Hypertenze u dětí a mladých lidí ohrožených autosomálně dominantní polycystickou chorobou ledvin (HIYA-PKD)

ÚVOD Autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD) je nejčastější genetickou příčinou chronického onemocnění ledvin. Přestože je dědičné, většina lidí nemá příznaky až do dospělosti, přičemž průměrný věk chronického selhání ledvin je kolem 53 let. Proto se předpokládalo, že není nutné vyšetřovat děti a mladé lidi (C&YP) s rizikem ADPKD, dokud nejsou dostatečně staří na to, aby testování pochopili a souhlasili s ním. V souvislosti s tím zobrazovací kritéria pro diagnostiku ADPKD většinou pokrývají dospělý věk.

Platnost tohoto přístupu „pouze pro dospělé“ je zpochybňována zprávami o hypertenzi u C&YP s ADPKD, která postihuje až čtvrtinu do pozdního dospívání. To je důležité při rozhodování, zda změnit screeningovou politiku, protože včasná léčba má potenciál dlouhodobě snížit riziko kardiovaskulárních příhod. Úmrtí na kardiovaskulární onemocnění je stále častou událostí v rodinách s ADPKD, a to i před dosažením terminálního stadia onemocnění ledvin. Nejenže poškození ledvin u ADPKD ovlivňuje krevní tlak a kardiovaskulární zdraví, ale existují důkazy, že ADPKD způsobuje generalizovanou dysfunkci endotelu. To poskytuje další důvod pro dobrou kontrolu krevního tlaku a léčbu od nejranějších stadií ADPKD.

V současné době není známo, zda je odhadovaná prevalence hypertenze u C&YP s ADPKD nadhodnocena, protože většina důkazů pochází ze specializovaných center dětské nefrologie, kde by se očekávalo, že budou léčeny závažnější případy. Tato studie zjistí, zda by měl být krevní tlak (BP) vyšetřován u všech C&YP s rizikem, a také otestuje užitečnost ultrazvukových a genetických přístupů.

Tato navrhovaná studie bude nejucelenějším hodnocením krevního tlaku u ADPKD napříč všemi věkovými skupinami. Výsledkem mohou být informace, které zásadně změní přístup k měření a léčbě krevního tlaku v lékařské praxi, zejména u dětí.

ZAPOJENÍ PACIENTŮ A VEŘEJNOSTI Tato studie byla zřízena speciálně pro zvážení jednotlivců s ADPKD, a proto výzkumníci navrhli tuto studii v diskusi s The PKD Charity. Výzkumníci budou i nadále využívat tuto bohatou zkušenost pacientů tím, že budou během studie informovat PKD Charity o pokroku, prezentovat výsledky na setkáních a konferencích pacientů, aby pacienti mohli vidět práci, kterou výzkumníci dělají pro zlepšení jejich porozumění ADPKD. Jakékoli publikace vzniklé z této práce budou zaslány PKD Charity k zveřejnění na jejich webových stránkách.

Člen správní rady PKD charity a zástupce pacientů pro ADPKD již dříve posoudil informační listy pro pacienty a formuláře souhlasu a v důsledku užitečných připomínek výzkumníci upravili informační list pro děti.

Nakonec byly tyto návrhy představeny jako „teoretická potenciální studie“ na fórech UK PKD Charity: nikdo nevyjádřil obavy ohledně návrhu studie a více než 40 respondentů projevilo okamžitý zájem o účast.

VÝBĚR ÚČASTNÍKŮ Zdroje účastníků

Studie bude inzerována na webových stránkách PKD a prostřednictvím sociálních médií, letáků a dopisů na klinice. Tato strategie si klade za cíl získat účastníky z nezkreslené populace, aby bylo dosaženo vědeckých cílů této studie, kterým je stanovení skutečných hodnot krevního tlaku u C&YP s ADPKD. Kromě toho použití těchto kanálů propaguje studii bez jakéhokoli nátlaku na rodiny/děti, aby se zapojily, protože musí samy učinit první kontakt a vyjádřit zájem. Zájemci o účast nebo jejich rodiče/zákonní zástupci budou moci kontaktovat výzkumný tým, aby se dozvěděli více o studii. Dotazy týkající se zapojení do studie bude řešit koordinátor studie se sídlem na King's College London. Koordinátor studie může ověřit počáteční způsobilost, přičemž jakékoli dotazy bude předávat hlavnímu vyšetřovateli. Pokud se účastník zdá být způsobilý pro studii, mohou být zaslány příslušné informační listy pro účastníky (verze pro rodiče a dospívající/16+) účastníkovi a jeho rodině. Koordinátor studie domluví vhodný čas pro účastníka a jeho rodiče/zákonného zástupce, aby navštívili nejvhodnější zapojené místo.

