Ipertensione nei bambini e nei giovani a rischio di malattia renale policistica autosomica dominante (HIYA-PKD)

INTRODUZIONE La malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) è la causa genetica più comune di malattia renale cronica. Nonostante sia ereditaria, la maggior parte delle persone non manifesta sintomi fino all'età adulta, con un'età media di insufficienza renale cronica intorno ai 53 anni. Pertanto, si riteneva che non ci fosse bisogno di sottoporre a screening i bambini e i giovani (C&YP) a rischio di ADPKD finché non fossero abbastanza grandi per comprendere e acconsentire al test. Collegato a ciò, i criteri di imaging per diagnosticare l'ADPKD riguardano principalmente le età adulte.

La validità di questo approccio "solo per adulti" è messa in discussione da segnalazioni di ipertensione nei C&YP con ADPKD, che colpisce fino a un quarto di loro entro la fine dell'adolescenza. Questo è importante nel decidere se modificare la politica di screening perché il trattamento precoce ha il potenziale di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari a lungo termine. La morte per malattie cardiovascolari è ancora un evento frequente nelle famiglie con ADPKD, anche prima di raggiungere la malattia renale allo stadio terminale. Non solo il danno renale nell'ADPKD influisce sulla pressione sanguigna e sulla salute cardiovascolare, ma ci sono prove che l'ADPKD causa una disfunzione endoteliale generalizzata. Ciò fornisce un'ulteriore giustificazione per un buon controllo della pressione sanguigna e per il trattamento fin dalle prime fasi dell'ADPKD.

Attualmente, non si sa se la prevalenza stimata di ipertensione nei C&YP con ADPKD sia sovrastimata perché la maggior parte delle prove proviene da centri specializzati di Nefrologia Pediatrica, dove ci si aspetterebbe che i casi più gravi vengano gestiti. Questo studio determinerà se la pressione sanguigna (BP) dovrebbe essere sottoposta a screening in tutti i C&YP a rischio, oltre a testare l'utilità degli approcci ecografici e genetici.

Questo studio proposto sarà la valutazione più completa della pressione sanguigna nell'ADPKD in tutte le fasce d'età. Di conseguenza, le informazioni ottenute potrebbero rivoluzionare l'approccio alla misurazione e alla gestione della BP nella pratica medica, specialmente nei bambini.

COINVOLGIMENTO DI PAZIENTI E PUBBLICO Questo studio è stato istituito per considerare specificamente gli individui con ADPKD e pertanto i ricercatori hanno progettato questo studio in discussione con The PKD Charity. I ricercatori continueranno a utilizzare questa ricchezza di esperienza dei pazienti mentre questo studio viene condotto, tenendo informata la PKD Charity sui progressi, presentando i risultati alle riunioni dei gruppi di pazienti e alle conferenze, in modo che i pazienti possano vedere il lavoro che i ricercatori stanno facendo per migliorare la loro comprensione dell'ADPKD. Qualsiasi pubblicazione risultante da questo lavoro sarà inviata alla PKD Charity per l'inclusione sul loro sito web.

Un fiduciario della PKD charity e rappresentante dei pazienti per l'ADPKD ha precedentemente esaminato i fogli informativi per i pazienti e i moduli di consenso e, a seguito di commenti utili, i ricercatori hanno modificato il foglio informativo per i pazienti per i bambini.

Infine, queste proposte sono state visionate come "studio potenziale teorico" sui forum della UK PKD Charity: nessuno ha espresso preoccupazioni riguardo al disegno dello studio e oltre 40 rispondenti hanno espresso immediato interesse a partecipare.

SELEZIONE DEI PARTECIPANTI Fonte dei partecipanti

Lo studio sarà pubblicizzato sul sito web della PKD e tramite social media, volantini e lettere in clinica. Questa strategia mira a identificare i partecipanti da una popolazione non distorta, per garantire che gli obiettivi scientifici di questo studio siano raggiunti, ovvero determinare i veri livelli di pressione sanguigna nei C&YP con ADPKD. Inoltre, l'uso di questi canali pubblicizza lo studio senza alcuna pressione sulle famiglie/bambini per partecipare, poiché devono loro stessi prendere il primo contatto per esprimere interesse. I partecipanti interessati o i loro genitori/tutori potranno contattare il team di ricerca per saperne di più sullo studio. Le richieste di iscrizione allo studio saranno gestite dal Coordinatore dello Studio, con sede al King's College di Londra. Il coordinatore dello studio può verificare l'idoneità iniziale, rimandando eventuali domande al Ricercatore Capo. Se il partecipante sembra essere idoneo per lo studio, il relativo Foglio Informativo per i Partecipanti (versioni per genitori e adolescenti/dai 16 anni in su) può essere inviato al partecipante e alla sua famiglia. Il coordinatore dello studio prenoterà un orario appropriato affinché il partecipante e il suo genitore/tutore si rechino al sito partecipante più conveniente

Numero di siti partecipanti coinvolti: 3

Numero di partecipanti: Lo studio mira a reclutare 200 C&YP in totale. Ciò genera una confidenza del 95% nel rilevare una differenza tra popolazioni con prevalenza di ipertensione del 20% (ADPKD) rispetto al 10% con una potenza dell'80%. Dopo aver completato la valutazione completa della BP e cardiovascolare (prevista in 1-2 visite), i partecipanti saranno visti solo una volta e non saranno necessari per ulteriori follow-up. I risultati dei test genetici sono previsti disponibili dopo 6-12 mesi.

