinformationsark og samtykkeformularer, og som et resultat af nyttige kommentarer har undersøgerne ændret patientinformationsarket for børn.

Endelig er disse forslag blevet forhåndsvist som en 'teoretisk potentiel undersøgelse' på UK PKD Charity-fora: Ingen udtrykte bekymringer over undersøgelsesdesignet, og over 40 respondenter udtrykte umiddelbar interesse i at deltage.

DELTAGERVALG Kilde til deltagere

Undersøgelsen vil blive annonceret på PKD-hjemmesiden og via sociale medier, brochurer og breve i klinikken. Denne strategi har til formål at identificere deltagere fra en upartisk population for at sikre, at de videnskabelige mål for denne undersøgelse opnås, hvilket er at bestemme de sande blodtryksniveauer hos B&U med ADPKD. Derudover offentliggør brugen af disse kanaler undersøgelsen uden noget pres på familier/børn for at deltage, da de selv skal tage første kontakt for at udtrykke interesse. Interesserede deltagere eller deres forældre/værger vil være i stand til at kontakte forskningsteamet for at finde ud af mere om undersøgelsen. Forespørgsler om undersøgelsestilmelding vil blive håndteret af studiekordinator baseret på King's College London. Studiekordinatoren kan afgøre den indledende berettigelse, mens eventuelle spørgsmål henvises til hovedundersøgeren. Hvis deltageren ser ud til at være berettiget til undersøgelsen, kan de relevante Deltagerinformationsark (forældre- og teenager/16+ versioner) sendes til deltageren og deres familie. Studiekordinatoren vil booke en passende tid for deltageren og deres forælder/værge til at deltage på deres mest bekvemme deltagende center.

Antal deltagende centre involveret: 3

Deltagerantal: Undersøgelsen har til formål at rekruttere 200 B&U i alt. Dette giver en 95% konfidens for at opdage en forskel mellem populationer med hypertensionprævalens på 20% (ADPKD) versus 10% med 80% styrke. Når de har gennemført den fulde BT- og kardiovaskulære vurdering (forventet over 1-2 besøg), vil deltagerne kun blive set én gang og vil ikke være nødvendige til yderligere opfølgning. Resultater af genetisk testning forventes at være tilgængelige efter 6-12 måneder.

UNDERSØGELSESPROCEDURER Screeningsprocedurer

Interesserede deltagere eller deres forældre/værger vil være i stand til at kontakte forskningsteamet for at finde ud af mere om undersøgelsen. Forespørgsler om undersøgelsestilmelding vil blive håndteret af studiekordinator baseret på King's College London. Studiekordinatoren kan afgøre den indledende berettigelse, mens eventuelle spørgsmål henvises til hovedundersøgeren. Hvis forsøgspersonen ser ud til at være berettiget til undersøgelsen, kan de relevante Patientinformationsark (forældre- og teenager/16+ versioner) sendes til deltageren og deres familie. Alle deltagere, der gennemgår screening, vil blive registreret på en screeningslog tilknyttet undersøgelsen.

Når berettigelsen er bekræftet, og deltageren har modtaget PIS, vil studiekordinatoren kontakte dem for at booke en passende tid for deltageren og deres forælder/værge til at deltage på deres mest bekvemme deltagende center.

Deltagerrekruttering Undersøgelsen vil blive annonceret på PKD-hjemmesiden og via sociale medier, brochurer og breve i klinikken. Denne strategi har til formål at identificere deltagere fra en upartisk population for at sikre, at de videnskabelige mål for denne undersøgelse opnås, hvilket er at bestemme de sande blodtryksniveauer hos B&U med ADPKD. Derudover offentliggør brugen af disse kanaler undersøgelsen uden noget pres på familier/børn for at deltage, da de nu selv skal tage første kontakt for at udtrykke interesse.

Deltagere vil blive tilbudt godtgørelse for deres rimelige udgifter for dem og deres forælder/værge for at deltage på deres valgte deltagende center.

Deltagere og deres forælder/værge vil blive sendt alderssvarende informationsark før deres første aftale på hospitalet og vil have mindst en uge til at overveje deres deltagelse i undersøgelsen. Skriftligt materiale vil blive produceret på engelsk. De vil blive indhentet samtykke af en kliniker, når de deltager i Besøg 1 af undersøgelsen.

Opfølgningsprocedurer Når resultaterne af testene er klar, vil familier blive informeret om resultaterne med en telefonkonsultation. Hvis der ikke er beviser for ADPKD, hypertension eller andre nye fund, vil deltageren blive udskrevet. Hvis der er beviser for ADPKD, hypertension eller en anden medicinsk tilstand, vil deltageren blive fulgt op i en NHS-klinik som efter standard pleje.

Radiologivurderinger MRI vil blive brugt til at scanne nyrerne for beviser på ADPKD og vurdere hjertets struktur og funktion. Begge regioner vil blive billeddannet i samme scanningssession. Der kræves ikke kontrast.

MRI-sikkerhedsaspekter vil blive håndteret af forsknings-MRI-personalet i undersøgelsescentret. Erfarne MRI-radiografer vil sikre, at alle deltagere har udfyldt et MRI-sikkerhedsspørgeskema før deres MRI-scanning i henhold til Safety Guidelines for Magnetic Resonance Imaging Equipment in Clinical Use, MHRA, februar 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

AFSLUTNING AF UNDERSØGELSESDEFINITION

• Datoen for, når alle prøver fra alle patienter er blevet analyseret.

VURDERING AF SIKKERHED

• Der forventes ikke nogen særlige alvorlige bivirkninger (SAE'er) under denne undersøgelse.
• Hvor en SAE er relateret til undersøgelsesprocedurerne og er en uventet forekomst (det vil sige, typen af hændelse ikke er opført i protokollen som en forventet forekomst), vil den blive rapporteret umiddelbart efter kendskab til hændelsen til R&D og altid inden for 24 timer. En note vil blive placeret i caseregnskabsformularen (CRF) og i deltagerens medicinske noter.
• Hvis en SAE/AE opstår, der ikke kræver umiddelbar rapportering, vil dette blive rapporteret i deltagerens CRF og rapporteret til GSTT, når den kopieres ind i Årsrapporten.
• Alle alvorlige bivirkninger, der skal rapporteres til R&D, vil blive underskrevet, dateret og udfyldt af undersøgeren.
• På andre centre skal hovedundersøgerne på alle centre først rapportere alle SAE'er til hovedundersøgeren, hvor det er muligt. Hovedundersøgeren er derefter ansvarlig for at rapportere hændelser til tilsynsmyndighederne/R&D som sponsorafdelingen.

Prøvestyringsudvalg (hvis relevant) N/A