Počet zapojených míst: 3

Počet účastníků: Studie si klade za cíl získat celkem 200 C&YP. To zajišťuje 95% spolehlivost detekce rozdílu mezi populacemi s prevalencí hypertenze 20 % (ADPKD) versus 10 % s 80% silou. Jakmile účastníci absolvují kompletní vyšetření krevního tlaku a kardiovaskulární vyšetření (předpokládá se během 1–2 návštěv), budou vyšetřeni pouze jednou a nebudou vyžadováni pro další sledování. Výsledky genetického testování by měly být k dispozici po 6–12 měsících.

POSTUPY STUDIE Screeningové postupy

Zájemci o účast nebo jejich rodiče/zákonní zástupci budou moci kontaktovat výzkumný tým, aby se dozvěděli více o studii. Dotazy týkající se zapojení do studie bude řešit koordinátor studie se sídlem na King's College London. Koordinátor studie může ověřit počáteční způsobilost, přičemž jakékoli dotazy bude předávat hlavnímu vyšetřovateli. Pokud se subjekt zdá být způsobilý pro studii, mohou být zaslány příslušné informační listy pro pacienty (verze pro rodiče a dospívající/16+) účastníkovi a jeho rodině. Všichni účastníci, kteří podstoupí screening, budou zapsáni do screeningového protokolu spojeného se studií.

Jakmile bude způsobilost potvrzena a účastník obdrží informační list, koordinátor studie je kontaktuje, aby domluvil vhodný čas pro účastníka a jeho rodiče/zákonného zástupce, aby navštívili nejvhodnější zapojené místo.

Nábor účastníků Studie bude inzerována na webových stránkách PKD a prostřednictvím sociálních médií, letáků a dopisů na klinice. Tato strategie si klade za cíl získat účastníky z nezkreslené populace, aby bylo dosaženo vědeckých cílů této studie, kterým je stanovení skutečných hodnot krevního tlaku u C&YP s ADPKD. Kromě toho použití těchto kanálů propaguje studii bez jakéhokoli nátlaku na rodiny/děti, aby se zapojily, protože nyní musí samy učinit první kontakt a vyjádřit zájem.

Účastníkům bude nabídnuto uhrazení jejich přiměřených výdajů pro ně a jejich rodiče/zákonného zástupce za návštěvu vybraného zapojeného místa.

Účastníkům a jejich rodičům/zákonným zástupcům budou před první návštěvou v nemocnici zaslány věkově přiměřené informační listy a budou mít alespoň týden na zvážení své účasti ve studii. Písemné materiály budou vytvořeny v angličtině. Při návštěvě pro návštěvu 1 studie budou informováni a poskytnou souhlas klinickým lékařem.

Postupy sledování Když budou výsledky testů připraveny, rodiny budou o výsledcích informovány telefonickou konzultací. Pokud nebudou nalezeny důkazy o ADPKD, hypertenzi nebo jiných nových zjištěních, účastník bude propuštěn. Pokud budou nalezeny důkazy o ADPKD, hypertenzi nebo jiném zdravotním stavu, bude účastník sledován na klinice NHS podle standardní péče.

Radiologická vyšetření MRI bude použito k vyšetření ledvin na důkazy ADPKD a posouzení struktury a funkce srdce. Obě oblasti budou vyšetřeny během jedné skenovací relace. Nebude vyžadován kontrast.

Bezpečnostní aspekty MRI budou zajištěny výzkumným personálem MRI ve studijním centru. Zkušení radiologové MRI zajistí, aby všichni účastníci před MRI vyšetřením vyplnili bezpečnostní dotazník MRI podle Bezpečnostních pokynů pro zařízení magnetické rezonance v klinickém použití, MHRA, únor 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

DEFINICE KONCE STUDIE

• Datum, kdy byly analyzovány všechny vzorky od všech pacientů.

HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI

• Během této studie se neočekávají žádné zvláštní závažné nežádoucí události (SAE).
• Pokud je SAE spojena se studijními postupy a jedná se o neočekávaný výskyt (tj. typ události není uveden v protokolu jako očekávaný výskyt), bude nahlášena okamžitě po zjištění události oddělení R&D a vždy do 24 hodin. Záznam bude proveden v záznamovém formuláři případu (CRF) a v lékařské dokumentaci účastníka.
• Pokud dojde k SAE/AE, která nevyžaduje okamžité hlášení, bude nahlášena v CRF účastníka a oznámena GSTT při přepisu do Roční zprávy o pokroku.
• Všechny závažné nežádoucí události, které mají být nahlášeny oddělení R&D, budou podepsány, datovány a vyplněny vyšetřovatelem.
• Na ostatních místech musí hlavní vyšetřovatelé na všech místech nahlásit všechny SAE nejprve hlavnímu vyšetřovateli, pokud je to možné. Hlavní vyšetřovatel je pak odpovědný za hlášení událostí regulátorům/oddělení R&D jako kancelář sponzora.

Řídící výbor studie (pokud je to možné) N/A