PROCEDURE DI STUDIO Procedure di screening

I partecipanti interessati o i loro genitori/tutori potranno contattare il team di ricerca per saperne di più sullo studio. Le richieste di iscrizione allo studio saranno gestite dal Coordinatore dello Studio, con sede al King's College di Londra. Il coordinatore dello studio può verificare l'idoneità iniziale, rimandando eventuali domande al Ricercatore Capo. Se il soggetto sembra essere idoneo per lo studio, il relativo Foglio Informativo per i Pazienti (versioni per genitori e adolescenti/dai 16 anni in su) può essere inviato al partecipante e alla sua famiglia. Tutti i partecipanti che si sottopongono allo screening saranno registrati in un registro di screening associato allo studio.

Una volta confermata l'idoneità e il partecipante ha ricevuto il PIS, il coordinatore dello studio li contatterà per prenotare un orario appropriato affinché il partecipante e il suo genitore/tutore si rechino al sito partecipante più conveniente.

Reclutamento dei partecipanti Lo studio sarà pubblicizzato sul sito web della PKD e tramite social media, volantini e lettere in clinica. Questa strategia mira a identificare i partecipanti da una popolazione non distorta, per garantire che gli obiettivi scientifici di questo studio siano raggiunti, ovvero determinare i veri livelli di pressione sanguigna nei C&YP con ADPKD. Inoltre, l'uso di questi canali pubblicizza lo studio senza alcuna pressione sulle famiglie/bambini per partecipare, poiché ora devono loro stessi prendere il primo contatto per esprimere interesse.

Ai partecipanti sarà offerto il rimborso delle spese ragionevoli per loro e il loro genitore/tutore per recarsi al sito partecipante scelto.

Ai partecipanti e al loro genitore/tutore saranno inviati fogli informativi appropriati all'età prima del loro primo appuntamento in ospedale e avranno almeno una settimana per considerare la loro partecipazione allo studio. I materiali scritti saranno prodotti in inglese. Saranno sottoposti a consenso da un medico quando si presenteranno per la Visita 1 dello studio.

Procedure di follow-up Quando i risultati dei test saranno pronti, le famiglie saranno informate dei risultati con una consultazione telefonica. Se non ci sono prove di ADPKD, ipertensione o altri nuovi reperti, il partecipante sarà dimesso. Se ci sono prove di ADPKD, ipertensione o un'altra condizione medica, il partecipante sarà seguito in una clinica NHS secondo lo standard di cura.

Valutazioni radiologiche La risonanza magnetica (MRI) sarà utilizzata per scansionare i reni alla ricerca di prove di ADPKD e valutare la struttura e la funzione del cuore. Entrambe le regioni saranno scansionate nella stessa sessione. Non sarà necessario il contrasto.

Gli aspetti di sicurezza della risonanza magnetica saranno gestiti dal personale di ricerca MRI nel centro di studio. Tecnici di risonanza magnetica esperti assicureranno che tutti i partecipanti abbiano completato un questionario di sicurezza MRI prima della loro scansione MRI, secondo le Linee guida per la sicurezza delle apparecchiature di risonanza magnetica in uso clinico, MHRA, febbraio 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

DEFINIZIONE DI FINE STUDIO

• La data in cui tutti i campioni di tutti i pazienti sono stati analizzati.

VALUTAZIONE DELLA SICUREZZA

• Non ci si aspetta che si verifichino eventi avversi gravi (SAE) particolari durante questo studio.
• Se un SAE è correlato alle procedure dello studio ed è un evento inaspettato (cioè, il tipo di evento non è elencato nel protocollo come un evento previsto), allora sarà segnalato immediatamente dopo la conoscenza dell'evento a R&D e sempre entro 24 ore. Una nota sarà inserita nel modulo di report del caso (CRF) e nelle note mediche del partecipante.
• Se si verifica un SAE/AE che non richiede una segnalazione immediata, questo sarà riportato nel CRF del partecipante e segnalato a GSTT quando copiato nel Rapporto Annuale di Progresso.
• Tutti gli eventi avversi gravi che devono essere segnalati a R&D saranno firmati, datati e completati dall'Investigatore.
• Negli altri siti, i Ricercatori Principali in tutti i siti devono segnalare tutti i SAE prima al Ricercatore Capo, quando possibile. Il Ricercatore Capo è quindi responsabile della segnalazione degli eventi ai regolatori/R&D come ufficio sponsor.

Comitato Direttivo del Trial (se applicabile) N/D