Hypertonie bei Kindern und Jugendlichen mit Risiko für autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (HIYA-PKD)

EINFÜHRUNG Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist die häufigste genetische Ursache für chronische Nierenerkrankungen. Obwohl sie vererbt wird, treten bei den meisten Menschen erst im Erwachsenenalter Symptome auf, wobei das durchschnittliche Alter des chronischen Nierenversagens bei etwa 53 Jahren liegt. Daher wurde angenommen, dass es nicht notwendig ist, Kinder und Jugendliche (K&J) mit ADPKD-Risiko zu screenen, bis sie alt genug sind, um die Untersuchung zu verstehen und ihr zuzustimmen. In diesem Zusammenhang decken die bildgebenden Kriterien zur Diagnose von ADPKD hauptsächlich das Erwachsenenalter ab.

Die Gültigkeit dieses "nur für Erwachsene"-Ansatzes wird durch Berichte über Bluthochdruck bei K&J mit ADPKD in Frage gestellt, von dem bis zu einem Viertel im späten Jugendalter betroffen sind. Dies ist wichtig für die Entscheidung, ob die Screening-Richtlinie geändert werden sollte, da eine frühe Behandlung das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen langfristig reduzieren kann. Tod durch kardiovaskuläre Erkrankungen ist immer noch ein häufiges Ereignis in ADPKD-Familien, selbst bevor ein terminales Nierenversagen erreicht wird. Nicht nur beeinflusst der Nierenschaden bei ADPKD den Blutdruck und die kardiovaskuläre Gesundheit, sondern es gibt auch Hinweise darauf, dass ADPKD eine generalisierte endotheliale Dysfunktion verursacht. Dies liefert eine weitere Rechtfertigung für eine gute Blutdruckkontrolle und Behandlung von den frühesten Stadien der ADPKD an.

Derzeit ist nicht bekannt, ob die geschätzte Prävalenz von Bluthochdruck bei K&J mit ADPKD überschätzt wird, da die meisten Belege von spezialisierten pädiatrischen Nephrologie-Zentren stammen, wo zu erwarten wäre, dass die schwerwiegenderen Fälle behandelt werden. Diese Studie wird feststellen, ob bei allen K&J mit Risiko der Blutdruck (BP) gescreent werden sollte, sowie die Nützlichkeit von Ultraschall- und genetischen Ansätzen testen.

Diese vorgeschlagene Studie wird die umfassendste Bewertung des Blutdrucks bei ADPKD über alle Altersgruppen hinweg sein. Infolgedessen könnten die gewonnenen Informationen den Ansatz zur Messung und Behandlung von BP in der medizinischen Praxis, insbesondere bei Kindern, revolutionieren.

PATIENTEN- UND ÖFFENTLICHKEITSBETEILIGUNG Diese Studie wurde speziell eingerichtet, um Personen mit ADPKD zu berücksichtigen, daher haben die Untersucher diese Studie in Absprache mit der PKD Charity entworfen. Die Untersucher werden diesen Reichtum an Patientenerfahrung weiterhin nutzen, während diese Studie durchgeführt wird, indem sie die PKD Charity über den Fortschritt informieren, Ergebnisse bei Patientengruppentreffen und Konferenzen präsentieren, damit Patienten die Arbeit sehen können, die die Untersucher leisten, um ihr Verständnis von ADPKD zu verbessern. Alle Veröffentlichungen, die aus dieser Arbeit resultieren, werden an die PKD Charity gesendet, um sie auf deren Website aufzunehmen.

Ein Treuhänder der PKD Charity und Patientenvertreter für ADPKD hat zuvor Patienteninformationsblätter und Einwilligungserklärungen geprüft, und als Ergebnis hilfreicher Kommentare haben die Untersucher das Patienteninformationsblatt für Kinder angepasst.

