Гипертония у детей и молодых людей с риском аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (HIYA-PKD)

ВВЕДЕНИЕ Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) является наиболее частой генетической причиной хронической болезни почек. Несмотря на наследственный характер, у большинства людей симптомы не проявляются до взрослого возраста, при этом средний возраст развития хронической почечной недостаточности составляет около 53 лет. Следовательно, считалось, что нет необходимости проводить скрининг детей и молодых людей (ДМЛ), подверженных риску АДПБП, пока они не достигнут возраста, достаточного для понимания и согласия на тестирование. Связано с этим то, что критерии визуализации для диагностики АДПБП в основном охватывают взрослый возраст.

Обоснованность этого подхода, ориентированного только на взрослых, ставится под сомнение сообщениями о гипертонии у ДМЛ с АДПБП, которая затрагивает до четверти к позднему подростковому возрасту. Это важно при решении вопроса об изменении политики скрининга, поскольку раннее лечение потенциально может снизить риск сердечно-сосудистых событий в долгосрочной перспективе. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний по-прежнему является частым событием в семьях с АДПБП, даже до достижения терминальной стадии болезни почек. Повреждение почек при АДПБП не только влияет на АД и здоровье сердечно-сосудистой системы, но есть доказательства, что АДПБП вызывает генерализованную эндотелиальную дисфункцию. Это дает дополнительное обоснование для хорошего контроля АД и лечения с самых ранних стадий АДПБП.

В настоящее время неизвестно, завышена ли предполагаемая распространенность гипертонии у ДМЛ с АДПБП, поскольку большинство доказательств поступает из специализированных центров детской нефрологии, где, как ожидается, ведут более тяжелые случаи. Это исследование определит, следует ли проводить скрининг артериального давления (АД) у всех ДМЛ из группы риска, а также проверит полезность ультразвуковых и генетических подходов.

Это предлагаемое исследование станет наиболее комплексной оценкой артериального давления при АДПБП во всех возрастных группах. В результате полученная информация может революционизировать подход к измерению и управлению АД в медицинской практике, особенно у детей.

УЧАСТИЕ ПАЦИЕНТОВ И ОБЩЕСТВЕННОСТИ Это исследование было создано специально для рассмотрения лиц с АДПБП, поэтому исследователи разработали это исследование в обсуждении с Благотворительной организацией PKD. Исследователи продолжат использовать этот богатый опыт пациентов по мере проведения исследования, информируя Благотворительную организацию PKD о прогрессе, представляя результаты на встречах групп пациентов и конференциях, чтобы пациенты могли видеть работу, которую исследователи делают для улучшения их понимания АДПБП. Любые публикации, полученные в результате этой работы, будут отправлены в Благотворительную организацию PKD для размещения на их веб-сайте.

Попечитель благотворительной организации PKD и представитель пациентов с АДПБП ранее рассмотрели информационные листки для пациентов и формы согласия, и в результате полезных комментариев исследователи изменили информационный листок для детей.

Наконец, эти предложения были предварительно рассмотрены как «теоретическое потенциальное исследование» на форумах UK PKD Charity: никто не выразил опасений по поводу дизайна исследования, и более 40 респондентов выразили немедленную заинтересованность в участии.

ОТБОР УЧАСТНИКОВ Источник участников

Исследование будет рекламироваться на веб-сайте PKD, а также через социальные сети, листовки и письма в клинике. Эта стратегия направлена на привлечение участников из непредвзятой популяции, чтобы обеспечить достижение научных целей этого исследования, которые заключаются в определении истинных уровней артериального давления у ДМЛ с АДПБП. Кроме того, использование этих каналов рекламирует исследование без какого-либо давления на семьи/детей для участия, поскольку они должны сделать первый контакт, чтобы выразить интерес. Заинтересованные участники или их родители/опекуны смогут связаться с исследовательской группой, чтобы узнать больше об исследовании. Запросы о зачислении в исследование будет обрабатывать координатор исследования, базирующийся в King's College London. Координатор исследования может определить первоначальное соответствие критериям, направляя любые запросы главному исследователю. Если участник, по-видимому, подходит для исследования, соответствующий информационный листок участника (версии для родителей и подростков/16+) может быть отправлен участнику и его семье. Координатор исследования назначит подходящее время для участника и его родителя/опекуна, чтобы посетить наиболее удобный для них участвующий центр

Количество участвующих центров: 3

Количество участников: Исследование направлено на набор в общей сложности 200 ДМЛ. Это дает 95% уверенность в обнаружении разницы между популяциями с распространенностью гипертонии 20% (АДПБП) против 10% с мощностью 80%. После того, как они пройдут полную оценку АД и сердечно-сосудистой системы (предположительно за 1-2 визита), участники будут осмотрены только один раз и не потребуются для дальнейшего наблюдения. Результаты генетического тестирования, как ожидается, будут доступны через 6-12 месяцев.

ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Процедуры скрининга

Заинтересованные участники или их родители/опекуны смогут связаться с исследовательской группой, чтобы узнать больше об исследовании. Запросы о зачислении в исследование будет обрабатывать координатор исследования, базирующийся в King's College London. Координатор исследования может определить первоначальное соответствие критериям, направляя любые запросы главному исследователю. Если субъект, по-видимому, подходит для исследования, соответствующий информационный листок для пациентов (версии для родителей и подростков/16+) может быть отправлен участнику и его семье. Все участники, прошедшие скрининг, будут занесены в журнал скрининга, связанный с исследованием.

После подтверждения соответствия критериям и получения участником информационного листка, координатор исследования свяжется с ними, чтобы назначить подходящее время для участника и его родителя/опекуна для посещения наиболее удобного участвующего центра.

Набор участников Исследование будет рекламироваться на веб-сайте PKD, а также через социальные сети, листовки и письма в клинике. Эта стратегия направлена на привлечение участников из непредвзятой популяции, чтобы обеспечить достижение научных целей этого исследования, которые заключаются в определении истинных уровней артериального давления у ДМЛ с АДПБП. Кроме того, использование этих каналов рекламирует исследование без какого-либо давления на семьи/детей для участия, поскольку теперь они должны сделать первый контакт, чтобы выразить интерес.

Участникам будет предложена компенсация их разумных расходов для них и их родителя/опекуна на посещение выбранного участвующего центра.

Участникам и их родителю/опекуну будут отправлены соответствующие возрасту информационные листки до их первого приема в больнице, и у них будет как минимум неделя на рассмотрение участия в исследовании. Письменные материалы будут подготовлены на английском языке. Их согласие будет получено клиницистом, когда они придут на Визит 1 исследования.

Процедуры наблюдения Когда результаты тестов будут готовы, семьи будут проинформированы о результатах по телефонной консультации. Если нет доказательств АДПБП, гипертонии или других новых находок, участник будет выписан. Если есть доказательства АДПБП, гипертонии или другого медицинского состояния, участник будет находиться под наблюдением в клинике NHS в соответствии со стандартом лечения.

Радиологические оценки МРТ будет использоваться для сканирования почек на предмет доказательств АДПБП и оценки структуры и функции сердца. Обе области будут визуализированы в одной сессии сканирования. Контраст не потребуется.

Аспекты безопасности МРТ будут обрабатываться персоналом исследовательского МРТ в исследовательском центре. Опытные рентгенолаборанты МРТ обеспечат, чтобы все участники заполнили анкету безопасности МРТ перед сканированием, как указано в Руководстве по безопасности для оборудования магнитно-резонансной томографии в клиническом использовании, MHRA, февраль 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОКОНЧАНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Дата, когда все образцы от всех пациентов будут проанализированы.

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ

• В ходе этого исследования не ожидается возникновения каких-либо особых серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
• Если СНЯ связано с процедурами исследования и является неожиданным событием (то есть тип события не указан в протоколе как ожидаемое происшествие), то оно будет немедленно сообщено при получении информации о событии в R&D и всегда в течение 24 часов. Запись будет внесена в карту наблюдения за пациентом (КНП) и в медицинские записи участника.
• Если происходит СНЯ/НЯ, которое не требует немедленного сообщения, оно будет зафиксировано в КНП участника и сообщено в GSTT при включении в Годовой отчет о ходе работы.
• Все серьезные нежелательные явления, которые должны быть сообщены в R&D, будут подписаны, датированы и заполнены исследователем.
• В других центрах главные исследователи во всех центрах должны по возможности сначала сообщать обо всех СНЯ главному исследователю. Затем главный исследователь несет ответственность за сообщение о событиях регуляторам/R&D как офис спонсора.

Комитет по надзору за испытанием (если применимо) Н/Д