Hypertoni hos barn och unga med risk för autosomal dominant polycystisk njursjukdom (HIYA-PKD)

INLEDNING Autosomalt dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) är den vanligaste genetiska orsaken till kronisk njursjukdom. Trots att den är ärftlig får de flesta människor inga symtom förrän i vuxen ålder med en medelålder för kronisk njursvikt runt 53 år. Därför ansågs det att det inte finns något behov av att screena barn och unga (B&U) med risk för ADPKD förrän de är tillräckligt gamla för att förstå och samtycka till testning. I samband med detta täcker bildkriterierna för att diagnostisera ADPKD mestadels vuxenåldrar.

Giltigheten av detta 'endast vuxna'-tillvägagångssätt ifrågasätts av rapporter om hypertoni hos B&U med ADPKD, som drabbar upp till en fjärdedel vid slutet av tonåren. Detta är viktigt för att besluta om screeningpolicy ska ändras eftersom tidig behandling har potential att minska risken för hjärt-kärlhändelser på lång sikt. Död från hjärt-kärlsjukdom är fortfarande en vanlig händelse i ADPKD-familjer, även innan man når slutstadiet av njursjukdom. Inte bara påverkar njurskadan i ADPKD blodtrycket och hjärt-kärlhälsan, utan det finns också bevis för att ADPKD orsakar generaliserad endoteldysfunktion. Detta ger ytterligare motivering för god blodtryckskontroll och behandling från de tidigaste stadierna av ADPKD.

För närvarande är det inte känt om den beräknade förekomsten av hypertoni hos B&U med ADPKD är överskattad eftersom de flesta bevis kommer från specialiserade pediatriska nefrologicentra, där det förväntas att de mer allvarliga fallen skulle hanteras. Denna studie kommer att avgöra om blodtryck (BT) ska screenas hos alla B&U med risk, samt testa nyttan av ultraljuds- och genetiska tillvägagångssätt.

Denna föreslagna studie kommer att vara den mest omfattande bedömningen av blodtryck i ADPKD över alla åldersgrupper. Som ett resultat kan informationen som erhålls revolutionera tillvägagångssättet för mätning och hantering av BT i medicinsk praktik, särskilt hos barn.

PATIENT- OCH ALLMÄNHETSDELTAGANDE Denna studie har inrättats för att specifikt överväga individer med ADPKD, så forskarna har utformat denna studie i samråd med The PKD Charity. Forskarna kommer att fortsätta att utnyttja denna rikedom av patienterfarenhet när denna studie genomförs genom att hålla PKD Charity informerad om framstegen, presentera resultat vid patientgruppmöten och konferenser, så att patienter kan se det arbete som forskarna gör för att förbättra deras förståelse av ADPKD. Eventuella publikationer som härrör från detta arbete kommer att skickas till PKD Charity för inkludering på deras webbplats.

En förtroendeman för PKD-charityn och patientrepresentant för ADPKD har tidigare granskat patientinformationsblad och samtyckesblanketter, och som ett resultat av hjälpsamma kommentarer har forskarna modifierat patientinformationsbladet för barn.

Slutligen har dessa förslag förhandsgranskats som en 'teoretisk potentiell studie' på UK PKD Charity-forum: ingen uttryckte oro över studiens design och över 40 svarande uttryckte omedelbart intresse av att delta.

DELTAGARURVAL Deltagarkälla

Studien kommer att annonseras på PKD-webbplatsen och via sociala medier, broschyrer och brev på kliniken. Denna strategi syftar till att fastställa deltagare från en opartisk population för att säkerställa att studiens vetenskapliga mål uppnås, vilket är att bestämma de verkliga blodtrycksnivåerna hos B&U med ADPKD. Dessutom gör användningen av dessa kanaler studien känd utan något tryck på familjer/barn att delta eftersom de måste ta första kontakten för att uttrycka intresse. Intresserade deltagare eller deras föräldrar/vårdnadshavare kommer att kunna kontakta forskningsteamet för att ta reda på mer om studien. Förfrågningar om studieinträde kommer att hanteras av studiekoordinatorn, baserad vid King's College London. Studiekoordinatorn kan fastställa preliminär behörighet samtidigt som eventuella frågor hänvisas till huvudutredaren. Om deltagaren verkar vara berättigad till studien kan det relevanta deltagarinformationsbladet (förälder- och tonårings-/16+-versioner) skickas ut till deltagaren och deras familj. Studiekoordinatorn kommer att boka en lämplig tid för deltagaren och deras förälder/vårdnadshavare att delta på sin mest bekväma deltagande plats

Antal deltagande platser: 3

Antal deltagare: Studien syftar till att rekrytera totalt 200 B&U. Detta genererar ett 95 % konfidensintervall för att upptäcka en skillnad mellan populationer med hypertoniprevalens på 20 % (ADPKD) kontra 10 % med 80 % styrka. När de har genomfört den fullständiga BT- och hjärt-kärlbedömningen (förväntas över 1-2 besök) kommer deltagarna bara att ses en gång och kommer inte att krävas för ytterligare uppföljning. Resultat av genetisk testning förväntas vara tillgängliga efter 6-12 månader.