Schließlich wurden diese Vorschläge als "theoretische potenzielle Studie" in den UK PKD Charity Foren vorgestellt: Niemand äußerte Bedenken hinsichtlich des Studiendesigns, und über 40 Antwortende zeigten sofortiges Interesse an einer Teilnahme.

TEILNEHMERAUSWAHL Quelle der Teilnehmer

Die Studie wird auf der PKD-Website sowie über soziale Medien, Flyer und Briefe in der Klinik beworben. Diese Strategie zielt darauf ab, Teilnehmer aus einer unvoreingenommenen Population zu gewinnen, um sicherzustellen, dass die wissenschaftlichen Ziele dieser Studie erreicht werden, nämlich die wahren Blutdruckwerte bei K&J mit ADPKD zu bestimmen. Darüber hinaus bewirbt die Nutzung dieser Kanäle die Studie, ohne Druck auf Familien/Kinder auszuüben, sich zu beteiligen, da sie den ersten Kontakt aufnehmen müssen, um Interesse zu bekunden. Interessierte Teilnehmer oder ihre Eltern/Vormünder können das Forschungsteam kontaktieren, um mehr über die Studie zu erfahren. Anfragen zur Studienteilnahme werden vom Studienkoordinator, der am King's College London ansässig ist, bearbeitet. Der Studienkoordinator kann die anfängliche Eignung feststellen, während er alle Fragen an den Hauptuntersucher weiterleitet. Wenn der Teilnehmer für die Studie geeignet erscheint, kann das entsprechende Teilnehmerinformationsblatt (Eltern- und Jugendliche/16+ Versionen) an den Teilnehmer und seine Familie gesendet werden. Der Studienkoordinator wird einen geeigneten Termin für den Teilnehmer und seinen Elternteil/Vormund buchen, um den für sie am bequemsten gelegenen teilnehmenden Standort zu besuchen.

Anzahl der beteiligten Standorte: 3

Teilnehmerzahl: Die Studie zielt darauf ab, insgesamt 200 K&J zu rekrutieren. Dies ergibt eine 95%ige Sicherheit, einen Unterschied zwischen Populationen mit einer Hypertonieprävalenz von 20% (ADPKD) gegenüber 10% mit 80% Power zu erkennen. Nachdem sie die vollständige BP- und kardiovaskuläre Beurteilung durchgeführt haben (voraussichtlich über 1-2 Besuche), werden die Teilnehmer nur einmal gesehen und sind nicht für weitere Nachuntersuchungen erforderlich. Ergebnisse der genetischen Tests werden voraussichtlich nach 6-12 Monaten verfügbar sein.

STUDIENVERFAHREN Screening-Verfahren

Interessierte Teilnehmer oder ihre Eltern/Vormünder können das Forschungsteam kontaktieren, um mehr über die Studie zu erfahren. Anfragen zur Studienteilnahme werden vom Studienkoordinator, der am King's College London ansässig ist, bearbeitet. Der Studienkoordinator kann die anfängliche Eignung feststellen, während er alle Fragen an den Hauptuntersucher weiterleitet. Wenn die Person für die Studie geeignet erscheint, kann das entsprechende Patienteninformationsblatt (Eltern- und Jugendliche/16+ Versionen) an den Teilnehmer und seine Familie gesendet werden. Alle Teilnehmer, die ein Screening durchlaufen, werden in ein mit der Studie verbundenes Screening-Logbuch eingetragen.

Sobald die Eignung bestätigt ist und der Teilnehmer das PIS erhalten hat, wird der Studienkoordinator sie kontaktieren, um einen geeigneten Termin für den Teilnehmer und seinen Elternteil/Vormund zu buchen, um den für sie am bequemsten gelegenen teilnehmenden Standort zu besuchen.

