Hipertensão em Crianças e Jovens em Risco de Doença Renal Policística Autossómica Dominante (HIYA-PKD)

INTRODUÇÃO A Doença Renal Poliquística Autossómica Dominante (DRPAD) é a causa genética mais comum de doença renal crónica. Apesar de ser hereditária, a maioria das pessoas não apresenta sintomas até à idade adulta, com a idade média de insuficiência renal crónica em torno dos 53 anos. Por isso, pensava-se que não era necessário rastrear crianças e jovens (C&J) em risco de DRPAD até serem suficientemente velhos para compreender e concordar com os testes. Relacionado com isto, os critérios de imagem para diagnosticar a DRPAD cobrem principalmente idades adultas.

A validade desta abordagem 'apenas para adultos' é desafiada por relatos de hipertensão em C&J com DRPAD, afetando até um quarto no final da adolescência. Isto é importante para decidir se se deve alterar a política de rastreio, porque o tratamento precoce tem o potencial de reduzir o risco de eventos cardiovasculares a longo prazo. A morte por doença cardiovascular ainda é um evento frequente em famílias com DRPAD, mesmo antes de atingirem doença renal terminal. Não só o dano renal na DRPAD afeta a pressão arterial (PA) e a saúde cardiovascular, como há evidências de que a DRPAD causa disfunção endotelial generalizada. Isto fornece uma justificação adicional para um bom controlo da PA e tratamento desde os estágios mais precoces da DRPAD.

Atualmente, não se sabe se a prevalência estimada de hipertensão em C&J com DRPAD é superestimada porque a maioria das evidências provém de centros especializados de Nefrologia Pediátrica, onde seria expectável que os casos mais graves fossem tratados. Este estudo determinará se a pressão arterial (PA) deve ser rastreada em todas as C&J em risco, bem como testará a utilidade de abordagens por ultrassom e genéticas.

Este estudo proposto será a avaliação mais abrangente da pressão arterial na DRPAD em todos os grupos etários. Como resultado, a informação obtida pode revolucionar a abordagem à medição e gestão da PA na prática médica, particularmente em crianças.

ENVOLVIMENTO DO DOENTE E DO PÚBLICO Este estudo foi criado para considerar especificamente indivíduos com DRPAD, pelo que os investigadores conceberam este estudo em discussão com The PKD Charity. Os investigadores continuarão a utilizar esta riqueza de experiência do doente à medida que este estudo é realizado, mantendo a PKD Charity informada do progresso, apresentando resultados em reuniões e conferências de grupos de doentes, para que os doentes possam ver o trabalho que os investigadores estão a fazer para melhorar a sua compreensão da DRPAD. Quaisquer publicações resultantes deste trabalho serão enviadas à PKD Charity para inclusão no seu website.

Um administrador da PKD charity e representante do doente para DRPAD já reviu anteriormente as folhas de informação do doente e os formulários de consentimento e, como resultado de comentários úteis, os investigadores modificaram a folha de informação do doente para crianças.

Por último, estas propostas foram pré-visualizadas como um 'estudo potencial teórico' nos fóruns da UK PKD Charity: ninguém expressou preocupações quanto ao desenho do estudo e mais de 40 respondentes expressaram interesse imediato em participar.

SELEÇÃO DE PARTICIPANTES Fonte de participantes

O estudo será anunciado no website da PKD, e através das redes sociais, folhetos e cartas na clínica. Esta estratégia visa recrutar participantes de uma população não enviesada, para garantir que os objetivos científicos deste estudo são cumpridos, que é determinar os verdadeiros níveis de pressão arterial em C&J com DRPAD. Além disso, o uso destes canais divulga o estudo sem qualquer pressão sobre as famílias/crianças para se envolverem, uma vez que têm de fazer o primeiro contacto para expressar interesse. Os participantes interessados ou os seus pais/tutores poderão contactar a equipa de investigação para saber mais sobre o estudo. As consultas sobre inscrição no estudo serão tratadas pelo Coordenador do Estudo, sediado no King's College London. O coordenador do estudo pode determinar a elegibilidade inicial, encaminhando quaisquer dúvidas para o Investigador Principal. Se o participante parecer ser elegível para o estudo, a Folha de Informação do Participante relevante (versões para Pais e Adolescentes/16+) pode ser enviada ao participante e à sua família. O coordenador do estudo marcará um horário apropriado para o participante e o seu pai/tutor comparecerem no local de participação mais conveniente

Número de locais de participação envolvidos: 3

Número de participantes: O estudo visa recrutar 200 C&J no total. Isto gera uma confiança de 95% para detetar uma diferença entre populações com prevalência de hipertensão de 20% (DRPAD) versus 10% com 80% de poder. Depois de realizarem a avaliação completa da PA e cardiovascular (antecipada em 1-2 visitas), os participantes serão vistos apenas uma vez e não serão necessários para acompanhamento adicional. Os resultados dos testes genéticos estão previstos para estar disponíveis após 6-12 meses.