STUDIEPROCEDURER Screeningprocedurer

Intresserade deltagare eller deras föräldrar/vårdnadshavare kommer att kunna kontakta forskningsteamet för att ta reda på mer om studien. Förfrågningar om studieinträde kommer att hanteras av studiekoordinatorn, baserad vid King's College London. Studiekoordinatorn kan fastställa preliminär behörighet samtidigt som eventuella frågor hänvisas till huvudutredaren. Om subjektet verkar vara berättigat till studien kan det relevanta patientinformationsbladet (förälder- och tonårings-/16+-versioner) skickas ut till deltagaren och deras familj. Alla deltagare som genomgår screening kommer att loggas på en screeningslogg associerad med studien.

När behörigheten har bekräftats och deltagaren har fått PIS kommer studiekoordinatorn att kontakta dem för att boka en lämplig tid för deltagaren och deras förälder/vårdnadshavare att delta på sin mest bekväma deltagande plats.

Deltagarrekrytering Studien kommer att annonseras på PKD-webbplatsen och via sociala medier, broschyrer och brev på kliniken. Denna strategi syftar till att fastställa deltagare från en opartisk population för att säkerställa att studiens vetenskapliga mål uppnås, vilket är att bestämma de verkliga blodtrycksnivåerna hos B&U med ADPKD. Dessutom gör användningen av dessa kanaler studien känd utan något tryck på familjer/barn att delta eftersom de nu måste ta första kontakten för att uttrycka intresse.

Deltagare kommer att erbjudas ersättning för sina rimliga utgifter för dem och deras förälder/vårdnadshavare för att delta på sin valda deltagande plats.

Deltagare och deras förälder/vårdnadshavare kommer att skickas ålderslämpliga informationsblad före deras första möte på sjukhuset och kommer att ha minst en vecka att överväga sitt deltagande i studien. Skriftligt material kommer att produceras på engelska. De kommer att samtyckas av en kliniker när de deltar för Besök 1 av studien.

Uppföljningsprocedurer När resultaten av testerna är klara kommer familjer att informeras om resultaten med en telefonkonsultation. Om det inte finns några bevis för ADPKD, hypertoni eller andra nya fynd kommer deltagaren att avslutas. Om det finns bevis för ADPKD, hypertoni eller ett annat medicinskt tillstånd kommer deltagaren att följas upp på en NHS-klinik enligt standardvård.

Radiologibedömningar MRI kommer att användas för att skanna njurarna efter tecken på ADPKD och bedöma hjärtats struktur och funktion. Båda regionerna kommer att avbildas under samma skanningssession. Inget kontrastmedel kommer att krävas.

MRI-säkerhetsaspekter kommer att hanteras av forsknings-MRI-personalen på studiecentret. Erfarna MRI-röntgensjuksköterskor kommer att säkerställa att alla deltagare har fyllt i ett MRI-säkerhetsformulär före deras MRI-skanning enligt Säkerhetsriktlinjer för magnetresonanstomografisk utrustning i klinisk användning, MHRA, februari 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

DEFINITION AV STUDIESLUT

• Datumet när alla prover från alla patienter har analyserats.

BEDÖMNING AV SÄKERHET

• Inga särskilda allvarliga biverkningar (SAEs) förväntas inträffa under denna studie.
• Om en SAE är relaterad till studieprocedurerna och är en oväntad händelse (det vill säga typen av händelse inte är listad i protokollet som en förväntad händelse) kommer den att rapporteras omedelbart vid kunskap om händelsen till R&D och alltid inom 24 timmar. En anteckning kommer att göras i fallrapportformuläret (CRF) och i deltagarens medicinska journaler.
• Om en SAE/AE inträffar som inte kräver omedelbar rapportering kommer detta att rapporteras i deltagarens CRF och rapporteras till GSTT när det kopieras in i den årliga förloppsrapporten.
• Alla allvarliga biverkningar som ska rapporteras till R&D kommer att signeras och dateras och slutföras av utredaren.
• På andra platser måste huvudutredarna på alla platser rapportera alla SAEs till huvudutredaren först om möjligt. Huvudutredaren är sedan ansvarig för att rapportera händelser till tillsynsmyndigheter/R&D som sponsorbyrån.

Styrande kommitté för försöket (om tillämpligt) Ej tillämpligt