Teilnehmerrekrutierung Die Studie wird auf der PKD-Website sowie über soziale Medien, Flyer und Briefe in der Klinik beworben. Diese Strategie zielt darauf ab, Teilnehmer aus einer unvoreingenommenen Population zu gewinnen, um sicherzustellen, dass die wissenschaftlichen Ziele dieser Studie erreicht werden, nämlich die wahren Blutdruckwerte bei K&J mit ADPKD zu bestimmen. Darüber hinaus bewirbt die Nutzung dieser Kanäle die Studie, ohne Druck auf Familien/Kinder auszuüben, sich zu beteiligen, da sie nun den ersten Kontakt aufnehmen müssen, um Interesse zu bekunden.

Teilnehmern wird eine Erstattung ihrer angemessenen Ausgaben für sie und ihren Elternteil/Vormund angeboten, um ihren gewählten teilnehmenden Standort zu besuchen.

Teilnehmer und ihr Elternteil/Vormund werden vor ihrem ersten Termin im Krankenhaus altersgerechte Informationsblätter erhalten und haben mindestens eine Woche Zeit, um ihre Teilnahme an der Studie zu überlegen. Schriftliche Materialien werden auf Englisch erstellt. Sie werden von einem Kliniker einwilligungsfähig gemacht, wenn sie zum Besuch 1 der Studie erscheinen.

Nachuntersuchungsverfahren Wenn die Ergebnisse der Tests vorliegen, werden die Familien über die Ergebnisse in einer telefonischen Konsultation informiert. Wenn es keine Hinweise auf ADPKD, Bluthochdruck oder andere neue Befunde gibt, wird der Teilnehmer entlassen. Wenn es Hinweise auf ADPKD, Bluthochdruck oder einen anderen medizinischen Zustand gibt, wird der Teilnehmer gemäß dem Standard der Versorgung in einer NHS-Klinik nachuntersucht.

Radiologische Beurteilungen MRT wird verwendet, um die Nieren auf Hinweise auf ADPKD zu scannen und die Struktur und Funktion des Herzens zu beurteilen. Beide Regionen werden in derselben Scan-Sitzung abgebildet. Es wird kein Kontrastmittel benötigt.

MRT-Sicherheitsaspekte werden vom Forschungs-MRT-Personal im Studienzentrum behandelt. Erfahrene MRT-Radiographen werden sicherstellen, dass alle Teilnehmer vor ihrem MRT-Scan einen MRT-Sicherheitsfragebogen ausgefüllt haben, gemäß den Sicherheitsrichtlinien für Magnetresonanztomographiegeräte in der klinischen Anwendung, MHRA, Februar 2021 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/958486/MRI_guidance_2021-4-03c.pdf.

ENDE DER STUDIENDEFINITION

• Das Datum, an dem alle Proben aller Patienten analysiert wurden.

BEWERTUNG DER SICHERHEIT

• Es wird nicht erwartet, dass während dieser Studie besondere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs) auftreten.
• Wenn ein SUE mit den Studienverfahren zusammenhängt und ein unerwartetes Ereignis ist (d.h., die Art des Ereignisses ist im Protokoll nicht als erwartetes Ereignis aufgeführt), wird es unmittelbar nach Kenntnis des Ereignisses an R&D gemeldet und immer innerhalb von 24 Stunden. Ein Vermerk wird im Fallberichtsbogen (CRF) und in den Patientenakten des Teilnehmers gemacht.
• Wenn ein SUE/AE auftritt, der keine sofortige Meldung erfordert, wird dies im CRF des Teilnehmers gemeldet und an GSTT gemeldet, wenn es in den jährlichen Fortschrittsbericht kopiert wird.
• Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die an R&D gemeldet werden sollen, werden vom Untersucher unterzeichnet, datiert und ausgefüllt.
• An anderen Standorten müssen die Hauptuntersucher an allen Standorten nach Möglichkeit alle SUEs zuerst dem Hauptuntersucher melden. Der Hauptuntersucher ist dann verantwortlich für die Meldung von Ereignissen an die Aufsichtsbehörden/R&D als Sponsor-Büro.

Studiensteuerungsausschuss (falls zutreffend) N/A