Hypertensjon hos barn og unge i risiko for autosomal dominant polycystisk nyresykdom (HIYA-PKD)

INNLEDNING Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er den vanligste genetiske årsaken til kronisk nyresvikt. Til tross for at den er arvelig, får de fleste ikke symptomer før i voksen alder, med en gjennomsnittsalder for kronisk nyresvikt rundt 53 år. Derfor har man ment at det ikke er nødvendig å undersøke barn og unge (B&U) i risiko for ADPKD før de er gamle nok til å forstå og samtykke til testing. I sammenheng med dette dekker bildediagnostiske kriterier for å diagnostisere ADPKD hovedsakelig voksne aldersgrupper.

Gyldigheten av denne 'kun for voksne'-tilnærmingen utfordres av rapporter om høyt blodtrykk hos B&U med ADPKD, som rammer opptil en fjerdedel mot slutten av tenårene. Dette er viktig for å avgjøre om screeningspolitikken bør endres, fordi tidlig behandling har potensial til å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer på lang sikt. Død som følge av hjerte- og karsykdommer er fortsatt en hyppig hendelse i ADPKD-familier, selv før man når endestadium nyresvikt. Ikke bare påvirker nyreskaden i ADPKD blodtrykket og hjerte- og karhelsen, men det er også bevis for at ADPKD forårsaker generalisert endotelfunksjonssvikt. Dette gir ytterligere begrunnelse for god blodtrykkkontroll og behandling fra de tidligste stadiene av ADPKD.

For øyeblikket er det ikke kjent om den estimerte forekomsten av høyt blodtrykk hos B&U med ADPKD er overestimert fordi det meste av bevisene kommer fra spesialiserte barne-nefrologiske sentre, der det er forventet at de mer alvorlige tilfellene behandles. Denne studien vil avgjøre om blodtrykk (BT) bør undersøkes hos alle B&U i risiko, samt teste nytten av ultralyd og genetiske tilnærminger.

Denne foreslåtte studien vil være den mest omfattende vurderingen av blodtrykk i ADPKD på tvers av alle aldersgrupper. Som et resultat kan informasjonen som oppnås revolusjonere tilnærmingen til måling og behandling av BT i medisinsk praksis, spesielt hos barn.

PASIENT- OG ALLMENNHETSINVOLVERING Denne studien er etablert for spesielt å vurdere personer med ADPKD, og derfor har forskerne designet denne studien i samråd med The PKD Charity. Forskerne vil fortsette å utnytte denne rikdommen av pasientopplevelser mens studien gjennomføres ved å holde PKD Charity informert om fremdriften, presentere resultater på pasientgruppemøter og konferanser, slik at pasienter kan se arbeidet som forskerne gjør for å forbedre forståelsen av ADPKD. Eventuelle publikasjoner som følge av dette arbeidet vil bli sendt til PKD Charity for inkludering på deres nettside.

En tillitsmann i PKD-veldedighetsorganisasjonen og pasientrepresentant for ADPKD har tidligere gjennomgått pasientinformasjonsark og samtykkeskjemaer, og som et resultat av nyttige kommentarer har forskerne endret pasientinformasjonsarket for barn.

Til slutt har disse forslagene blitt forhåndsvist som en 'teoretisk potensiell studie' på UK PKD Charity-forumene: ingen uttrykte bekymringer over studiedesignet, og over 40 respondenter uttrykte umiddelbar interesse for å delta.

DELTAKERUTVELGELSE Deltakerkilde

Studien vil bli annonsert på PKD-nettsiden, og via sosiale medier, brosjyrer og brev på klinikken. Denne strategien har som mål å sikre deltakere fra en upartisk populasjon, for å sikre at de vitenskapelige målene med denne studien oppnås, som er å fastslå de sanne blodtrykksnivåene hos B&U med ADPKD. I tillegg publiserer bruken av disse kanalene studien uten noe press på familier/barn om å delta, siden de må ta første kontakt for å uttrykke interesse. Interesserte deltakere eller deres foreldre/vergår vil kunne kontakte forskningsteamet for å finne ut mer om studien. Forespørsler om studiepåmelding vil bli håndtert av studiekoordinatoren, basert ved King's College London. Studiekoordinatoren kan fastslå innledende kvalifikasjoner, samtidig som eventuelle spørsmål henvises til hovedforskeren. Hvis deltakeren ser ut til å være kvalifisert for studien, kan det relevante deltakerinformasjonsarket (foreldre- og tenårings-/16+ versjoner) sendes til deltakeren og deres familie. Studiekoordinatoren vil bestille en passende tid for deltakeren og deres forelder/verge å delta på sitt mest praktiske deltakende sted.

