高血压在儿童和青少年中，存在常染色体显性多囊肾病风险 (HIYA-PKD)

引言 常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）是慢性肾病最常见的遗传性病因。尽管是遗传性疾病，但大多数人直到成年后才出现症状，慢性肾衰竭的平均年龄约为53岁。因此，人们认为没有必要对处于ADPKD风险的儿童和青少年（C&YP）进行筛查，直到他们年龄足够大，能够理解并同意接受检查为止。与此相关的是，诊断ADPKD的影像学标准主要覆盖成人年龄段。

这种“仅限成人”方法的有效性受到ADPKD患儿高血压报告的挑战，高达四分之一的患儿在青少年晚期出现高血压。这对于决定是否改变筛查政策至关重要，因为早期治疗有可能降低长期心血管事件的风险。心血管疾病导致的死亡在ADPKD家族中仍然常见，甚至在达到终末期肾病之前。ADPKD的肾脏损伤不仅影响血压和心血管健康，而且有证据表明ADPKD会导致全身性内皮功能障碍。这为从ADPKD最早阶段开始进行良好的血压控制和治疗提供了进一步的理由。

目前，尚不清楚ADPKD患儿高血压的估计患病率是否被高估，因为大多数证据来自专业的儿科肾病中心，那里预期会处理更严重的病例。本研究将确定是否应对所有处于风险的儿童和青少年进行血压（BP）筛查，并测试超声和遗传学方法的实用性。

这项拟议的研究将成为对所有年龄段ADPKD患者血压最全面的评估。因此，获得的信息可能会彻底改变医疗实践中血压测量和管理的方法，特别是在儿童中。

患者与公众参与 本研究专门针对ADPKD患者设立，因此研究者与PKD慈善机构讨论设计了本研究。研究者将继续利用这一丰富的患者经验，在研究过程中向PKD慈善机构通报进展，在患者团体会议和会议上展示结果，以便患者能够看到研究者在提高对ADPKD理解方面所做的工作。任何由此产生的出版物都将发送给PKD慈善机构，以便在其网站上发布。

PKD慈善机构的受托人和ADPKD患者代表此前已审查了患者信息表和同意书，并根据有益的建议，研究者修改了儿童患者信息表。

最后，这些提议已在英国PKD慈善机构论坛上作为“理论性潜在研究”进行了预览：无人对研究设计表示担忧，超过40名回应者表示立即有兴趣参与。

参与者选择 参与者来源

本研究将在PKD网站、社交媒体、诊所传单和信件上进行宣传。该策略旨在从无偏倚的人群中确定参与者，以确保实现本研究的科学目标，即确定ADPKD患儿的真实血压水平。此外，使用这些渠道宣传研究不会给家庭/儿童带来参与压力，因为他们需要主动联系表达兴趣。感兴趣的参与者或其父母/监护人将能够联系研究团队以了解更多关于研究的信息。有关研究注册的咨询将由伦敦国王学院的研究协调员处理。研究协调员可以确定初步资格，同时将任何疑问转交给首席研究员。如果参与者似乎符合研究资格，可以向参与者及其家庭发送相关的参与者信息表（家长版和青少年/16岁以上版）。研究协调员将为参与者及其父母/监护人预约一个合适的时间，前往他们最方便的参与站点。

参与站点数量：3

参与者数量：本研究旨在总共招募200名儿童和青少年。这提供了95%的置信度，以80%的检验效能检测高血压患病率分别为20%（ADPKD组）与10%（对照组）的人群差异。一旦参与者完成了全面的血压和心血管评估（预计需要1-2次访问），他们将仅被访问一次，无需进一步随访。基因检测结果预计在6-12个月后可用。

研究程序 筛查程序

感兴趣的参与者或其父母/监护人将能够联系研究团队以了解更多关于研究的信息。有关研究注册的咨询将由伦敦国王学院的研究协调员处理。研究协调员可以确定初步资格，同时将任何疑问转交给首席研究员。如果受试者似乎符合研究资格，可以向参与者及其家庭发送相关的患者信息表（家长版和青少年/16岁以上版）。所有接受筛查的参与者将被记录在与研究相关的筛查日志中。

一旦资格确认，并且参与者已收到患者信息表，研究协调员将联系他们，为参与者及其父母/监护人预约一个合适的时间，前往他们最方便的参与站点。

参与者招募 本研究将在PKD网站、社交媒体、诊所传单和信件上进行宣传。该策略旨在从无偏倚的人群中确定参与者，以确保实现本研究的科学目标，即确定ADPKD患儿的真实血压水平。此外，使用这些渠道宣传研究不会给家庭/儿童带来参与压力，因为他们现在需要主动联系表达兴趣。

参与者及其父母/监护人将获得合理的费用报销，以便前往他们选择的参与站点。

参与者及其父母/监护人将在医院首次预约前收到适合年龄的信息表，并至少有一周时间考虑是否参与研究。书面材料将以英文制作。他们将在参加研究第1次访问时由临床医生获取知情同意。

随访程序 当检测结果准备好时，将通过电话咨询告知家庭结果。如果没有ADPKD、高血压或其他新发现的证据，参与者将被解除随访。如果有ADPKD、高血压或其他疾病的证据，参与者将按照标准护理在NHS诊所进行随访。

放射学评估 MRI将用于扫描肾脏以寻找ADPKD证据，并评估心脏的结构和功能。两个区域将在同一次扫描会话中进行成像。无需使用造影剂。

MRI安全方面将由研究中心的MRI研究工作人员处理。经验丰富的MRI技师将确保所有参与者在MRI扫描前完成MRI安全问卷，依据《临床使用磁共振成像设备安全指南》，MHRA，2021年2月 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf。

研究结束定义

• 所有患者的所有样本都已分析完毕的日期。

安全性评估

• 本研究期间预计不会发生特定的严重不良事件（SAEs）。
• 如果SAE与研究程序相关且是意外发生（即，该类型事件未在方案中列为预期发生事件），则将在获知事件后立即报告给研发部门，且始终在24小时内报告。将在病例报告表（CRF）和参与者医疗记录中注明。
• 如果发生不需要立即报告的SAE/AE，将在参与者的CRF中报告，并在复制到年度进展报告时报告给GSTT。
• 所有需要报告给研发部门的严重不良事件将由研究者签署、注明日期并完成。
• 在其他站点，所有站点的首席研究员应尽可能首先向首席研究员报告所有SAEs。然后首席研究员负责作为申办方办公室向监管机构/研发部门报告事件。

试验指导委员会（如适用） 不适用