PROCEDIMENTOS DO ESTUDO Procedimentos de Rastreio

Os participantes interessados ou os seus pais/tutores poderão contactar a equipa de investigação para saber mais sobre o estudo. As consultas sobre inscrição no estudo serão tratadas pelo Coordenador do Estudo, sediado no King's College London. O coordenador do estudo pode determinar a elegibilidade inicial, encaminhando quaisquer dúvidas para o Investigador Principal. Se o sujeito parecer ser elegível para o estudo, a Folha de Informação do Doente relevante (versões para Pais e Adolescentes/16+) pode ser enviada ao participante e à sua família. Todos os participantes que forem rastreados serão registados num registo de rastreio associado ao estudo.

Uma vez confirmada a elegibilidade, e o participante tiver recebido a FIP, o coordenador do estudo contactá-los-á para marcar um horário apropriado para o participante e o seu pai/tutor comparecerem no local de participação mais conveniente.

Recrutamento de participantes O estudo será anunciado no website da PKD, e através das redes sociais, folhetos e cartas na clínica. Esta estratégia visa recrutar participantes de uma população não enviesada, para garantir que os objetivos científicos deste estudo são cumpridos, que é determinar os verdadeiros níveis de pressão arterial em C&J com DRPAD. Além disso, o uso destes canais divulga o estudo sem qualquer pressão sobre as famílias/crianças para se envolverem, uma vez que agora têm de fazer o primeiro contacto para expressar interesse.

Aos participantes será oferecido o reembolso das suas despesas razoáveis para eles e o seu pai/tutor comparecerem no local de participação escolhido.

Aos participantes e ao seu pai/tutor serão enviadas folhas de informação apropriadas à idade antes da sua primeira consulta no hospital e terão pelo menos uma semana para considerar a sua participação no estudo. Os materiais escritos serão produzidos em inglês. Serão consentidos por um clínico quando comparecerem para a Visita 1 do estudo.

Procedimentos de Acompanhamento Quando os resultados dos testes estiverem prontos, as famílias serão informadas dos resultados através de uma consulta telefónica. Se não houver evidência de DRPAD, hipertensão ou outras descobertas novas, o participante será dispensado. Se houver evidência de DRPAD, hipertensão ou outra condição médica, o participante será acompanhado numa clínica do SNS de acordo com o padrão de cuidados.

Avaliações de Radiologia A RMN será usada para examinar os rins em busca de evidência de DRPAD e avaliar a estrutura e função do coração. Ambas as regiões serão imagiadas na mesma sessão de exame. Nenhum contraste será necessário.

Os aspetos de segurança da RMN serão tratados pela equipa de RMN de investigação no centro do estudo. Radiógrafos experientes em RMN garantirão que todos os participantes tenham preenchido um questionário de segurança de RMN antes do seu exame de RMN, conforme as Diretrizes de Segurança para Equipamento de Ressonância Magnética em Uso Clínico, MHRA, fevereiro de 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

DEFINIÇÃO DE FIM DO ESTUDO

• A data em que todas as amostras de todos os doentes foram analisadas.

AVALIAÇÃO DA SEGURANÇA

• Não são esperados eventos adversos graves (EAG) particulares durante este estudo.
• Quando um EAG estiver relacionado com os procedimentos do estudo e for uma ocorrência inesperada (isto é, o tipo de evento não está listado no protocolo como uma ocorrência esperada), será reportado imediatamente após o conhecimento do evento ao I&D e sempre dentro de 24 horas. Será colocada uma nota no formulário de relato de caso (FRC) e nas notas médicas do participante.
• Se ocorrer um EAG/EA que não necessite de reporte imediato, este será reportado no FRC do participante e reportado ao GSTT quando copiado para o Relatório de Progresso Anual.
• Todos os eventos adversos graves que devem ser reportados ao I&D serão assinados, datados e completados pelo Investigador.
• Noutros locais, os Investigadores Principais em todos os locais devem reportar todos os EAGs primeiro ao Investigador Principal, sempre que possível. O Investigador Principal é então responsável por reportar eventos aos reguladores/I&D como o escritório do promotor.

Comitê Diretor do Ensaio (se aplicável) N/A