Antall deltakende steder involvert: 3

Deltakerantall: Studien har som mål å rekruttere 200 B&U totalt. Dette gir en 95% konfidens for å oppdage en forskjell mellom populasjoner med en forekomst av høyt blodtrykk på 20% (ADPKD) versus 10% med 80% styrke. Når de har gjennomført den fulle BT- og hjerte-kar-vurderingen (forventet over 1-2 besøk), vil deltakerne bare bli sett en gang og vil ikke være nødvendig for ytterligere oppfølging. Resultater av genetisk testing forventes tilgjengelig etter 6-12 måneder.

STUDIEPROSEDYRER Undersøkelsesprosedyrer

Interesserte deltakere eller deres foreldre/vergår vil kunne kontakte forskningsteamet for å finne ut mer om studien. Forespørsler om studiepåmelding vil bli håndtert av studiekoordinatoren, basert ved King's College London. Studiekoordinatoren kan fastslå innledende kvalifikasjoner, samtidig som eventuelle spørsmål henvises til hovedforskeren. Hvis subjektet ser ut til å være kvalifisert for studien, kan det relevante pasientinformasjonsarket (foreldre- og tenårings-/16+ versjoner) sendes til deltakeren og deres familie. Alle deltakere som gjennomgår screening vil bli registrert på en screeningslogg knyttet til studien.

Når kvalifikasjoner er bekreftet, og deltakeren har mottatt PIS, vil studiekoordinatoren kontakte dem for å bestille en passende tid for deltakeren og deres forelder/verge å delta på sitt mest praktiske deltakende sted.

Deltakerrekruttering Studien vil bli annonsert på PKD-nettsiden, og via sosiale medier, brosjyrer og brev på klinikken. Denne strategien har som mål å sikre deltakere fra en upartisk populasjon, for å sikre at de vitenskapelige målene med denne studien oppnås, som er å fastslå de sanne blodtrykksnivåene hos B&U med ADPKD. I tillegg publiserer bruken av disse kanalene studien uten noe press på familier/barn om å delta, siden de nå må ta første kontakt for å uttrykke interesse.

Deltakere vil bli tilbudt refusjon av sine rimelige utgifter for dem og deres forelder/verge å delta på sitt valgte deltakende sted.

Deltakere og deres forelder/verge vil bli sendt alderspassende informasjonsark før deres første avtale på sykehuset og vil ha minst en uke til å vurdere sin deltakelse i studien. Skriftlige materialer vil bli produsert på engelsk. De vil bli samtykket av en kliniker når de deltar for Besøk 1 i studien.

Oppfølgingsprosedyrer Når resultatene av testene er klare, vil familier bli informert om resultatene med en telefonkonsultasjon. Hvis det ikke er bevis for ADPKD, høyt blodtrykk eller andre nye funn, vil deltakeren bli utskrevet. Hvis det er bevis for ADPKD, høyt blodtrykk eller en annen medisinsk tilstand, vil deltakeren bli fulgt opp på en NHS-klinikk i henhold til standard behandling.

Radiologivurderinger MR vil bli brukt til å skanne nyrene for bevis på ADPKD og vurdere strukturen og funksjonen til hjertet. Begge regioner vil bli avbildet i samme skannesession. Ingen kontrast vil være nødvendig.

MR-sikkerhetsaspekter vil bli håndtert av forsknings-MR-personalet på studiestedet. Erfarne MR-radiografer vil sikre at alle deltakere har fullført et MR-sikkerhetsskjema før MR-skanningen deres i henhold til Sikkerhetsretningslinjer for magnetisk resonansavbildningsutstyr i klinisk bruk, MHRA, februar 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

SLUTT PÅ STUDIEDEFINISJON

• Datoen når alle prøvene fra alle pasienter er analysert.

VURDERING AV SIKKERHET

• Ingen spesielle alvorlige uønskede hendelser (SAE-er) forventes å oppstå under denne studien.
• Hvor en SAE er relatert til studiens prosedyrer og er en uventet forekomst (det vil si at type hendelse ikke er oppført i protokollen som en forventet forekomst), vil den rapporteres umiddelbart etter kunnskap om hendelsen til R&D og alltid innen 24 timer. En notat vil bli lagt i caseregnskapsarket (CRF) og på deltakerens medisinske notater.
• Hvis en SAE/AE oppstår som ikke krever umiddelbar rapportering, vil dette rapporteres i deltakerens CRF og rapportert til GSTT når det kopieres inn i Årlig fremdriftsrapport.
• Alle alvorlige uønskede hendelser som skal rapporteres til R&D vil bli signert og datert og fullført av forskeren.
• På andre steder må hovedforskerne på alle steder rapportere alle SAE-er til hovedforskeren først der det er mulig. Hovedforskeren er deretter ansvarlig for å rapportere hendelser til regulatorer/R&D som sponsor kontor.

Styrekomite for forsøk (hvis aktuelt) N/A